Disulfiram/koper met gelijktijdige bestralingstherapie en temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van GBM of zijn histologische varianten (WHO graad IV). Patiënten die deelnemen aan het optionele preoperatieve farmacokinetische onderzoek, kunnen GBM hebben vermoed op basis van klinische/radiologische bevindingen. De patiënt moet echter histologisch bevestigde GBM hebben voordat hij doorgaat met het ontvangen van DSF met gelijktijdige RT/TMZ.
• Uitbreidingscohort: moet een diagnose hebben van GBM (of zijn histologische varianten) met IDH-, BRAF- of NF1-mutaties. Bevestiging van deze mutaties kan plaatsvinden door middel van immunohistochemie of sequentiëring van de volgende generatie
• Minstens 18 jaar oud.
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) van minimaal 60%
• Patiënten die zullen deelnemen aan het optionele preoperatieve farmacokinetische onderzoek naar DSF, moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie waarbij ten minste 0,2 kubieke cm of ongeveer 200 mg tumor zal worden verwijderd naast het tumorspecimen dat nodig is voor pathologische evaluatie. Patiënten die zijn ingeschreven na een chirurgische resectie of biopsie met histologisch bevestigde GBM hoeven niet te voldoen aan dit inclusiepunt.
• Komt in aanmerking voor en is van plan standaard gefractioneerde RT te ontvangen met gelijktijdige TMZ.
• Bereid om zich te onthouden van het nuttigen van alcohol tijdens het gebruik van DSF.
• Bereid om definitieve operatie een week uit te stellen tijdens het gebruik van DSF en Cu. Patiënten die het optionele preoperatieve farmacokinetische onderzoek hebben afgewezen of zich hebben ingeschreven nadat ze een chirurgische resectie of biopsie hebben ondergaan met histologisch bevestigde GBM, hoeven niet aan dit inclusiepunt te voldoen.

• Voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine > 10,0 g/dL (transfusie en/of ESA toegestaan)
  • Totaal bilirubine ≤ 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT < 3 x ULN
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als een vrouw die niet in de menopauze is of chirurgisch is gesteriliseerd) moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding ) voor de duur van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om orale medicatie in te nemen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger toegestaan).

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van alle andere onderzoeksagentia binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek waarbij een nieuwe therapie of medicijn wordt getest.
• Geschiedenis van allergische reactie op DSF of Cu.
• Behandeling met de volgende medicijnen is gecontra-indiceerd met DSF wanneer deze binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis DSF + Cu wordt ingenomen: metronidazol, isoniazide, dronabinol, carbocisteine, lopinavir, paraldehyde, ritonavir, sertaline, tindazol, tixanidine, atazanavir. (Opmerking: de volgende medicijnen zijn niet gecontra-indiceerd, maar moeten worden gewaarschuwd als ze gelijktijdig met DSF worden ingenomen: warfarine, fenytoïne, theofylline, chloorzoxazon, chloordiazepoxide, diazepam. Als de patiënt warfarine gebruikt, moet de INR nauwlettend worden gecontroleerd. Als de patiënt fenytoïne moet blijven gebruiken, moeten de serumconcentratie en respons nauwlettend worden gecontroleerd.
• Actieve of ernstige hepatische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
• Geschiedenis van idiopathische convulsies, psychose of schizofrenie.
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of familielid met de ziekte van Wilson.
• Geschiedenis van hemochromatose of familielid met hemochromatose.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten vanwege het bekende teratogene effect van RT en het onbekende effect van TMZ en DSF op de ontwikkeling van de foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.