双硫仑/铜联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者
2023年7月25日 更新者：Washington University School of Medicine
双硫仑/铜联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的 I/II 期剂量递增和剂量扩展研究
拟议的 I/II 期双硫仑 (DSF) 研究用于基于磁共振成像 (MRI) 或活组织检查的疑似多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者，包括手术前和辅助放化疗期间的给药。
患者将在手术（或活检）前接受 3 天的术前 DSF/铜 (Cu) 治疗，随后在手术期间收集肿瘤样本以分析药物摄取。
手术后，患者将接受标准放射治疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ)，并同时进行 DSF/Cu。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- GBM 或其组织学变异的诊断（WHO IV 级）。 参加可选的术前药代动力学研究的患者可能已根据临床/放射学发现推测为 GBM。 然而，在继续接受 DSF 和同步 RT/TMZ 之前，患者必须有经组织学证实的 GBM。
- 扩展队列：必须诊断为具有 IDH、BRAF 或 NF1 突变的 GBM（或其组织学变体）。 这些突变的确认可以通过免疫组织化学或下一代测序
- 至少 18 岁。
- 至少 60% 的 Karnofsky 绩效状态 (KPS)
- 对于将参加可选的术前 DSF 药代动力学研究的患者，他们应该有资格进行手术切除，除了病理学评估所需的肿瘤标本外，至少要切除 0.2 立方厘米或大约 200 毫克的肿瘤。 在接受手术切除或活组织检查并经组织学证实的 GBM 后入组的患者不需要满足这一纳入点。
- 有资格并计划接受标准分割 RT 和并发 TMZ。
- 愿意在服用 DSF 期间戒酒。
- 愿意在服用 DSF 和 Cu 的同时将确定性手术推迟 1 周。 拒绝可选的术前药代动力学研究或在接受手术切除或活组织检查并经组织学证实的 GBM 后入组的患者不需要满足这一纳入点。
符合以下实验室标准：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板 ≥ 100,000/mcL
- 血红蛋白 > 10.0 g/dL（允许输血和/或 ESA）
- 总胆红素≤ 2x 机构正常上限 (ULN)
- AST 和 ALT < 3 x ULN
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault）
- 有生育能力的女性（定义为未绝经或手术绝育的女性）必须愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲） ) 在研究期间。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
- 可以口服药物。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书（允许合法授权代表）。
排除标准：
- 在研究治疗前 14 天内收到任何其他研究药物
- 参加了另一项测试新疗法或药物的临床试验。
- 对 DSF 或 Cu 有过敏反应史。
- 在 DSF + Cu 首次给药前 7 天内服用以下药物治疗时禁用 DSF：甲硝唑、异烟肼、屈大麻酚、羧甲司坦、洛匹那韦、三聚乙醛、利托那韦、舍他林、替硝唑、替克尼定、阿扎那韦。 （注意：以下药物不是禁忌症，但如果与 DSF 同时服用则应注意：华法林、苯妥英、茶碱、氯唑沙宗、利眠宁、地西泮。 如果患者正在服用华法林，应密切监测 INR。 如果患者必须继续服用苯妥英，应密切监测其血清浓度和反应。
- 活动性或严重的肝脏、心血管或脑血管疾病，包括入组前 6 个月内的心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据或主动传导系统异常。
- 特发性癫痫、精神病或精神分裂症的病史。
- 威尔逊氏病史或家族成员患有威尔逊氏病。
- 血色素沉着病史或有血色素沉着症的家庭成员。
- 由于 RT 的已知致畸作用和 TMZ 和 DSF 对胎儿发育的未知作用，孕妇和哺乳期妇女将被排除在外。 育龄妇女必须在开始治疗后 14 天内进行阴性妊娠试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DSF、Cu、手术、RT、TMZ（剂量递增）
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：DSF、Cu、手术、RT、TMZ（剂量扩展）
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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方案的最大耐受剂量 (MTD)（仅限剂量递增阶段）
大体时间：预计2年28周
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预计2年28周
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总生存期（仅限剂量扩展阶段）
大体时间：治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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当与放疗和替莫唑胺同时给予时与 DSF 相关的毒性通过不良事件的等级和频率来衡量（仅剂量递增阶段）
大体时间：治疗完成后最多 30 天（最多 38 周）
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修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
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治疗完成后最多 30 天（最多 38 周）
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DSF 及其代谢物在切除的 GBM 组织中的肿瘤内药物摄取（仅限剂量递增阶段）
大体时间：手术时（第 4 天）
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-DSF 代谢物（二硫威铜复合物）的肿瘤内浓度与其相应血浆浓度的比率将使用质谱仪确定
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手术时（第 4 天）
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DSF 对 GBM 组织的蛋白酶体抑制（仅限剂量递增阶段）
大体时间：手术时（第 4 天）
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-GBM 组织的蛋白酶体活性将使用荧光蛋白酶体测定法进行测量
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手术时（第 4 天）
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DSF 对 GBM 组织 DNA 断裂的影响（仅限剂量递增阶段）
大体时间：手术时（第 4 天）
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-DNA 断裂量将使用 γ-H2AX 磷酸化 (pH2AX) 测定进行量化
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手术时（第 4 天）
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肿瘤进展时间 (TTP)（仅限剂量递增阶段）
大体时间：治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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- 与在基线（如果没有减少）或最佳反应时获得的最小肿瘤测量值相比，在稳定或增加皮质类固醇剂量的情况下，增强病变的垂直直径的乘积总和增加 ≥ 25%。 计算产品时任何尺寸绝对增加至少5mm
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治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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假性进展率 (PsP)（仅限剂量递增阶段）
大体时间：治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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- 假性进展定义为放化疗后肿瘤暂时增大，随后在不改变治疗的情况下稳定下来
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治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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- 与在基线（如果没有减少）或最佳反应时获得的最小肿瘤测量值相比，在稳定或增加皮质类固醇剂量的情况下，增强病变的垂直直径的乘积总和增加 ≥ 25%。 计算产品时任何尺寸绝对增加至少5mm
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治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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总生存期 (OS)（仅限剂量递增阶段）
大体时间：治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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治疗完成后最多 2 年（开始治疗后最多 138 周）
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血浆和肿瘤组织中的活性 DSF 代谢物浓度（仅限剂量扩展阶段）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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通过测量血浆和肿瘤组织中的谷氨酰胺水平来测量谷氨酸代谢的药效学研究（仅限剂量递增阶段）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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通过测量血浆和肿瘤组织中的谷氨酸水平来测量谷氨酸代谢的药效学研究（仅限剂量递增阶段）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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通过测量血浆和肿瘤组织中的天冬氨酸水平来测量谷氨酸代谢的药效学研究（仅限剂量递增阶段）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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通过测量血浆和肿瘤组织中的葡萄糖水平来测量谷氨酸代谢的药效学研究（仅限剂量递增阶段）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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通过测量血浆和肿瘤组织中的乳酸水平来测量谷氨酸代谢的药效学研究（仅限剂量递增阶段）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jiayi Huang, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月15日
初级完成 (估计的)
2024年9月2日
研究完成 (估计的)
2024年9月2日
研究注册日期
首次提交
2016年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月16日
首次发布 (估计的)
2016年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月25日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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