Disulfiram/miedź z jednoczesną radioterapią i temozolomidem u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie GBM lub jego wariantów histologicznych (IV stopień wg WHO). Pacjenci, którzy biorą udział w opcjonalnym przedoperacyjnym badaniu farmakokinetycznym, mogli podejrzewać GBM na podstawie danych klinicznych/radiologicznych. Jednak pacjent musi mieć histologicznie potwierdzonego GBM przed kontynuowaniem otrzymywania DSF z równoczesną RT/TMZ.
• Kohorta ekspansji: musi mieć rozpoznanie GBM (lub jego wariantów histologicznych) z mutacjami IDH, BRAF lub NF1. Potwierdzeniem tych mutacji może być immunohistochemia lub sekwencjonowanie nowej generacji
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) co najmniej 60%
• Pacjenci, którzy wezmą udział w opcjonalnym przedoperacyjnym badaniu farmakokinetycznym DSF, powinni kwalifikować się do resekcji chirurgicznej, z której zostanie usunięte co najmniej 0,2 cm sześciennych lub około 200 mg guza oprócz próbki guza wymaganej do oceny patologicznej. Pacjenci włączeni po resekcji chirurgicznej lub biopsji z potwierdzonym histologicznie GBM nie muszą spełniać tego punktu włączenia.
• Kwalifikujący się i planujący otrzymywanie standardowej frakcjonowanej RT z jednoczesnym podaniem TMZ.
• Chęć zachowania abstynencji od spożywania alkoholu podczas DSF.
• Chęć odroczenia ostatecznej operacji na jeden tydzień podczas przyjmowania DSF i Cu. Pacjenci, którzy odrzucili opcjonalne przedoperacyjne badanie farmakokinetyczne lub zostali włączeni po resekcji chirurgicznej lub biopsji z potwierdzonym histologicznie GBM, nie muszą spełniać tego punktu włączenia.

• Spełnia następujące kryteria laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina > 10,0 g/dL (dozwolona transfuzja i/lub ESA)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AspAT i AlAT < 3 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (według Cockcroft-Gault)
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie są w okresie menopauzy lub zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. ) na czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (dozwolony prawnie upoważniony przedstawiciel).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie jakichkolwiek innych badanych środków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Zarejestrowany do innego badania klinicznego testującego nową terapię lub lek.
• Historia reakcji alergicznej na DSF lub Cu.
• Przeciwwskazane jest leczenie z DSF przyjmowanymi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką DSF + Cu: metronidazol, izoniazyd, dronabinol, karbocysteina, lopinawir, paraldehyd, rytonawir, sertalina, tindazol, tiksanidyna, atazanawir. (Uwaga: następujące leki nie są przeciwwskazane, ale należy zachować ostrożność, jeśli są przyjmowane jednocześnie z DSF: warfaryna, fenytoina, teofilina, chlorzoksazon, chlordiazepoksyd, diazepam. Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, należy ściśle monitorować INR. Jeśli pacjent musi pozostać na fenytoinie, należy ściśle monitorować jej stężenie w surowicy i odpowiedź na leczenie.
• Czynna lub ciężka choroba wątroby, układu krążenia lub naczyń mózgowych, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego.
• Historia idiopatycznego zaburzenia napadowego, psychozy lub schizofrenii.
• Historia choroby Wilsona lub członek rodziny z chorobą Wilsona.
• Historia hemochromatozy lub członek rodziny z hemochromatozą.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią zostaną wykluczone z powodu znanego działania teratogennego RT oraz nieznanego wpływu TMZ i DSF na rozwój płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.