Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Disulfiram/rame con radioterapia concomitante e temozolomide in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

9 aprile 2025 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase I/II di aumento della dose e di espansione della dose di disulfiram/rame con radioterapia concomitante e temozolomide in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Lo studio di fase I/II proposto sul disulfiram (DSF) per i pazienti con presunto glioblastoma multiforme (GBM) basato sulla risonanza magnetica (MRI) o sulla biopsia, inclusa la somministrazione prima dell'intervento chirurgico e durante la chemioradioterapia adiuvante. I pazienti saranno trattati con 3 giorni di DSF preoperatorio / rame (Cu) prima del loro intervento chirurgico (o biopsia), che sarà seguito dalla raccolta di campioni di tumore durante l'intervento chirurgico per l'analisi dell'assorbimento del farmaco. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno radioterapia standard (RT) e temozolomide (TMZ) con l'aggiunta di DSF/Cu concomitante.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di GBM o sue varianti istologiche (WHO grado IV). I pazienti che partecipano allo studio farmacocinetico preoperatorio facoltativo possono aver presunto GBM sulla base di risultati clinici/radiologici. Tuttavia, il paziente deve avere GBM confermato istologicamente prima di continuare a ricevere DSF con RT/TMZ concomitante.
  • Coorte di espansione: deve avere una diagnosi di GBM (o sue varianti istologiche) con mutazioni IDH, BRAF o NF1. La conferma di queste mutazioni può avvenire mediante immunoistochimica o sequenziamento di nuova generazione
  • Almeno 18 anni di età.
  • Karnofsky performance status (KPS) di almeno il 60%
  • Per i pazienti che parteciperanno allo studio di farmacocinetica DSF preoperatorio facoltativo, dovrebbero essere idonei per la resezione chirurgica per la quale verranno rimossi almeno 0,2 cm cubi o circa 200 mg di tumore in aggiunta al campione tumorale richiesto per la valutazione della patologia. I pazienti arruolati dopo aver subito resezione chirurgica o biopsia con GBM confermato istologicamente non sono tenuti a soddisfare questo punto di inclusione.
  • Idoneo e in programma di ricevere RT frazionato standard con TMZ simultaneo.
  • Disposto a rimanere astinente dal consumo di alcol durante il DSF.
  • Disposto a rinviare l'intervento chirurgico definitivo per una settimana durante l'assunzione di DSF e Cu. I pazienti che hanno rifiutato lo studio farmacocinetico preoperatorio facoltativo o che sono stati arruolati dopo essere stati sottoposti a resezione chirurgica o biopsia con GBM confermato istologicamente non sono tenuti a soddisfare questo punto di inclusione.

  • Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Emoglobina > 10,0 g/dL (consentite trasfusioni e/o ESA)
    • Bilirubina totale ≤ 2x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • AST e ALT < 3 x ULN
    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo Cockcroft-Gault)
  • Le donne in età fertile (definite come donne non in menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza ) per la durata dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • In grado di assumere farmaci per via orale.
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (è consentito un rappresentante legalmente autorizzato).

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni prima del trattamento in studio
  • Iscritto a un altro studio clinico per testare una nuova terapia o farmaco.
  • Storia di reazione allergica a DSF o Cu.
  • Il trattamento con i seguenti farmaci è controindicato con DSF se assunto entro 7 giorni prima della prima dose di DSF + Cu: metronidazolo, isoniazide, dronabinolo, carbocisteina, lopinavir, paraldeide, ritonavir, sertalina, tindazolo, tixanidina, atazanavir. (Nota: i seguenti farmaci non sono controindicati ma devono essere avvertiti se assunti in concomitanza con DSF: warfarin, fenitoina, teofillina, clorzoxazone, clordiazepossido, diazepam. Se il paziente sta assumendo warfarin, l'INR deve essere monitorato attentamente. Se il paziente deve rimanere in trattamento con fenitoina, la sua concentrazione sierica e la risposta devono essere attentamente monitorate.
  • Malattia epatica, cardiovascolare o cerebrovascolare attiva o grave, incluso infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo.
  • Storia di disturbo convulsivo idiopatico, psicosi o schizofrenia.
  • Storia della malattia di Wilson o membro della famiglia con la malattia di Wilson.
  • Storia di emocromatosi o membro della famiglia con emocromatosi.
  • Le donne in gravidanza e in allattamento saranno escluse a causa del noto effetto teratogeno della RT e dell'effetto sconosciuto di TMZ e DSF sullo sviluppo fetale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disulfiram, rame, chirurgia, radioterapia, temozolomide (escalation della dose - Livello dose 2)
  • Dose Dose Disulfiram (DSF) 2 = 250mg.
  • DSF preoperatorio/rame (Cu) x 3 giorni (opzionale)
  • Chirurgia eseguita per assistenza clinica di routine.
  • Dopo l'intervento chirurgico, la valutazione per confermare la diagnosi patologica finale come GBM (se non il paziente non continuerà con la seconda parte dello studio).
  • Radioterapia (RT) 4-6 settimane dopo un intervento chirurgico a 60 Gy in 30 frazioni giornaliere.
  • Temozolomide (TMZ) dal primo giorno di RT all'ultimo giorno di RT a una dose orale giornaliera per un massimo di 49 giorni secondo la cura clinica standard.
  • DSF ogni giorno e Cu tre volte al giorno durante la chemioradioterapia secondo la dose preoperatoria.
  • 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, la TMZ adiuvante può essere somministrata per 6 cicli. TMZ nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni. Il DSF giornaliero di 500 mg sarà continuato con TMZ adiuvante per un massimo di 6 cicli.
Droga: Temozolomide
Altri nomi:
  • Temodar®
Procedura: Chirurgia
Radiazione: Radiazione
Droga: Disulfiram
Altri nomi:
  • DSF
  • Antabuse®
Droga: Gluconato di rame
Altri nomi:
  • Rame
  • Cu
Sperimentale: Disulfiram, rame, chirurgia, radioterapia, temozolomide (escalation della dose - Livello dose 3)
  • Disulfiram (DSF) Livello 3 = 375mg.
  • DSF preoperatorio/rame (Cu) x 3 giorni (opzionale)
  • Chirurgia eseguita per assistenza clinica di routine.
  • Dopo l'intervento chirurgico, la valutazione per confermare la diagnosi patologica finale come GBM (se non il paziente non continuerà con la seconda parte dello studio).
  • Radioterapia (RT) 4-6 settimane dopo un intervento chirurgico a 60 Gy in 30 frazioni giornaliere.
  • Temozolomide (TMZ) dal primo giorno di RT all'ultimo giorno di RT a una dose orale giornaliera per un massimo di 49 giorni secondo la cura clinica standard.
  • DSF ogni giorno e Cu tre volte al giorno durante la chemioradioterapia secondo la dose preoperatoria.
  • 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, la TMZ adiuvante può essere somministrata per 6 cicli. TMZ nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni. Il DSF giornaliero di 500 mg sarà continuato con TMZ adiuvante per un massimo di 6 cicli.
Droga: Temozolomide
Altri nomi:
  • Temodar®
Procedura: Chirurgia
Radiazione: Radiazione
Droga: Disulfiram
Altri nomi:
  • DSF
  • Antabuse®
Droga: Gluconato di rame
Altri nomi:
  • Rame
  • Cu
Sperimentale: Disulfiram, rame, chirurgia, radioterapia, temozolomide (espansione della dose)
  • Chirurgia eseguita per assistenza clinica di routine.
  • Radioterapia (RT) 4-6 settimane dopo un intervento chirurgico a 60 Gy in 30 frazioni giornaliere.
  • Temozolomide (TMZ) dal primo giorno di RT all'ultimo giorno di RT a una dose orale giornaliera per un massimo di 49 giorni secondo la cura clinica standard.
  • Disulfiram (DSF) giornaliero (250 mg) e rame (Cu) tre volte al giorno durante la chemioradioterapia.
  • 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, la TMZ adiuvante può essere somministrata per 6 cicli. TMZ nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni. Il DSF giornaliero di 500 mg sarà continuato con TMZ adiuvante per un massimo di 6 cicli.
  • Se un paziente sviluppa tumore ricorrente durante il follow-up e prevede di subire un'altra resezione, può optare per uno studio DSF preoperatorio opzionale prima dell'intervento chirurgico di salvataggio.
Droga: Temozolomide
Altri nomi:
  • Temodar®
Procedura: Chirurgia
Radiazione: Radiazione
Droga: Disulfiram
Altri nomi:
  • DSF
  • Antabuse®
Droga: Gluconato di rame
Altri nomi:
  • Rame
  • Cu

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di DSF (solo fase di escalation dose)
Lasso di tempo: Stimato in 2 anni e 28 settimane
  • La dose massima tollerata (MTD) di DSF è definita come il livello di dose al quale il 20% della coorte sperimenta una tossicità dose-limitazione (DLT) entro 18 settimane dall'inizio di RT (o 12 settimane dalla fine di RT se si verifica un ritardo in RT). MTD è valutato dalla prima dose di DSF in combinazione con TMZ e RT; I pazienti non saranno valutati per DLT durante il periodo pre-chirurgico quando ricevono le dosi di lead-in di DSF.
  • Un DLT è definito come un evento avverso clinicamente significativo o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato alla progressione della malattia, alla malattia intercorrente o ai farmaci concomitanti/TMZ che si verifica entro 18 settimane dopo la prima dose di DSF con RT+TMZ (corrispondente a circa 6 settimane durante RT e 12 settimane dopo RT)
Stimato in 2 anni e 28 settimane
Stima Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (solo fase di espansione dose)
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Stima Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (solo fase di espansione dose)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Stima Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (solo fase di espansione dose)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Sopravvivenza globale media (solo fase della dose-espansione)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)
Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità del DSF se somministrato contemporaneamente alla radioterapia e alla temozolomide misurata dal grado e dalla frequenza di eventi avversi di grado 2 o maggiori correlati al DSF
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento DSF (fino a 38 settimane)
Le descrizioni e le scale di classificazione trovate nei criteri di terminologia NCI revisionati per eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 saranno utilizzate per tutti i rapporti di tossicità.
Attraverso il completamento del trattamento DSF (fino a 38 settimane)
Concentrazione intratumorale e plasmatica del metabolita DSF (complesso Ditiocarb-Copper)
Lasso di tempo: Al momento della chirurgia (giorno 4)
Verrà determinato usando lo spettrometro di massa
Al momento della chirurgia (giorno 4)
Sopravvivenza libera da progressione media (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)
Sarà determinato dal primo giorno di RT al momento della progressione del tumore o della morte, a seconda di quale si verifichi prima. La progressione del tumore verrà determinata usando i criteri Rano.
Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di pseudo-progressione (PSP)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)
-Pseudoprogressione è definita come un aumento transitorio del tumore dopo la chemioradioterapia che successivamente si stabilizza senza un cambiamento di terapia
Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)
Studi farmacodinamici sul metabolismo del glutammato misurati dalla misurazione dei livelli di glutammina nei tessuti plasmatici e tumorali
Lasso di tempo: Settimana 6
Settimana 6
Studi farmacodinamici sul metabolismo del glutammato misurati dalla misurazione dei livelli di glutammato nei tessuti plasmatici e tumorali
Lasso di tempo: Settimana 6
Settimana 6
Time to Tumor Progression (TTP) (solo fase di escalation dose)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)

≥ 25% di aumento della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di miglioramento delle lesioni rispetto alla misurazione del tumore più piccola ottenuta al basale (se non diminuisce la risposta, su dosi stabili o aumentate di corticosteroidi. L'aumento assoluto in qualsiasi dimensione deve essere almeno 5 mm quando si calcola i prodotti

  • Aumento significativo della lesione non arricchita T2/Flair su dosi stabili o crescenti di corticosteroidi rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia non causata da eventi comorbidi
  • Qualsiasi nuova lesione misurabile
  • Clean Clinical Deterioration non attribuibile ad altre cause a parte il tumore (ad es. convulsioni, effetti avversi ai farmaci, complicanze della terapia, eventi cerebrovascolari, infezione e così via) o cambiamenti nella dose di corticosteroidi
  • Mancato restituzione della valutazione a seguito della morte o del deterioramento delle condizioni; o una chiara progressione della malattia non misurabile
Attraverso il completamento del follow-up (fino a 5 anni)
Studi farmacodinamici sul metabolismo del glutammato misurati dalla misurazione dei livelli di asparti nei tessuti plasmatici e tumorali
Lasso di tempo: Settimana 6
Settimana 6
Studi farmacodinamici sul metabolismo del glutammato misurati dalla misurazione dei livelli di glucosio nei tessuti plasmatici e tumorali
Lasso di tempo: Settimana 6
Settimana 6
Studi farmacodinamici sul metabolismo del glutammato misurati dalla misurazione dei livelli di lattato nei tessuti plasmatici e tumorali
Lasso di tempo: Settimana 6
Settimana 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 maggio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

12 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201604115

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma multiforme

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Paraguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi