Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Disulfiram/kobber med samtidig strålebehandling og temozolomid hos patienter med nydiagnosticeret glioblastom

9. april 2025 opdateret af: Washington University School of Medicine

En fase I/II dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af disulfiram/kobber med samtidig strålebehandling og temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Det foreslåede fase I/II studie af disulfiram (DSF) til patienter med formodet glioblastoma multiforme (GBM) baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller biopsi, inklusive administration før operation og under adjuverende kemoradioterapi. Patienterne vil blive behandlet med 3 dages præoperativ DSF/kobber (Cu) før deres operation (eller biopsi), som vil blive efterfulgt af indsamling af tumorprøver under operationen til analyse af lægemiddeloptagelse. Efter operationen vil patienter modtage standard strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ) med tilsætning af samtidig DSF/Cu.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af GBM eller dets histologiske varianter (WHO grad IV). Patienter, der deltager i den valgfri præoperative farmakokinetiske undersøgelse, kan have antaget GBM baseret på kliniske/radiologiske fund. Patienten skal dog have histologisk bekræftet GBM, før han fortsætter med at modtage DSF med samtidig RT/TMZ.
  • Ekspansionskohorte: skal have en diagnose af GBM (eller dets histologiske varianter) med IDH-, BRAF- eller NF1-mutationer. Bekræftelse af disse mutationer kan være enten ved immunhistokemi eller næste generations sekventering
  • Mindst 18 år.
  • Karnofsky præstationsstatus (KPS) på mindst 60 %
  • For patienter, der vil deltage i den valgfri præoperative DSF farmakokinetiske undersøgelse, bør de være berettiget til kirurgisk resektion, hvor mindst 0,2 kubikcm eller ca. 200 mg tumor vil blive fjernet ud over tumorprøven, der kræves til patologisk evaluering. Patienter, der er indskrevet efter at have gennemgået kirurgisk resektion eller biopsi med histologisk bekræftet GBM, er ikke forpligtet til at opfylde dette punkt for inklusion.
  • Berettiget til og planlægger at modtage standard fraktioneret RT med samtidig TMZ.
  • Villig til at afholde sig fra at indtage alkohol, mens du er på DSF.
  • Villig til at udsætte den endelige operation i en uge, mens du tager DSF og Cu. Patienter, der afviste det valgfrie præoperative farmakokinetiske studie eller tilmeldte sig efter at have gennemgået kirurgisk resektion eller biopsi med histologisk bekræftet GBM, er ikke forpligtet til at opfylde dette inklusionspunkt.

  • Opfylder følgende laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
    • Blodplader ≥ 100.000/mcL
    • Hæmoglobin > 10,0 g/dL (transfusion og/eller ESA tilladt)
    • Total bilirubin ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST og ALT < 3 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (af Cockcroft-Gault)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der ikke er i overgangsalderen eller kirurgisk steriliseret) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (f. ) i hele undersøgelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Kan tage oral medicin.
  • Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (lovlig autoriseret repræsentant tilladt).

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling
  • Tilmeldt et andet klinisk forsøg, der tester en ny terapi eller et nyt lægemiddel.
  • Anamnese med allergisk reaktion på DSF eller Cu.
  • Behandling med følgende medicin er kontraindiceret med DSF, når den tages inden for 7 dage før den første dosis af DSF + Cu: metronidazol, isoniazid, dronabinol, carbocistein, lopinavir, paraldehyd, ritonavir, sertalin, tindazol, tixanidin, atazanavir. (Bemærk: Følgende medicin er ikke kontraindiceret, men bør advares, hvis de tages samtidig med DSF: warfarin, phenytoin, theophyllin, chlorzoxazon, chlordiazepoxid, diazepam. Hvis patienten tager warfarin, bør INR overvåges nøje. Hvis patienten skal forblive på phenytoin, bør dens serumkoncentration og respons overvåges nøje.
  • Aktiv eller svær lever-, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
  • Anamnese med idiopatisk anfaldsforstyrrelse, psykose eller skizofreni.
  • Anamnese med Wilsons sygdom eller et familiemedlem med Wilsons sygdom.
  • Anamnese med hæmokromatose eller familiemedlem med hæmokromatose.
  • Gravide og ammende kvinder vil blive udelukket på grund af den kendte teratogene effekt af RT og den ukendte effekt af TMZ og DSF på fosterudviklingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Disulfiram, kobber, kirurgi, strålebehandling, temozolomid (dosisoptrapning - dosisniveau 2)
  • Disulfiram (DSF) dosisniveau 2 = 250 mg.
  • Preoperativ DSF/kobber (CU) x 3 dage (valgfrit)
  • Kirurgi udført pr. Rutinemæssig klinisk pleje.
  • Efter operation vil evaluering for at bekræfte den endelige patologiske diagnose som GBM (hvis ikke patienten ikke fortsætter med den 2. del af undersøgelsen).
  • Strålebehandling (RT) 4-6 uger efter operation ved 60 Gy i 30 daglige fraktioner.
  • Temozolomid (TMZ) fra dag 1 af RT til den sidste dag af RT ved en daglig oral dosis i maksimalt 49 dage i henhold til standard klinisk pleje.
  • DSF Daily og Cu tre gange dagligt under kemoradioterapi pr. Preoperativ dosis.
  • 4-6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi kan adjuvans TMZ administreres i 6 cyklusser. TMZ på dage 1-5 af hver 28-dages cyklus. Dagligt DSF på 500 mg fortsættes med adjuvans TMZ i op til 6 cykler.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar®
Procedure: Kirurgi
Stråling: Stråling
Medicin: Disulfiram
Andre navne:
  • DSF
  • Antabuse®
Medicin: Kobbergluconat
Andre navne:
  • Kobber
  • Cu
Eksperimentel: Disulfiram, kobber, kirurgi, strålebehandling, temozolomid (dosisoptrapning - dosisniveau 3)
  • Disulfiram (DSF) dosisniveau 3 = 375 mg.
  • Preoperativ DSF/kobber (CU) x 3 dage (valgfrit)
  • Kirurgi udført pr. Rutinemæssig klinisk pleje.
  • Efter operation vil evaluering for at bekræfte den endelige patologiske diagnose som GBM (hvis ikke patienten ikke fortsætter med den 2. del af undersøgelsen).
  • Strålebehandling (RT) 4-6 uger efter operation ved 60 Gy i 30 daglige fraktioner.
  • Temozolomid (TMZ) fra dag 1 af RT til den sidste dag af RT ved en daglig oral dosis i maksimalt 49 dage i henhold til standard klinisk pleje.
  • DSF Daily og Cu tre gange dagligt under kemoradioterapi pr. Preoperativ dosis.
  • 4-6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi kan adjuvans TMZ administreres i 6 cyklusser. TMZ på dage 1-5 af hver 28-dages cyklus. Dagligt DSF på 500 mg fortsættes med adjuvans TMZ i op til 6 cykler.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar®
Procedure: Kirurgi
Stråling: Stråling
Medicin: Disulfiram
Andre navne:
  • DSF
  • Antabuse®
Medicin: Kobbergluconat
Andre navne:
  • Kobber
  • Cu
Eksperimentel: Disulfiram, kobber, kirurgi, strålebehandling, temozolomid (dosisudvidelse)
  • Kirurgi udført pr. Rutinemæssig klinisk pleje.
  • Strålebehandling (RT) 4-6 uger efter operation ved 60 Gy i 30 daglige fraktioner.
  • Temozolomid (TMZ) fra dag 1 af RT til den sidste dag af RT ved en daglig oral dosis i maksimalt 49 dage i henhold til standard klinisk pleje.
  • Disulfiram (DSF) dagligt (250 mg) og kobber (Cu) tre gange dagligt under kemoradioterapi.
  • 4-6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi kan adjuvans TMZ administreres i 6 cyklusser. TMZ på dage 1-5 af hver 28-dages cyklus. Dagligt DSF på 500 mg fortsættes med adjuvans TMZ i op til 6 cykler.
  • Hvis en patient udvikler tilbagevendende tumor under opfølgning og planlægger at gennemgå en anden resektion, kan han/hun vælge en valgfri præoperativ DSF-undersøgelse inden redningsoperation.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar®
Procedure: Kirurgi
Stråling: Stråling
Medicin: Disulfiram
Andre navne:
  • DSF
  • Antabuse®
Medicin: Kobbergluconat
Andre navne:
  • Kobber
  • Cu

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af DSF (kun dosis-eskaleringsfase)
Tidsramme: Estimeret til at være 2 år og 28 uger
  • Den maksimale tolererede dosis (MTD) af DSF er defineret som det dosisniveau, hvor 20% af kohortoplevelsen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 18 uger fra starten af ​​RT (eller 12 uger fra slutningen af ​​RT, hvis der er en forsinkelse i RT). MTD vurderes fra den første dosis af DSF i kombination med TMZ og RT; Patienter vil ikke blive vurderet for DLT i løbet af før kirurgi, hvor de modtager indledende doser af DSF.
  • En DLT er defineret som en klinisk signifikant bivirkning eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke -relateret til sygdomsprogression, intercurrent sygdom eller samtidig medicin/TMZ, der forekommer inden for 18 år efter den første dosis af DSF med RT+TMZ (svarende til ca. 6 uger i løbet af RT og 12 uger efter RT)
Estimeret til at være 2 år og 28 uger
Kaplan-Meier estimat af den samlede overlevelse (kun dosis-ekspansionsfase)
Tidsramme: 1 år
1 år
Kaplan-Meier estimat af den samlede overlevelse (kun dosis-ekspansionsfase)
Tidsramme: 2 år
2 år
Kaplan-Meier estimat af den samlede overlevelse (kun dosis-ekspansionsfase)
Tidsramme: 3 år
3 år
Gennemsnitlig samlet overlevelse (kun dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)
Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet af DSF, når det gives samtidigt med strålebehandling og temozolomid målt ved grad og hyppighed af grad 2 eller større bivirkninger relateret til DSF
Tidsramme: Gennem færdiggørelse af DSF -behandling (op til 38 uger)
Beskrivelserne og klassificeringsskalaerne, der findes i de reviderede NCI's fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0, vil blive anvendt til al toksicitetsrapportering.
Gennem færdiggørelse af DSF -behandling (op til 38 uger)
Intratumor og plasmakoncentration af DSF-metabolit (Ditiocarb-kobberkompleks)
Tidsramme: På operationstidspunktet (dag 4)
Vil blive bestemt ved hjælp af massespektrometer
På operationstidspunktet (dag 4)
Gennemsnitlig progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)
Vil blive bestemt fra den første dag af RT til tidspunktet for tumorprogression eller død, alt efter hvad der sker først. Tumorprogression bestemmes ved hjælp af Rano -kriterierne.
Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed på pseudo-progression (PSP)
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)
-Pseudoprogression defineres som en kortvarig stigning i tumor efter kemoradioterapi, der efterfølgende stabiliserer sig uden behandlingsskifte
Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)
Farmakodynamiske undersøgelser af glutamatmetabolisme målt ved måling af glutaminniveauer i plasma- og tumorvæv
Tidsramme: Uge 6
Uge 6
Farmakodynamiske undersøgelser af glutamatmetabolisme målt ved måling af glutamatniveauer i plasma og tumorvæv
Tidsramme: Uge 6
Uge 6
Tid til tumorprogression (TTP) (kun dosis-eskaleringsfase)
Tidsramme: Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)

-≥ 25% stigning i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forbedring af læsioner sammenlignet med den mindste tumormåling opnået enten ved baseline (hvis der ikke er noget fald) eller bedste respons, på stabile eller stigende doser af kortikosteroider. Den absolutte stigning i enhver dimension skal være mindst 5 mm, når de beregner produkterne

  • Betydelig stigning i T2/flair ikke -forbedring af læsionen på stabile eller stigende doser af kortikosteroider sammenlignet med baseline -scanning eller bedste respons efter påbegyndelse af terapi, der ikke er forårsaget af comorbide begivenheder
  • Enhver ny målbar læsion
  • Klar klinisk forringelse, der ikke kan henføres til andre årsager bortset fra tumoren (f.eks. Anfald, Medicinske bivirkninger, komplikationer af terapi, cerebrovaskulære begivenheder, infektion og så videre) eller ændringer i kortikosteroiddosis
  • Manglende tilbagevenden til evaluering som følge af død eller forværret tilstand; eller klar progression af ikke -målbar sygdom
Gennem afsluttet opfølgning (op til 5 år)
Farmakodynamiske undersøgelser af glutamatmetabolisme målt ved måling af aspartatniveauer i plasma- og tumorvæv
Tidsramme: Uge 6
Uge 6
Farmakodynamiske undersøgelser af glutamatmetabolisme målt ved måling af glukoseniveauer i plasma- og tumorvæv
Tidsramme: Uge 6
Uge 6
Farmakodynamiske undersøgelser af glutamatmetabolisme målt ved måling af laktatniveauer i plasma- og tumorvæv
Tidsramme: Uge 6
Uge 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

12. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2016

Først opslået (Anslået)

22. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201604115

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner