虚血性心疾患における脳血管障害の転帰 (IHD)

これはランダム化対照試験であり、合理的に形成されたグループ内でランダム化がネストされています。 3 つの主要なグループが評価されます: 1) 冠動脈疾患 (CAD) 患者、2) メタボリックシンドローム (MetS)、および 3) 健康な対照 (CTL) 参加者。 健康な CTL 群と MeTS 群への割り当ては、問診票、血液サンプルの結果、および超音波画像に基づいて、研究前のスクリーニング訪問時に確認されます (下記を参照)。 すべての CTL および MeTS 参加者は、ランダムな割り当てによって 6 か月の運動トレーニング グループ、または 6 か月の「待機リスト」トレーニング グループに割り当てられ、その後 6 か月の運動トレーニング期間が続きます。 運動トレーニングは、米国スポーツ医学会およびカナダ運動生理学協会のガイドラインに準拠しており、研究室での目標心拍数に基づく有酸素運動（1 日あたり約 30 分）と 2 日間の自宅での週 3 日をサポートします。アクティビティ。 目標心拍数に基づいて、トレーニングの刺激を維持するために、運動の強度および/または継続時間のレベルが 2 週間ごとに調整されます。 ここでの CAD 患者は、冠状動脈疾患の診断を受け、心臓イベントのために入院した患者として定義されます。 募集された CAD 参加者のうち、グループ 1 (CADcr) は、構造化された心臓リハビリテーション (CR) プログラムを受けることを志願します。 グループ 2 (CADuc) は心臓リハビリテーションの推奨を受け、(心臓リハビリテーション施設までの距離などのさまざまな理由により) 参加しないことを選択しますが、ベースラインおよび 6 か月後の検査手順には自発的に参加します。 ランダムな割り当てが望ましいとはいえ、我々の経験では、地理的制約やその他の個人的な障壁によって CR へのアクセスが制限されているため、また CR が通常の標準治療と考えられていることが多いため (彼らは、次のような場合には自発的に CR を回避しようとはしないでしょう)彼らは CR を望んでいます）。 代わりに、CR に参加しない患者でも 6 か月の期間の前後に検査を受けることで参加できる自然主義的管理アプローチが使用されます。 想起調査を使用すると、非運動トレーニング グループまたは待機期間の活動パターンが確立されます。 どちらのグループも同じ院内教育、CR プログラムへの紹介、個人的な処方箋 (紹介)、激励、フォローアップを受けます。 すべての被験者は、6 か月間の運動または時間管理の前後に一連のテストを完了します。 運動トレーニングと検査の大部分は、脳と心臓の健康に関する研究室 (ラバット健康科学ビル、Rm 402) で行われます。 プロトコル: 心肺機能のフィットネス: フィットネスは、アメリカ胸部学会 (ATS) のガイドラインに従って実施される、医師の立ち会いを必要としない、自分のペースで行う 6 分間の歩行テスト (6MWT) を使用して測定されます。 血液サンプル: 最長 30 分間安静にした後、血糖、脂質、および星状細胞および血管損傷のマーカーであるインスリン (LifeLabs) を分析するために、絶食 (>3 時間) 状態で肘前静脈から静脈血サンプルが採取されます ( D. フレイザー）、内皮機能（例： エンドセリン、P-セレクチン）および炎症（例、炎症） hsCRP、TNFa、IL-1、IL-6、IL-10）、神経機能マーカー（例： エピネフリン、ノルエピネフリン）、および増殖因子（例、 NFK-B、脳由来神経栄養因子 (BDNF)、VEGF) (K. サマーズ）。 追加の 10 mL の全血サンプルは、血管リスクの遺伝マーカー（例: アポリポタンパク質 E (APOE) または BDNF 多型 (R. Hegele))、およびフローサイトメトリーを使用した単球炎症プロファイル (G. デカバン）。 最大 5 つの血漿サンプル (約 1 mL) が、多形核細胞結合の細胞培養液流動分析のためにビクトリア病院に送られます (G. セピンスカス）。 血液サンプルの総量は 60 mL を超えてはなりません。 血管超音波：超音波は、頸動脈、頸動脈洞、上腕動脈、大腿動脈の動脈径と血流を測定するために使用されます。 上腕動脈の拡張は、5 分間の前腕虚血 (血流媒介拡張) およびニトログリセリン ナトリウムの舌下単回投与 (0.4 mg) (狭心症の標準的な市販自己治療法) の 4 分間後にも測定されます。 。 交感神経活動: 末梢交感神経活動は、微小神経撮影法を使用して腓骨神経から取得されます。 直径 200 μm、長さ 35 mm のタングステン微小電極を、絶縁されていない 1 ～ 5 μm の先端に向かって先細りにし、腓骨頭の直後の腓骨神経に経皮的に挿入します。 参照電極は、記録部位から 1 ～ 3 cm の皮下に配置されます。 交感神経部位は、皮膚感覚異常を引き起こさず、自発的無呼吸および/またはバルサルバ操作中に周波数が増加するが、大きな騒音による覚醒中には増加しない、特徴的なパルス同期バーストパターンによって確認されます。 経頭蓋超音波検査: ヘッドバンドを使用して各側頭窓 (目のすぐ後ろ) に小さなプローブを当てて、中大脳動脈および/または後大脳動脈内の流速を測定します。 脳血管反応性 (高炭酸ガス血症): 被験者は、2 方向非再呼吸バルブを介して 5% CO2/21% O2/バランス N2 の高炭酸ガス混合ガスを呼吸します。 このガスは、少なくとも 5 分間の回復時間を挟んで 2 回繰り返される試行のそれぞれで、最大 5 分間吸入されます。 座位・立位試験：一時的な血圧変化時の脳血流の動的回復率を試験するため、経頭蓋ドップラー超音波による脳血流、血圧、心拍数、呼気終末CO2（マスク使用）を測定します。約 3 分間座って休息し、2 分間立って、その後一定期間座って休息します。 このプロトコルは最大 3 回まで繰り返すことができます。 ガス分析装置とフェイスマスク機構により、高炭酸ガス血症および座位から立位までの各テストで呼気酸素と二酸化炭素の測定が可能になります。 心電図: 心拍数を測定するために、胸部の小さな表面電極を介して標準的な心電図が収集されます。 換気パターン: 呼吸パターンを記録するために、胸の周りに呼吸器ひずみゲージが配置されます。 血圧は、指に小さなカフを装着して測定され（フィノメーター）、上腕血圧計で確認されます。 ヘモグロビン飽和度は、パルスオキシメーターの数字の 1 つで測定されます。 1. 6 分間の歩行テスト: マイペース形式を使用して、参加者は長い廊下に沿って 6 分間往復し、移動距離が記録されます。 参加者はテスト中、必要に応じて休憩することができます。 2. 脚と腕の筋力 (等尺性)。 参加者は、力が測定されている間、片方の腕または脚を抵抗機械に押し付けます。 1 ～ 2 分間の休憩を挟んで、最大努力の 3 秒間の反復を 3 回繰り返します。 神経心理検査: これらの検査では、血管性認知障害における主要な機能的結果を研究し、気分、記憶、認知に関連する測定が含まれます。 テストは紙とペンで行われ、訓練を受けた職員によって実施され、公開された基準 (Hachinski et al., 2006) に基づいて次のものが含まれます: 全体的な認知機能: モントリオール認知評価 (MOCA)、トレイルメイキングテスト、そしてストループ単語の色テスト。 後者のタスクでは、色の名前を付けるよりも早く自動的に単語を読み取る能力を利用します。 実行機能（動物の名前付け、制御された口頭言葉）、関連付け（トレイルメイキングテスト）。言語 (ボストンネーミングテスト第 2 版、短縮形);視覚空間（レイ・オステリース複合体、図形コピー、複合体図形記憶）。 Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS-III; カナダ基準) の Digit Span および Digit Symbol コーディング 記憶力 (Rey Auditory Verbal Learning Test; http://www.wpspublish.com/store/Search?Q=Rey%20Auditory%) 20Verbal%20Learning%20Test%E2%84%A2%20(RAVLT%E2%84%A2); 注: 同じテストの繰り返し試行に関連する練習効果の問題に対処する試みとして、一部のスケールの代替形式が使用される場合があります。適切な場合には、バランスの取れた方法で投与されます。 (参考: V.hachinski et al. 国立神経障害および脳卒中研究所 - カナダ脳卒中ネットワーク血管認知障害調和基準、脳卒中、2006、37:2220-2241) 磁気共鳴画像法 (MRI): 2 つの別々の MRI プロトコルが各参加者によって実行されます。 これらは、Robarts の 3 テスラまたは 7 テスラのイメージング システムで完了します。 取得される一連の画像には、1) T1 MPRAGE 解剖学的画像、2) 白質高信号の FLAIR、3) 血管構造の MR 血管造影、4) ベースラインおよび最大 5 分間の撮影後の中大脳動脈の黒色血液血管造影が含まれます。高炭酸ガス血症。 テストのサンプル スケジュール: これらは、トレーニングの前後の各期間で実行されます。 訪問 1 - 臨床検査 1 (3 時間) 同意: 15 分 仰臥位安静: 30 分 血液サンプル: 10 分 (事前検査のグループ割り当てに部分的に使用) 軽食: 10 分 機器の使用 (経頭蓋ドップラーおよび頸動脈血管超音波イメージングを含む) ): 60 分 高炭酸ガス血症および立位作業に対する脳血管反応性: 45 分 来院 2 - 臨床検査 2 (2 時間) 認知検査: 45 分 血管画像処理: 30 分 6 分の歩行: 10 分 脚の筋力: 10 分訪問 3 - MRI 検査 (合計時間 1.5 時間未満) ベースライン血圧: 10 分 MRI 準備: 10 分 解剖学的: 10 分 白質高信号: 10 分 血管造影: 20 分 高炭酸ガス血症を伴う中大脳動脈の MR 血管造影: 20 分: リハビリテーション運動: 心臓リハビリテーション (CR) プログラムは、紹介された CAD 患者 (Dr. サスキン）。 CR プログラムは、臨床心臓介入後の患者の機能的能力を向上させるために、標準化された処方的かつ漸進的な運動 (主に有酸素運動) 実践を使用します。 ロンドンでの CR プログラムは 6 か月間続きます。一般に、有酸素運動トレーニングは、心拍数予備力が 40% ～ 70% の強度、または知覚運動スコアが 11 ～ 14 (6 ～ 20 ボーグ スケールで)、20 歳で週 3 ～ 7 日の強度で行われます。 -60 分/セッション (または 10 分のセッションを複数回)。