Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Disulfiram/koppar med samtidig strålbehandling och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom

25 juli 2023 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas I/II studie av dosökning och dosexpansion av disulfiram/koppar med samtidig strålbehandling och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom

Den föreslagna fas I/II-studien av disulfiram (DSF) för patienter med förmodat glioblastoma multiforme (GBM) baserad på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller biopsi, inklusive administrering före operation och under adjuvant kemoradioterapi. Patienterna kommer att behandlas med 3 dagars preoperativ DSF/koppar (Cu) innan deras operation (eller biopsi), vilket kommer att följas av insamling av tumörprover under operationen för analys av läkemedelsupptaget. Efter operationen kommer patienterna att få standardstrålbehandling (RT) och temozolomid (TMZ) med tillägg av samtidig DSF/Cu.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av GBM eller dess histologiska varianter (WHO grad IV). Patienter som deltar i den valfria preoperativa farmakokinetiska studien kan ha antagit GBM baserat på kliniska/radiologiska fynd. Patienten måste dock ha histologiskt bekräftad GBM innan han fortsätter att få DSF med samtidig RT/TMZ.
  • Expansion Cohort: måste ha diagnosen GBM (eller dess histologiska varianter) med IDH-, BRAF- eller NF1-mutationer. Bekräftelse av dessa mutationer kan vara antingen genom immunhistokemi eller nästa generations sekvensering
  • Minst 18 år.
  • Karnofsky prestandastatus (KPS) på minst 60 %
  • För patienter som kommer att delta i den valfria preoperativa farmakokinetiska studien av DSF bör de vara berättigade till kirurgisk resektion för vilken minst 0,2 kubikcm eller cirka 200 mg tumör kommer att avlägsnas utöver det tumörprov som krävs för patologisk utvärdering. Patienter som registreras efter att ha genomgått kirurgisk resektion eller biopsi med histologiskt bekräftad GBM behöver inte uppfylla denna punkt för inkludering.
  • Kvalificerad för och planerar att ta emot standardfraktionerad RT med samtidig TMZ.
  • Villig att förbli avhållsam från att konsumera alkohol under DSF.
  • Vill skjuta upp den definitiva operationen i en vecka medan jag tar DSF och Cu. Patienter som tackade nej till den valfria preoperativa farmakokinetiska studien eller som registrerades efter att ha genomgått kirurgisk resektion eller biopsi med histologiskt bekräftad GBM behöver inte uppfylla denna inklusionspunkt.

  • Uppfyller följande laboratoriekriterier:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
    • Blodplättar ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobin > 10,0 g/dL (transfusion och/eller ESA tillåtet)
    • Totalt bilirubin ≤ 2x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • AST och ALT < 3 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (av Cockcroft-Gault)
  • Kvinnor i fertil ålder (definieras som en kvinna som är icke-menopausal eller kirurgiskt steriliserad) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens). ) under studiens varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Kan ta oral medicin.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (lagligt auktoriserat ombud tillåtet).

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av andra undersökningsmedel inom 14 dagar före studiebehandlingen
  • Inskriven på en annan klinisk prövning som testar en ny terapi eller ett nytt läkemedel.
  • Historik av allergisk reaktion mot DSF eller Cu.
  • Behandling med följande mediciner är kontraindicerade med DSF när de tas inom 7 dagar före den första dosen av DSF + Cu: metronidazol, isoniazid, dronabinol, karbocistein, lopinavir, paraldehyd, ritonavir, sertalin, tindazol, tixanidin, atazanavir. (Obs: följande mediciner är inte kontraindicerade men bör iakttas om de tas samtidigt med DSF: warfarin, fenytoin, teofyllin, klorzoxazon, klordiazepoxid, diazepam. Om patienten tar warfarin ska INR övervakas noggrant. Om patienten måste stanna kvar på fenytoin, bör dess serumkoncentration och respons övervakas noggrant.
  • Aktiv eller svår lever-, kardiovaskulär- eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet.
  • Historik av idiopatisk anfallsstörning, psykos eller schizofreni.
  • Historik av Wilsons sjukdom eller familjemedlem med Wilsons sjukdom.
  • Historik av hemokromatos eller familjemedlem med hemokromatos.
  • Gravida och ammande kvinnor kommer att uteslutas på grund av den kända teratogena effekten av RT och den okända effekten av TMZ och DSF på fosterutvecklingen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter påbörjad behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DSF, Cu, Kirurgi, RT, TMZ (dosupptrappning)
  • DSF (dosnivå (DL) 1=125mg, DL 2=250mg, DL 3=375 mg, DL 4=500mg). DSF börjar vid DL 2 och eskalerade med hjälp av Time-to-Event Continual Reassesment Method
  • 3 dagars inledning av oral DSF en gång dagligen (QD) före operation (valfritt)
  • 2 mg Cu-glukonat 3 gånger dagligen (TID) på dagar då DSF ges (valfritt före operation)
  • Operation utförs enligt rutinmässig klinisk vård.
  • Efter operationen, utvärdering för att bekräfta den slutliga patologiska diagnosen som GBM (om inte kommer patienten inte att fortsätta med den andra delen av studien).
  • RT 4-6 veckor efter operationen vid 60 Gy i 30 dagliga fraktioner.
  • TMZ från dag 1 av RT till den sista dagen av RT vid en daglig oral dos under maximalt 49 dagar enligt standard klinisk vård.
  • DSF QD och Cu TID under kemoradioterapi enligt preoperativ dos
  • 4-6 veckor efter avslutad kemoradioterapi kan adjuvant TMZ administreras i 6 cykler. TMZ på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel. Daglig DSF på 500 mg kommer att fortsätta med adjuvans TMZ i upp till 6 cykler.
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar®
Procedur: Kirurgi
Strålning: Strålning
Läkemedel: Disulfiram
Andra namn:
  • DSF
  • Antabuse®
Läkemedel: Kopparglukonat
Andra namn:
  • Koppar
  • Cu
Experimentell: DSF, Cu, Kirurgi, RT, TMZ (dosexpansion)
  • Operation utförs enligt rutinmässig klinisk vård.
  • RT 4-6 veckor efter operationen vid 60 Gy i 30 dagliga fraktioner.
  • TMZ från dag 1 av RT till den sista dagen av RT vid en daglig oral dos under maximalt 49 dagar enligt standard klinisk vård.
  • DSF QD och Cu TID under kemoradioterapi enligt preoperativ dos
  • 4-6 veckor efter avslutad kemoradioterapi kan adjuvant TMZ administreras i 6 cykler. TMZ på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel. Daglig DSF på 500 mg kommer att fortsätta med adjuvans TMZ i upp till 6 cykler.
  • Om en patient utvecklar återkommande tumör under uppföljningen och planerar att genomgå ytterligare en resektion, kan han/hon välja en valfri preoperativ DSF-studie innan räddningsoperationen.
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar®
Procedur: Kirurgi
Strålning: Strålning
Läkemedel: Disulfiram
Andra namn:
  • DSF
  • Antabuse®
Läkemedel: Kopparglukonat
Andra namn:
  • Koppar
  • Cu

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av regimen (endast dosökningsfasen)
Tidsram: Beräknad till 2 år och 28 veckor
  • Den maximala tolererade dosen (MTD) av DSF definieras som den dosnivå vid vilken 20 % av kohorten upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) inom 18 veckor från start av RT (eller 12 veckor från slutet av RT om det finns en fördröjning i RT). MTD bedöms från den första dosen av DSF i kombination med TMZ och RT; patienter kommer inte att utvärderas för DLT under perioden före operationen när de får de inledande doserna av DSF.
  • En DLT definieras som en kliniskt signifikant biverkning eller onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering/TMZ som inträffar inom 18 veckor efter den första dosen av DSF med RT+TMZ (motsvarande cirka 6 veckor) under RT och 12 veckor efter RT)
Beräknad till 2 år och 28 veckor
Total överlevnad (endast dosexpansionsfas)
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet förknippad med DSF när det ges samtidigt med strålbehandling och temozolomid mätt med graden och frekvensen av biverkningar (endast dosökningsfas)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 38 veckor)
Beskrivningarna och betygsskalorna som finns i de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kommer att användas för all toxicitetsrapportering.
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 38 veckor)
Intratumoralt läkemedelsupptag av DSF och dess metaboliter i resekerad GBM-vävnad (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (dag 4)
- Förhållandena mellan intratumörkoncentration av DSF-metabolit (ditiokarb-kopparkomplex) i förhållande till deras motsvarande plasmakoncentration kommer att bestämmas med hjälp av masspektrometer
Vid tidpunkten för operationen (dag 4)
Proteasomhämning av DSF på GBM-vävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (dag 4)
-Proteasomaktivitet hos GBM-vävnad kommer att mätas med hjälp av fluorometrisk proteasomanalys
Vid tidpunkten för operationen (dag 4)
Effekt av DSF på DNA-avbrott på GBM-vävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen (dag 4)
-Mängden DNA-avbrott kommer att kvantifieras med gamma-H2AX-fosforyleringsanalys (pH2AX)
Vid tidpunkten för operationen (dag 4)
Tid till tumörprogression (TTP) (endast dosökningsfas)
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)

-≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner jämfört med den minsta tumörmätningen som erhölls antingen vid baslinjen (om ingen minskning) eller bästa svar, på stabila eller ökande doser av kortikosteroider. Den absoluta ökningen av alla dimensioner måste vara minst 5 mm vid beräkning av produkterna

  • Signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesion på stabila eller ökande doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar efter påbörjad behandling som inte orsakats av komorbida händelser
  • Alla nya mätbara lesioner
  • Tydlig klinisk försämring som inte kan tillskrivas andra orsaker förutom tumören (t. anfall, läkemedelsbiverkningar, komplikationer av behandlingen, cerebrovaskulära händelser, infektion och så vidare) eller förändringar i kortikosteroiddosen
  • Underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd; eller tydlig progression av icke-mätbar sjukdom
Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
Hastighet av pseudo-progression (PsP) (endast dosökningsfas)
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
-Pseudoprogression definieras som en övergående ökning av tumören efter kemoradioterapi som därefter stabiliseras utan att terapin ändras
Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)

-≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner jämfört med den minsta tumörmätningen som erhölls antingen vid baslinjen (om ingen minskning) eller bästa svar, på stabila eller ökande doser av kortikosteroider. Den absoluta ökningen av alla dimensioner måste vara minst 5 mm vid beräkning av produkterna

  • Signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesion på stabila eller ökande doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar efter påbörjad behandling som inte orsakats av komorbida händelser
  • Alla nya mätbara lesioner
  • Tydlig klinisk försämring som inte kan tillskrivas andra orsaker förutom tumören (t. anfall, läkemedelsbiverkningar, komplikationer av behandlingen, cerebrovaskulära händelser, infektion och så vidare) eller förändringar i kortikosteroiddosen
  • Underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd; eller tydlig progression av icke-mätbar sjukdom
Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
Total överlevnad (OS) (endast dosökningsfas)
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
Upp till 2 år efter avslutad behandling (upp till 138 veckor efter påbörjad behandling)
Aktiv DSF-metabolitkoncentration i plasma och tumörvävnader (endast dosexpansionsfas)
Tidsram: Vecka 6
Vecka 6
Farmakodynamiska studier på glutamatmetabolism mätt genom mätning av glutaminnivåer i plasma och tumörvävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vecka 6
Vecka 6
Farmakodynamiska studier på glutamatmetabolism mätt genom mätning av glutamatnivåer i plasma och tumörvävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vecka 6
Vecka 6
Farmakodynamiska studier på glutamatmetabolism mätt genom mätning av aspartatnivåer i plasma och tumörvävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vecka 6
Vecka 6
Farmakodynamiska studier på glutamatmetabolism mätt genom mätning av glukosnivåer i plasma och tumörvävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vecka 6
Vecka 6
Farmakodynamiska studier på glutamatmetabolism mätt genom mätning av laktatnivåer i plasma och tumörvävnader (endast dosökningsfas)
Tidsram: Vecka 6
Vecka 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

2 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

2 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2016

Första postat (Beräknad)

22 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201604115

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastoma Multiforme

Kliniska prövningar på Temozolomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera