Disulfiraami/kupari samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• GBM:n tai sen histologisten varianttien diagnoosi (WHO-aste IV). Potilaat, jotka osallistuvat valinnaiseen preoperatiiviseen farmakokineettiseen tutkimukseen, ovat saattaneet olettaa GBM:n kliinisten/radiologisten löydösten perusteella. Potilaalla on kuitenkin oltava histologisesti vahvistettu GBM, ennen kuin hän voi jatkaa DSF:n saamista samanaikaisen RT/TMZ:n kanssa.
• Laajennuskohortti: hänellä on oltava GBM-diagnoosi (tai sen histologiset variantit), joissa on IDH-, BRAF- tai NF1-mutaatioita. Näiden mutaatioiden varmistus voidaan tehdä joko immunohistokemialla tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
• Vähintään 18-vuotias.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) vähintään 60 %
• Valinnaiseen preoperatiiviseen DSF-farmakokineettiseen tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon, jossa vähintään 0,2 kuutiosenttimetriä tai noin 200 mg kasvainta poistetaan patologian arviointiin tarvittavan kasvainnäytteen lisäksi. Potilaiden, jotka on otettu mukaan kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen, joilla on histologisesti vahvistettu GBM, ei vaadita täyttämään tätä sisällyttämiskohtaa.
• Oikeus ja aikoo saada standardifraktioitua RT:tä samanaikaisen TMZ:n kanssa.
• Halukas pysymään pidättäytymään alkoholin käytöstä DSF:n aikana.
• Valmis lykkäämään lopullista leikkausta viikolla DSF:n ja Cu:n käytön aikana. Potilaiden, jotka kieltäytyivät valinnaisesta leikkausta edeltävästä farmakokineettisestä tutkimuksesta tai jotka on otettu mukaan kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen, joilla on histologisesti varmistettu GBM, ei vaadita täyttämään tätä sisällyttämiskohtaa.

• Täyttää seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini > 10,0 g/dl (siirto ja/tai ESA sallittu)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT < 3 x ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naiseksi, joka ei ole menopaussi-iässä tai kirurgisesti steriloitu) on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää kalvoa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) ) tutkimuksen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (laillisesti valtuutettu edustaja sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimusaineiden vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
• Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa testattiin uutta hoitoa tai lääkettä.
• Aiempi allerginen reaktio DSF:lle tai Cu:lle.
• Hoito seuraavilla lääkkeillä on vasta-aiheinen DSF:llä, kun ne otetaan 7 päivää ennen ensimmäistä DSF + Cu -annosta: metronidatsoli, isoniatsidi, dronabinoli, karbosisteiini, lopinaviiri, paraldehydi, ritonaviiri, sertaliini, tindatsoli, tiksanidiini, atatsanaviiri. (Huomaa: seuraavat lääkkeet eivät ole vasta-aiheisia, mutta niitä tulee varoittaa, jos niitä käytetään samanaikaisesti DSF:n kanssa: varfariini, fenytoiini, teofylliini, klooritsoksatsoni, klooridiatsepoksidi, diatsepaami. Jos potilas käyttää varfariinia, INR-arvoa on seurattava tarkasti. Jos potilaan on jatkettava fenytoiinihoitoa, sen seerumipitoisuutta ja vastetta on seurattava tarkasti.
• Aktiivinen tai vaikea maksa-, sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiiviset johtumisjärjestelmän poikkeavuudet.
• Aiempi idiopaattinen kohtaushäiriö, psykoosi tai skitsofrenia.
• Wilsonin tauti tai perheenjäsen, jolla on Wilsonin tauti.
• Anamneesissa hemokromatoosi tai perheenjäsen, jolla on hemokromatoosi.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois, koska RT:llä tiedetään olevan teratogeeninen vaikutus ja TMZ:n ja DSF:n vaikutus sikiön kehitykseen on tuntematon. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.