Disulfiraami/kupari samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
tiistai 25. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vaiheen I/II annoksen nosto- ja annoksen laajennustutkimus disulfiraamista/kuparista samanaikaisesti sädehoidon ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Ehdotettu vaiheen I/II tutkimus disulfiraamista (DSF) potilaille, joilla on oletettu glioblastoma multiforme (GBM), perustuu magneettikuvaukseen (MRI) tai biopsiaan, mukaan lukien anto ennen leikkausta ja adjuvanttisädehoidon aikana.
Potilaita hoidetaan 3 päivää ennen leikkausta DSF/kuparilla (Cu) ennen leikkausta (tai biopsiaa), jota seuraa kasvainnäytteiden kerääminen leikkauksen aikana lääkkeen oton analysoimiseksi.
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat tavallista sädehoitoa (RT) ja temotsolomidia (TMZ) sekä samanaikaisesti DSF/Cu-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- GBM:n tai sen histologisten varianttien diagnoosi (WHO-aste IV). Potilaat, jotka osallistuvat valinnaiseen preoperatiiviseen farmakokineettiseen tutkimukseen, ovat saattaneet olettaa GBM:n kliinisten/radiologisten löydösten perusteella. Potilaalla on kuitenkin oltava histologisesti vahvistettu GBM, ennen kuin hän voi jatkaa DSF:n saamista samanaikaisen RT/TMZ:n kanssa.
- Laajennuskohortti: hänellä on oltava GBM-diagnoosi (tai sen histologiset variantit), joissa on IDH-, BRAF- tai NF1-mutaatioita. Näiden mutaatioiden varmistus voidaan tehdä joko immunohistokemialla tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
- Vähintään 18-vuotias.
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) vähintään 60 %
- Valinnaiseen preoperatiiviseen DSF-farmakokineettiseen tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon, jossa vähintään 0,2 kuutiosenttimetriä tai noin 200 mg kasvainta poistetaan patologian arviointiin tarvittavan kasvainnäytteen lisäksi. Potilaiden, jotka on otettu mukaan kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen, joilla on histologisesti vahvistettu GBM, ei vaadita täyttämään tätä sisällyttämiskohtaa.
- Oikeus ja aikoo saada standardifraktioitua RT:tä samanaikaisen TMZ:n kanssa.
- Halukas pysymään pidättäytymään alkoholin käytöstä DSF:n aikana.
- Valmis lykkäämään lopullista leikkausta viikolla DSF:n ja Cu:n käytön aikana. Potilaiden, jotka kieltäytyivät valinnaisesta leikkausta edeltävästä farmakokineettisestä tutkimuksesta tai jotka on otettu mukaan kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen, joilla on histologisesti varmistettu GBM, ei vaadita täyttämään tätä sisällyttämiskohtaa.
Täyttää seuraavat laboratoriokriteerit:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobiini > 10,0 g/dl (siirto ja/tai ESA sallittu)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT < 3 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naiseksi, joka ei ole menopaussi-iässä tai kirurgisesti steriloitu) on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää kalvoa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) ) tutkimuksen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (laillisesti valtuutettu edustaja sallittu).
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
- Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa testattiin uutta hoitoa tai lääkettä.
- Aiempi allerginen reaktio DSF:lle tai Cu:lle.
- Hoito seuraavilla lääkkeillä on vasta-aiheinen DSF:llä, kun ne otetaan 7 päivää ennen ensimmäistä DSF + Cu -annosta: metronidatsoli, isoniatsidi, dronabinoli, karbosisteiini, lopinaviiri, paraldehydi, ritonaviiri, sertaliini, tindatsoli, tiksanidiini, atatsanaviiri. (Huomaa: seuraavat lääkkeet eivät ole vasta-aiheisia, mutta niitä tulee varoittaa, jos niitä käytetään samanaikaisesti DSF:n kanssa: varfariini, fenytoiini, teofylliini, klooritsoksatsoni, klooridiatsepoksidi, diatsepaami. Jos potilas käyttää varfariinia, INR-arvoa on seurattava tarkasti. Jos potilaan on jatkettava fenytoiinihoitoa, sen seerumipitoisuutta ja vastetta on seurattava tarkasti.
- Aktiivinen tai vaikea maksa-, sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiiviset johtumisjärjestelmän poikkeavuudet.
- Aiempi idiopaattinen kohtaushäiriö, psykoosi tai skitsofrenia.
- Wilsonin tauti tai perheenjäsen, jolla on Wilsonin tauti.
- Anamneesissa hemokromatoosi tai perheenjäsen, jolla on hemokromatoosi.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois, koska RT:llä tiedetään olevan teratogeeninen vaikutus ja TMZ:n ja DSF:n vaikutus sikiön kehitykseen on tuntematon. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DSF, Cu, kirurgia, RT, TMZ (annoksen eskalaatio)
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DSF, Cu, kirurgia, RT, TMZ (annoksen laajentaminen)
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoito-ohjelman suurin siedetty annos (MTD) (vain annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Arvioitu 2 vuotta ja 28 viikkoa
|
|
Arvioitu 2 vuotta ja 28 viikkoa
|
|
Kokonaiseloonjääminen (vain annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DSF:ään liittyvä toksisuus, kun sitä annetaan samanaikaisesti sädehoidon ja temotsolomidin kanssa, mitattuna haittatapahtumien asteen ja esiintymistiheyden perusteella (vain annostusvaiheessa)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (enintään 38 viikkoa)
|
Kaikessa myrkyllisyysraportoinnissa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja, jotka löytyvät tarkistetusta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 4.0.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (enintään 38 viikkoa)
|
|
DSF:n ja sen metaboliittien intratumoraalinen lääkkeenotto resektoidussa GBM-kudoksessa (vain annoksen nostovaihe)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (päivä 4)
|
- DSF-metaboliitin (ditiokarbi-kuparikompleksi) kasvaimensisäisten pitoisuuksien suhteet vastaavaan plasmakonsentraatioon määritetään massaspektrometrillä
|
Leikkaushetkellä (päivä 4)
|
|
DSF:n proteasomin esto GBM-kudoksissa (vain annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (päivä 4)
|
- GBM-kudoksen proteasomiaktiivisuus mitataan käyttämällä fluorometristä proteasomimääritystä
|
Leikkaushetkellä (päivä 4)
|
|
DSF:n vaikutus DNA-katkoihin GBM-kudoksissa (vain annoskorotusvaihe)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (päivä 4)
|
- DNA-katkojen määrä kvantifioidaan käyttämällä gamma-H2AX-fosforylaatio (pH2AX) -määritystä
|
Leikkaushetkellä (päivä 4)
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP) (vain annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
-≥ 25 %:n lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa verrattuna pienimpään kasvaimen mittaukseen, joka saatiin joko lähtötilanteessa (jos ei laskua) tai paras vaste, stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla. Minkä tahansa mittasuhteen absoluuttisen lisäyksen tulee olla vähintään 5 mm tuotteita laskettaessa
|
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Pseudo-etenemisnopeus (PsP) (vain annoksen nostovaihe)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
-Pseudoprogressio määritellään ohimeneväksi kasvaimen lisääntymiseksi solunsalpaajahoidon jälkeen, joka myöhemmin stabiloituu ilman hoidon muutosta
|
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
-≥ 25 %:n lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa verrattuna pienimpään kasvaimen mittaukseen, joka saatiin joko lähtötilanteessa (jos ei laskua) tai paras vaste, stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla. Minkä tahansa mittasuhteen absoluuttisen lisäyksen tulee olla vähintään 5 mm tuotteita laskettaessa
|
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vain annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (enintään 138 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
|
Aktiivisen DSF-metaboliitin pitoisuus plasmassa ja kasvainkudoksissa (vain annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
|
|
Farmakodynaamiset tutkimukset glutamaattimetaboliasta mitattuna mittaamalla glutamiinitasot plasmassa ja kasvainkudoksissa (vain annoksen nostovaihe)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
|
|
Farmakodynaamiset tutkimukset glutamaattimetaboliasta mitattuna mittaamalla glutamaattitasot plasmassa ja kasvainkudoksissa (vain annoksen nostovaihe)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
|
|
Farmakodynaamiset tutkimukset glutamaatin aineenvaihdunnasta mitattuna aspartaattipitoisuuksilla plasmassa ja kasvainkudoksissa (vain annoksen nostovaihe)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
|
|
Farmakodynaamiset tutkimukset glutamaatin aineenvaihdunnasta mitattuna mittaamalla plasman ja kasvainkudosten glukoositasot (vain annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
|
|
Farmakodynaamiset tutkimukset glutamaattimetaboliasta mitattuna mittaamalla laktaattipitoisuudet plasmassa ja kasvainkudoksissa (vain annoksen nostovaihe)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 2. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 2. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Hivenaineet
- Mikroravinteet
- Alkoholin pelotteet
- Asetaldehydidehydrogenaasin estäjät
- Kupari
- Temotsolomidi
- Disulfiraami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201604115
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioblastoma Multiforme
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Rekrytointi