HIV感染妊婦における抗肺炎球菌ワクチンの安全性と免疫原性
2019年12月31日 更新者：Westat
この研究の目的は、安全性、反応原性、免疫原性、経胎盤抗体移行、および肺炎球菌結合 10 価ワクチン (PCV-10) または肺炎球菌多糖 23 価ワクチン (PPV -23) プラセボとの比較。
調査の概要
詳細な説明
これは、妊娠第 2 期または第 3 期にあり、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染妊婦の多施設共同第 II 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験であり、彼らの幼児の。 この研究は、PCV-10またはPPV-23による母親へのワクチン接種の安全性、反応原性、免疫原性、経胎盤抗体移行、および小児期のワクチン接種に対する乳児の反応への干渉を、プラセボと比較して調査するために設計されました。
母親は 3 つの群のいずれかに無作為に割り付けられ、PCV-10、PPV-23、またはプラセボを盲検法で投与されました。 それらは、安全性、免疫原性、およびワクチン特異的抗莢膜肺炎球菌（PNC）抗体の持続性について、出産後24週間まで追跡されました。 プラセボを投与された女性は、第 2 段階の試験に無作為に割り付けられ、出産後 24 週に PCV-10 または PPV-23 を投与されました。 分娩後6ヶ月に投与されたワクチンに対する抗体反応を測定した。 プラセボを投与されたが、新たな妊娠が続いているために第 2 段階の試験に無作為に割り付けられなかった女性は、第 3 段階の試験に登録され、最後の試験来院時に非盲検 PCV-10 を投与されました。これらの女性に関するデータは収集されておらず、ワクチン投与後の追跡調査も行われていません。 すべての乳児は、地域の標準治療に従って PCV-10 ワクチン接種を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
347
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30130-100
- FUNDEP (Belo Horizonte)
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21 940 590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteria
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RS
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Caxias do Sul、RS、ブラジル、95070-560
- Universidade de Caxias do Sul. Brasil
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Porto Alegre、RS、ブラジル、91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90020-090
- Hospital Santa Casa Porto Alegre Brazil
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Rio De Janeiro
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Nova Iguaçu、Rio De Janeiro、ブラジル、26030-380
- Hospital Geral de Nova Iguaçu Avenida Henrique Duque Estrada Mayer
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Saude、Rio De Janeiro、ブラジル、20221-161
- Hospital dos Servidores (Rio de Janeiro)
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Sao Paulo
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Ribeirao Preto、Sao Paulo、ブラジル、14049-900
- Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, Brazil
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
ステップ 1 妊婦の選択基準:
- -研究開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供した18歳以上の妊婦。
- -18歳未満の妊娠中の女性で、署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する親または法定後見人、または地元の治験審査委員会（IRB）によって定義されているように、自分自身で同意する能力があり、事前に書面によるインフォームドコンセントを提供した人研究開始。
- 妊娠期間[14週以上（14週0日）から33週未満（32週6日）] 最後の月経のおおよその日付によって記録され、地域の標準治療に従って取得された場合は超音波で裏付けられます。 超音波の結果は、腹部超音波フォームに記録されました。
- HIV-1 感染の記録は、標準治療に従って異なる時点で収集された 2 つのサンプルからの陽性結果として定義されます。 結果とソース文書は、医療記録から取得された可能性があります。
- -登録前の4週間以上のHAART（少なくとも3つのARV薬のレジメン）の受領。
- -記録された血小板数が50,000 / mm3を超え、好中球の絶対数（ANC）が500 / mm3を超え、研究登録の28日前まで。
- 研究訪問に進んで従うことができた女性。
ステップ 1 妊婦の除外基準:
- 病歴または記録によって文書化された、登録前の任意の時点でのPCVまたはPPV-23の受領。
- -承認された生ワクチンの受領は≤ 4週間、または不活性化された認可されたワクチンの受領は≤ 2週間 研究への参加。
- -認可されていない薬剤（ワクチン、薬物、生物学的製剤、デバイス、血液製剤、または薬物）の受領 ≤ 4週間前 この研究、またはプロトコルチームからの承認がない限り、配信前に別の認可されていない薬剤を受け取ることを期待している得られた。
- -重要な（サイト調査員の意見では）急性疾患および/または口腔温度が100.4度F以上、試験開始の24時間前。
- 妊娠中絶を計画している女性。
- 狼瘡または他の自己免疫疾患の既往歴がある女性。
- -抗癌全身化学療法または放射線療法の使用≤48週間の研究登録、または基礎疾患（HIV-1感染以外）または治療の結果としての免疫抑制の証拠。
- -進行中の腫瘍性疾患（非黒色腫皮膚がん、およびヒトパピローマウイルス関連の子宮頸部異形成、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）グレード1、2または3を除く）。
- -経口または非経口プレドニゾンを含むグルココルチコイドの長期使用 ≥ 20 mg /日または同等物 2週間以上（または合計2週間） 研究登録から12週間以内。
- -早産のためにコルチコステロイドの最後の投与を受けた女性 ≤ 1週間 研究への参加。 注: コルチコステロイドの最後の投与から 1 週間以上経過している場合、女性は登録できます。つまり、この基準を満たすために登録が遅れる場合があります。
- -免疫グロブリンまたは他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）の受領 この研究への登録の12週間前まで、または免疫グロブリンまたは他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）を受け取る予定がある 妊娠中または出産後最初の24週間。
- -インターロイキン-2（IL2）、インターフェロン（IFN）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GMCSF）またはその他の免疫メディエーターの受領が登録前の≤12週間。
- -不活化多糖類または結合ワクチンに対する重度の副作用の病歴。
- サイト調査員の意見では、参加者を容認できない怪我のリスクにさらしたり、参加者をプロトコルの要件を満たすことができなくしたりするような状態。
- -妊娠合併症（現在の妊娠中）などの妊娠合併症、早産、子癇前症、またはその他の妊娠関連の合併症。研究者の意見では、研究の結果を危険にさらす可能性があります。
- 新生児へのB型肝炎ハイパー免疫グロブリンの投与が必要になる可能性がある慢性B型肝炎感染。
ステップ 2 女性の参加基準:
- 産後24週間±4週間。
- ステップ 1 の完了。
- ステップ 1 でプラセボを受け取ります。
ステップ 2 女性の除外基準:
- 妊娠。
- ステップ 2 に入る前の 4 週間以内の生の認可ワクチンまたは 2 週間以内の不活化認可ワクチンの受領。
- -認可されていない薬剤（ワクチン、薬物、生物学的製剤、デバイス、血液製剤、または医薬品）の受領は、ワクチン接種の4週間前まで、またはワクチン接種後28日以内に別の認可されていない薬剤を受け取る予定です。
- 医師の意見では、エージェントを差し控えることがさらに大きなリスクを伴う場合を除き、入国から24時間以内に深刻な（サイト調査員の意見では）急性疾患および/または華氏100.4度以上の口腔温度。
- -抗がん全身化学療法または放射線療法の使用、または基礎疾患（HIV-1感染以外）または治療の結果として免疫抑制を発症した。
- -経口または非経口プレドニゾンを含むグルココルチコイドの使用 ≥ 20 mg /日または同等物 連続2週間以上（または合計2週間） ステップ2への登録から2週間以内。
- -免疫グロブリンまたは他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）をステップ2に入る前の12週間以内に受領した、または次の28日間に免疫グロブリンまたは他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）を受領する予定があるワクチン。
- -IL2、IFN、GMCSF、またはその他の免疫メディエーターの受け取りが、ステップ 2 に入る 12 週間前まで。
ステップ 3 女性の参加基準
- 産後24週間±4週間。
- ステップ 1 の完了。
- ステップ 1 でプラセボを受け取ります。
- 妊娠のステップ 2 除外基準を満たした。
ステップ 3 女性の除外基準
なし。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1A (PPV-23)
ステップ 1 では、Arm 1A の女性に 0.5 ミリリットル (mL) の PPV-23 を 1 回筋肉内投与しました。
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PPV-23 はブラジルで認可された多糖 PNC ワクチンで、23 の血清型を対象としていました。
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実験的：アーム1B（PCV-10）
ステップ 1 では、Arm 1B の女性に 0.5 mL の PCV-10 を 1 回筋肉内投与しました。
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PCV-10 は、ブラジルで認可された PNC 複合ワクチンで、10 の血清型を対象としていました。
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プラセボコンパレーター：アーム 1C (プラセボ)
ステップ 1 では、Arm 1C の女性に 0.9% の塩化ナトリウム (NaCl) 0.5 mL を 1 回筋肉内投与しました。
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NaCl は、妊娠中に 2 つのワクチンを比較した研究のプラセボでした。
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実験的：アーム2A (PPV-23)
ステップ 2 では、ステップ 1 でプラセボを投与され、Arm 2A に無作為に割り付けられた女性に、PPV-23 の 0.5 mL を筋肉内に 1 回投与しました。
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PPV-23 はブラジルで認可された多糖 PNC ワクチンで、23 の血清型を対象としていました。
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実験的：アーム2B（PCV-10）
ステップ 2 では、ステップ 1 でプラセボを投与され、Arm 2B に無作為に割り付けられた女性に、0.5 mL の PCV-10 を筋肉内に 1 回投与しました。
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PCV-10 は、ブラジルで認可された PNC 複合ワクチンで、10 の血清型を対象としていました。
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実験的：ステップ 3 (PCV-10)
ステップ 3 では、ステップ 1 でプラセボを投与され、新たな妊娠が続いているためにステップ 2 に移行できなかった女性に、0.5 mL の PCV-10 を筋肉内に 1 回投与しました。
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PCV-10 は、ブラジルで認可された PNC 複合ワクチンで、10 の血清型を対象としていました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな有害事象（AE）を経験した女性の数
時間枠：母親の参加者の場合、出産後最大24週間。
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ステップ1のワクチン接種後4週間以内にグレード3以上の有害事象（AE）を経験し、グレード4のAEまたは産後24週間までに死亡した女性の数。
AE グレーディング (グレード 1 - 軽度からグレード 4 - 生命を脅かす) は、DAIDS AE Grading table v2.0 (参考文献を参照) によって行われました。
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母親の参加者の場合、出産後最大24週間。
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ステップ2でグレード3以上の有害事象（AE）を経験した女性の数
時間枠：母親の参加者の場合、ステップ 2 のワクチン接種後 4 週間まで
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ステップ 2 に登録し、ワクチンを接種し、ステップ 2 のワクチン接種後 4 週間でグレード 3 以上の有害事象（AE）を経験した女性の数が示されています。
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母親の参加者の場合、ステップ 2 のワクチン接種後 4 週間まで
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妊娠中に母体に PCV10 および PPV23 を接種し、さまざまな有害事象を起こした乳児の数
時間枠：幼児参加者の生後24週間まで
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ステップ1の母親へのワクチン接種後にグレード3以上の有害事象（AE）、先天性欠損症、HIV感染症または肺炎、髄膜炎またはIPDを経験した乳児の数は、乳児参加者の生後24週間まで評価されました。
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幼児参加者の生後24週間まで
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ELISAで測定したIgG PNC抗体濃度が2倍以上増加した女性の数
時間枠：ステップ1の接種から28日後
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1 つ以上の血清型に対するステップ 1 の免疫後 28 日までに、ELISA で測定した IgG PNC 抗体濃度がベースラインから 2 倍以上増加した参加者の数。 >=0.35ug/mLの参加者の割合 ステップ 1 で 1 つ以上の血清型を免疫してから 28 日後の IgG PNC 抗体濃度を ELISA で測定しました。 |
ステップ1の接種から28日後
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8週齢でELISA測定のIgG PNC抗体レベルが0.35ug/mL以上の幼児参加者の数
時間枠：人生の8週間
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ELISAで測定されたIgG PNC抗体レベルが8週齢で0.35ug/mL以上で、1つ以上の血清型の幼児参加者の数。
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人生の8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳児/母親の PNC 抗体レベルの比率
時間枠：母親参加者分娩時、幼児参加者分娩時
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使用された血清型を研究するための乳児/母親の PNC 抗体レベルの比率。
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母親参加者分娩時、幼児参加者分娩時
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分娩時および分娩後 24 週間の ELISA 測定 IgG PNC 抗体濃度が >=0.35ug/mL である参加者の数
時間枠：分娩時および母親の参加者の分娩後 24 週間
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>=0.35ug/mLの参加者数
1 つ以上の血清型についてリストされた時点での ELISA 測定 IgG PNC 抗体濃度。
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分娩時および母親の参加者の分娩後 24 週間
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ステップ 1 およびステップ 2 での PPV-23 ワクチン接種後 28 日で、ELISA 測定の IgG PNC 抗体濃度が 2 倍以上増加した参加者の数
時間枠：ステップ1およびステップ2の接種から28日後
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ベースラインからステップ 1 の免疫後 28 日までに ELISA で測定された IgG PNC 抗体濃度が 2 倍以上増加した参加者の数と、エントリーからステップ 2 の免疫後 28 日までの参加者の数。
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ステップ1およびステップ2の接種から28日後
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ステップ 1 およびステップ 2 で PCV-10 ワクチン接種後 28 日で、ELISA で測定された IgG PNC 抗体濃度が 2 倍以上増加した参加者の数
時間枠：ステップ1およびステップ2の接種から28日後
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ベースラインからステップ 1 の免疫後 28 日までに ELISA で測定した IgG PNC 抗体濃度が 2 倍以上増加した参加者の割合と、ステップ 2 の免疫後 28 日までにエントリーからステップ 2 で 1 つ以上の血清型へ。
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ステップ1およびステップ2の接種から28日後
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16 週齢および 24 週齢で ELISA 測定の IgG PNC 抗体レベルが 0.35ug/mL 以上の幼児参加者の数
時間枠：生後16週目と24週目
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ELISAで測定されたIgG PNC抗体レベルが16週齢および24週齢で0.35ug/mL以上で、1つ以上の血清型に対する幼児の参加者の数。
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生後16週目と24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Adriana Weinberg, MD、University of Colorado, Denver
- スタディチェア：Marisa Mussi, MD、University of Sao Paulo Ribeirão Preto School of Medicine
- スタディチェア：Geraldo Duarte, MD、University of Sao Paulo Ribeirão Preto School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Duarte G, Muresan P, Ward S, Laimon L, Pelton SI, Canniff J, Golner A, Bone F, Newton L, Fenton T, Coutinho CM, João EC, Santos BR, Pilotto JH, Oliveira RH, Pinto JA, Machado ES, Kreitchman R, Chakhtoura N, Mussi-Pinhata MM, Weinberg A. Immunogenicity of Conjugated and Polysaccharide Pneumococcal Vaccines Administered During Pregnancy or Postpartum to Women With HIV. J Infect Dis. 2022 Mar 15;225(6):1021-1031. doi: 10.1093/infdis/jiab567.
- Weinberg A, Muresan P, Laimon L, Pelton SI, Goldblatt D, Canniff J, Zimmer B, Bone F, Newton L, Fenton T, Kiely J, Johnson MJ, Joao EC, Santos BR, Machado ES, Pinto JA, Chakhtoura N, Duarte G, Mussi-Pinhata MM; NICHD P1091 study team. Safety, immunogenicity, and transplacental antibody transport of conjugated and polysaccharide pneumococcal vaccines administered to pregnant women with HIV: a multicentre randomised controlled trial. Lancet HIV. 2021 Jul;8(7):e408-e419. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30339-8. Epub 2021 Apr 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2018年11月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月22日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月31日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。