Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van antipneumokokkenvaccins bij met HIV geïnfecteerde zwangere vrouwen

31 december 2019 bijgewerkt door: Westat
Het doel van deze studie was het bepalen van de veiligheid, reactogeniciteit, immunogeniciteit, transplacentale antilichaamoverdracht en interferentie met zuigelingenresponsen op kindervaccinatie of maternale vaccinatie met pneumokokkenconjugaat 10-valent vaccin (PCV-10) of pneumokokkenpolysaccharide 23-valent vaccin (PPV -23) in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde zwangere vrouwen die hoogactieve antiretrovirale therapie (HAART) kregen en die in het tweede of derde trimester van de zwangerschap waren en van hun kleuters. De studie was opgezet om de veiligheid, reactogeniciteit, immunogeniciteit, transplacentale antilichaamoverdracht en interferentie met zuigelingenreacties op kindervaccinatie van moederlijke vaccinatie met PCV-10 of PPV-23 te onderzoeken in vergelijking met placebo.

Moeders werden gerandomiseerd naar een van de drie armen en kregen PCV-10, PPV-23 of placebo op een geblindeerde manier. Ze werden gevolgd op veiligheid, immunogeniciteit en persistentie van vaccinspecifieke anti-capsulaire pneumokokken (PNC)-antilichamen tot 24 weken na de bevalling. Vrouwen die een placebo kregen, werden gerandomiseerd naar een tweede studiestap en kregen 24 weken na de bevalling PCV-10 of PPV-23. Antilichaamresponsen op het vaccin dat 6 maanden postpartum werd toegediend, werden gemeten. Vrouwen die een placebo kregen maar niet gerandomiseerd konden worden naar een tweede studiestap vanwege aanhoudende nieuwe zwangerschap, werden ingeschreven in een derde studiestap en kregen open-label PCV-10 bij het laatste studiebezoek; er werden geen gegevens verzameld over deze vrouwen en ze werden niet gevolgd na toediening van het vaccin. Alle baby's kregen PCV-10-vaccinaties volgens de lokale zorgstandaard.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

347

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30130-100
        • FUNDEP (Belo Horizonte)
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 21 940 590
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteria
    • RS
      • Caxias do Sul, RS, Brazilië, 95070-560
        • Universidade de Caxias do Sul. Brasil
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90020-090
        • Hospital Santa Casa Porto Alegre Brazil
    • Rio De Janeiro
      • Nova Iguaçu, Rio De Janeiro, Brazilië, 26030-380
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu Avenida Henrique Duque Estrada Mayer
      • Saude, Rio De Janeiro, Brazilië, 20221-161
        • Hospital dos Servidores (Rio de Janeiro)
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazilië, 14049-900
        • Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, Brazil

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Stap 1 Opnamecriteria voor zwangere vrouwen:

  1. Zwangere vrouwen ≥ 18 jaar die voorafgaand aan de start van de studie schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  2. Zwangere vrouwen < 18 jaar oud met een ouder of wettelijke voogd die in staat en bereid is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, of die de capaciteit had om zelf toestemming te geven, zoals gedefinieerd door de lokale Institutional Review Board (IRB), en die voorafgaande schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven studie start.
  3. Zwangerschapsduur [≥ 14 weken (14 weken 0 dagen) tot < 33 weken (32 weken 6 dagen)] gedocumenteerd door de geschatte datum van de laatste menstruatieperiode en bevestigd door echografie indien verkregen volgens de lokale zorgstandaard. De resultaten van de echografie werden genoteerd op het formulier Abdominale echografie.
  4. Documentatie van HIV-1-infectie gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld volgens de zorgstandaard. Resultaten en brondocumentatie kunnen zijn verkregen uit de medische dossiers.
  5. Ontvangst van HAART (een regime van ten minste drie ARV-geneesmiddelen) gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  6. Gedocumenteerd aantal bloedplaatjes van > 50.000/mm3 en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van > 500/mm3 ≤ 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
  7. Vrouwen die bereid en in staat waren om aan de studiebezoeken te voldoen.

Stap 1 Uitsluitingscriteria voor zwangere vrouwen:

  1. Ontvangst van een PCV of PPV-23 op elk moment voorafgaand aan de inschrijving, gedocumenteerd door medische geschiedenis of dossier.
  2. Ontvangst van een levend goedgekeurd vaccin ≤ 4 weken of geïnactiveerd goedgekeurd vaccin ≤ 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Ontvangst van een niet-gelicentieerd middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ≤ 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek, of de verwachting een ander niet-gelicentieerd middel te ontvangen vóór de bevalling, tenzij goedkeuring van het protocolteam is verkregen.
  4. Elke significante (volgens de locatie-onderzoeker) acute ziekte en/of orale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 graden F ≤ 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  5. Vrouwen die van plan waren hun zwangerschap af te breken.
  6. Vrouwen met een voorgeschiedenis van lupus of andere auto-immuunziekten.
  7. Gebruik van anti-kanker systemische chemotherapie of bestralingstherapie ≤ 48 weken van studie-inschrijving, of bewijs van immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte (anders dan HIV-1-infectie) of behandeling.
  8. Aanhoudende neoplastische ziekte (exclusief niet-melanome huidkanker en humaan papillomavirus-gerelateerde cervicale dysplasie, cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) graad 1, 2 of 3).
  9. Langdurig gebruik van glucocorticoïden, inclusief oraal of parenteraal prednison ≥ 20 mg/dag of equivalent gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken (of 2 weken in totaal) binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek.
  10. Vrouwen die de laatste dosis corticosteroïden kregen voor vroeggeboorte ≤ 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Opmerking: Een vrouw kan worden ingeschreven als er meer dan 1 week is verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden, d.w.z. de inschrijving kan worden uitgesteld om aan dit criterium te voldoen.
  11. Ontvangst van immunoglobuline of andere bloedproducten (met uitzondering van Rho D-immunoglobuline) ≤ 12 weken voorafgaand aan opname in dit onderzoek of is gepland om immunoglobuline of andere bloedproducten te ontvangen (met uitzondering van Rho D-immunoglobuline) tijdens de zwangerschap of voor de eerste 24 weken na bevalling.
  12. Ontvangst van interleukine-2 (IL2), interferon (IFN), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GMCSF) of andere immuunmediatoren ≤ 12 weken voor inschrijving.
  13. Geschiedenis van een ernstige bijwerking op geïnactiveerd polysaccharide of geconjugeerde vaccins.
  14. Elke omstandigheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
  15. Zwangerschapscomplicaties (in de huidige zwangerschap) zoals vroeggeboorte en pre-eclampsie of enige andere zwangerschapsgerelateerde complicatie, die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
  16. Chronische hepatitis B-infectie waarvoor mogelijk Hepatitis B Hyperimmune Globuline aan pasgeborenen moet worden toegediend.

Stap 2 Inclusiecriteria voor vrouwen:

  1. 24 weken ± 4 weken postpartum.
  2. Voltooiing van stap 1.
  3. Ontvangst van placebo in stap 1.

Stap 2 Uitsluitingscriteria voor vrouwen:

  1. Zwangerschap.
  2. Ontvangst van een levend goedgekeurd vaccin ≤ 4 weken of geïnactiveerd geregistreerd vaccin ≤ 2 weken voorafgaand aan stap 2.
  3. Ontvangst van een middel zonder vergunning (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ≤ 4 weken voorafgaand aan vaccinatie, of verwacht binnen 28 dagen na vaccinatie een ander middel zonder vergunning te ontvangen.
  4. Elke significante (naar de mening van de locatieonderzoeker) acute ziekte en/of orale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 graden F binnen 24 uur na binnenkomst, behalve wanneer, naar de mening van de arts, het achterhouden van het middel een nog groter risico met zich meebrengt.
  5. Gebruik van systemische antikankerchemotherapie of bestralingstherapie of immunosuppressie heeft ontwikkeld als gevolg van een onderliggende ziekte (anders dan HIV-1-infectie) of behandeling.
  6. Gebruik van glucocorticoïden, inclusief oraal of parenteraal prednison ≥ 20 mg/dag of equivalent gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken (of 2 weken in totaal) binnen 2 weken na binnenkomst in stap 2.
  7. Ontvangst van immunoglobuline of andere bloedproducten (met uitzondering van Rho D-immunoglobuline) binnen 12 weken voorafgaand aan opname in stap 2 of is gepland om immunoglobuline of andere bloedproducten te ontvangen (met uitzondering van Rho D-immunoglobuline) gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
  8. Ontvangst van IL2, IFN, GMCSF of andere immuunmediatoren ≤ 12 weken voor opname in Stap 2.

Stap 3 Inclusiecriteria voor vrouwen

  1. 24 weken ± 4 weken postpartum.
  2. Voltooiing van stap 1.
  3. Ontvangst van placebo in stap 1.
  4. Voldeed aan stap 2 uitsluitingscriterium van zwangerschap.

Stap 3 Uitsluitingscriteria voor vrouwen

Geen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1A (PPV-23)
In stap 1 kregen vrouwen in arm 1A eenmaal intramusculair een dosis van 0,5 milliliter (ml) PPV-23 toegediend.
PPV-23 was een polysaccharide PNC-vaccin, goedgekeurd in Brazilië, gericht tegen 23 serotypen.
Experimenteel: Arm 1B (PCV-10)
In stap 1 kregen vrouwen in arm 1B eenmaal intramusculair een dosis van 0,5 ml PCV-10 toegediend.
PCV-10 was een geconjugeerd PNC-vaccin, goedgekeurd in Brazilië, gericht tegen 10 serotypen.
Placebo-vergelijker: Arm 1C (placebo)
In stap 1 kregen vrouwen in arm 1C eenmaal intramusculair een dosis van 0,5 ml van 0,9 procent natriumchloride (NaCl) toegediend.
NaCl was de placebo voor de studie waarmee de twee vaccins tijdens de zwangerschap werden vergeleken.
Experimenteel: Wapen 2A (PPV-23)
In stap 2 kregen vrouwen die placebo kregen in stap 1 die werden gerandomiseerd naar arm 2A, eenmaal intramusculair een dosis van 0,5 ml PPV-23 toegediend.
PPV-23 was een polysaccharide PNC-vaccin, goedgekeurd in Brazilië, gericht tegen 23 serotypen.
Experimenteel: Arm 2B (PCV-10)
In stap 2 kregen vrouwen die placebo kregen in stap 1 die werden gerandomiseerd naar arm 2B, eenmaal intramusculair een dosis van 0,5 ml PCV-10 toegediend.
PCV-10 was een geconjugeerd PNC-vaccin, goedgekeurd in Brazilië, gericht tegen 10 serotypen.
Experimenteel: Stap 3 (PCV-10)
In stap 3 kregen vrouwen die placebo kregen in stap 1 en niet instapten in stap 2 vanwege een aanhoudende nieuwe zwangerschap, eenmaal intramusculair een dosis van 0,5 ml PCV-10 toegediend.
PCV-10 was een geconjugeerd PNC-vaccin, goedgekeurd in Brazilië, gericht tegen 10 serotypen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal vrouwen dat verschillende ongewenste voorvallen (AE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 24 weken na de bevalling voor moederdeelnemers.
Het aantal vrouwen dat graad ≥ 3 bijwerkingen (AE's) ervoer in de 4 weken na vaccinatie in stap 1 en graad 4 bijwerkingen of overlijden tot 24 weken na de bevalling. AE-beoordeling (Graad 1-licht tot Graad 4-levensbedreigend) werd gedaan door DAIDS AE-beoordelingstabel v2.0 (zie Referenties).
tot 24 weken na de bevalling voor moederdeelnemers.
Aantal vrouwen dat graad ≥ 3 bijwerkingen (AE's) ervoer in stap 2
Tijdsspanne: tot 4 weken na stap 2-vaccinatie voor moederdeelnemers
Het aantal vrouwen dat zich instapte in stap 2, een vaccin kreeg en bij wie graad ≥ 3 bijwerkingen (AE's) optreden in de 4 weken na vaccinatie in stap 2 wordt weergegeven.
tot 4 weken na stap 2-vaccinatie voor moederdeelnemers
Aantal zuigelingen met verschillende bijwerkingen na maternale vaccinatie met PCV10 en PPV23 toegediend tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: tot en met 24 weken van het leven voor jonge deelnemers
Het aantal baby's dat graad ≥ 3 bijwerkingen (AE's), aangeboren afwijkingen, hiv-infecties of longontsteking, meningitis of IPD ervaart na maternale vaccinatie in stap 1, beoordeeld vanaf de geboorte tot en met 24 levensweken voor zuigelingen.
tot en met 24 weken van het leven voor jonge deelnemers
Aantal vrouwen met een tweevoudige of hogere toename in ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: 28 dagen na immunisatie in stap 1

Het aantal deelnemers met een tweevoudige of hogere toename in ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties vanaf baseline tot 28 dagen na immunisatie in stap 1 tot 1 of meer serotypen.

Het aantal deelnemers met >=0,35ug/ml ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties 28 dagen na immunisatie in stap 1 tot 1 of meer serotypen.

28 dagen na immunisatie in stap 1
Aantal baby-deelnemers met ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamniveaus ≥ 0,35 ug/ml op een leeftijd van 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken van het leven
Het aantal jonge deelnemers met ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamniveaus ≥ 0,35 µg/ml op een leeftijd van 8 weken tegen 1 of meer serotypen.
8 weken van het leven

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding van baby / moeder PNC-antilichaamniveaus
Tijdsspanne: Bij bevalling voor moederdeelnemers en geboorte voor babydeelnemers
De ratio's van baby/moeder PNC-antilichaamniveaus om gebruikte serotypen te bestuderen.
Bij bevalling voor moederdeelnemers en geboorte voor babydeelnemers
Aantal deelnemers met een >=0,35 ug/ml ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties bij bevalling/bevalling en 24 weken na de bevalling
Tijdsspanne: bij bevalling en bevalling en 24 weken na bevalling voor moederdeelnemers
Het aantal deelnemers met een >=0.35ug/mL ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties op de tijdstippen vermeld voor 1 of meer serotypen.
bij bevalling en bevalling en 24 weken na bevalling voor moederdeelnemers
Aantal deelnemers met een tweevoudige of hogere toename in ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties 28 dagen na PPV-23-vaccinatie in stap 1 en stap 2
Tijdsspanne: 28 dagen na immunisatie in stap 1 en in stap 2
Het aantal deelnemers met een tweevoudige of hogere toename in ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties vanaf baseline tot 28 dagen na immunisatie in stap 1 versus vanaf binnenkomst in stap 2 tot 28 dagen na immunisatie in stap 2 tot 1 of meer serotypen.
28 dagen na immunisatie in stap 1 en in stap 2
Aantal deelnemers met een tweevoudige of hogere toename in ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties 28 dagen na PCV-10-vaccinatie in stap 1 en stap 2
Tijdsspanne: 28 dagen na immunisatie in stap 1 en in stap 2
Het percentage deelnemers met een tweevoudige of hogere toename in ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamconcentraties vanaf baseline tot 28 dagen na immunisatie in stap 1 versus vanaf binnenkomst in stap 2 tot 28 dagen na immunisatie in stap 2 tot 1 of meer serotypen.
28 dagen na immunisatie in stap 1 en in stap 2
Aantal baby-deelnemers met ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamniveaus ≥ 0,35 ug/ml op een leeftijd van 16 en 24 weken
Tijdsspanne: in week 16 en 24 van het leven
Het aantal jonge deelnemers met ELISA-gemeten IgG PNC-antilichaamniveaus ≥ 0,35 µg/ml op een leeftijd van 16 en 24 weken tegen 1 of meer serotypen.
in week 16 en 24 van het leven

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie stoel: Adriana Weinberg, MD, University of Colorado, Denver
  • Studie stoel: Marisa Mussi, MD, University of Sao Paulo Ribeirão Preto School of Medicine
  • Studie stoel: Geraldo Duarte, MD, University of Sao Paulo Ribeirão Preto School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • NICHD P1091

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren