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黒色腫、腎細胞がん、および非小細胞肺がんにおけるニボルマブとの HBI-8000 の研究

2026年7月5日 更新者：HUYABIO International, LLC.

メラノーマ、腎細胞がん（RCC）、および非小細胞肺がん（NSCLC）を含む進行性固形腫瘍の被験者におけるニボルマブと組み合わせたHBI-8000の安全性と有効性を評価する第1b / 2相試験

メラノーマ、腎細胞がん（RCC）、および非小細胞肺がん（NSCLC）を含む進行性固形腫瘍の患者におけるニボルマブと組み合わせた HBI-8000 の安全性と有効性を評価する第 1b/2 相試験。

この調査の主な目的は次のとおりです。

-ニボルマブの標準用量およびレジメンと組み合わせた場合のHBI-8000の安全性と忍容性を評価し、この併用療法の毒性の頻度と重症度を評価する

この調査の副次的な目的は次のとおりです。

  • で治療されたすべての被験者の客観的奏効率（ORR）、疾患管理率（DCR）、臨床的利益率（CBR）、奏効期間（DoR）、無増悪生存率（PFS）によって測定される研究治療の有効性を調査するRP2D
  • 2 週間に 1 回投与されるニボルマブと組み合わせて投与された場合の週 2 回の HBI-8000 の薬物動態を取得する (フェーズ 1b 全部位)
  • 週 2 回の HBI-8000 の薬物動態を、添付文書の用量および投与ごとに投与されるニボルマブと組み合わせて投与した場合に取得する (第 2 相選択部位)
  • 心電図 QT 補正 (QTc) 間隔に対する HBI-8000 の効果を特徴付ける (フェーズ 1b のみ)

探索的:

  • HBI-8000 の RP2D での末梢血単核細胞 (PBMC) におけるヒストンのアセチル化の動態と程度を調査する (フェーズ 2 のみ)
  • 参加施設での相関サブスタディに同意した被験者の血液および/または腫瘍組織の連続サンプリングを通じて、疾患反応の潜在的なバイオマーカーを探索する (フェーズ 2 のみ)

用量漸増（第 1b 相）には最大 18 人の被験者が含まれ、続いて最大 100 人の被験者（黒色腫は最大 60 人、NSCLC は最大 40 人）が MTD および/または RP2D で含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

メラノーマ、腎細胞がん（RCC）、および非小細胞肺がん（NSCLC）を含む進行性固形腫瘍の患者におけるニボルマブと組み合わせた HBI-8000 の安全性と有効性を評価する第 1b/2 相試験。

この調査の主な目的は次のとおりです。

-ニボルマブの標準用量およびレジメンと組み合わせた場合のHBI-8000の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）を決定し、これの毒性の頻度と重症度を評価する併用療法

この調査の副次的な目的は次のとおりです。

  • で治療されたすべての被験者の客観的奏効率（ORR）、疾患管理率（DCR）、臨床的利益率（CBR）、奏効期間（DoR）、無増悪生存率（PFS）によって測定される研究治療の有効性を調査するRP2D
  • 2 週間に 1 回投与されるニボルマブと組み合わせて投与された場合の週 2 回の HBI-8000 の薬物動態を取得する (フェーズ 1b すべてのサイト; フェーズ 2 選択されたサイト)
  • 心電図 QT 補正 (QTc) 間隔に対する HBI-8000 の効果を特徴付ける (フェーズ 1b のみ)

探索的:

-HBI-8000 の RP2D における末梢血単核細胞 (PBMC) におけるヒストンのアセチル化の動態と程度を調査する (第 2 相のみ)

用量漸増（第 1b 相）には最大 18 人の被験者が含まれ、続いて最大 100 人の被験者（黒色腫は最大 60 人の被験者、NSCLC は最大 40 人の被験者）が含まれるコホート拡大（第 2 相）が MTD および/または RP2D で行われます。

HBI-8000 錠剤は、20、30、40 mg/回、経口で週 2 回、MTD まで、または MTD に達しない場合は第 2 相で 40 mg で投与されます。

ニボルマブ: 第 1b 相では 2 週間ごとに 240 mg の静脈内注入を行い、第 2 相ではメーカーの添付文書と施設の処方慣行に従います。

治療サイクルは 28 日間です。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

96

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • [Site 02] Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • [Site 11] University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
        • [Site 01] Hematology - Oncology Associates of the Treasure Coast
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • [Site 09] H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Frederick、Maryland、アメリカ、21702
        • [Site 13] Frederick Memorial Hospital d/b/a James M Stockman Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • [Site 12] University of Texas M.D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準。 患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に参加できます。

1. 18 歳以上の成人。 2.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。 3.

  1. -組織病理学的または細胞学的に非ブドウ膜黒色腫、RCCまたはNSCLCの診断が確認され、ニボルマブの使用が指示されている被験者。 腫瘍に EGFR または ALK のゲノム異常を有する NSCLC 患者は、ニボルマブを投与する前に、これらの異常に対する FDA 承認の治療を受けて疾患が進行している必要があります (フェーズ 1b)。
  2. -組織病理学的または細胞学的に非ブドウ膜黒色腫またはNSCLCの診断が確認され、ニボルマブの使用が指示されている被験者。 Protocol Amendment 5 では、NSCLC の被験者は登録の資格がありません。

  3. -少なくとも3か月間SDを達成した後に疾患が進行した非ブドウ膜黒色腫およびNSCLC患者、PRまたはCRは、画像検査によって記録された最良の反応です（フェーズ2拡張）。プロトコル修正5では、NSCLCの被験者は入学資格があります。

    4.被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v.1.1で定義されている測定可能な標的病変を少なくとも1つ持っている必要があります。 オプションの連続腫瘍生検サブスタディに参加する黒色腫患者は、PD-L1 および相関バイオマーカー分析のために、転移部位または切除不能部位から入手可能な腫瘍組織を持っている必要があります。

    5.以前のすべての全身療法（化学療法、変異標的療法、免疫チェックポイント療法）、外科的または放射線療法は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります（緩和放射線療法の場合は2週間、小手術の場合は1週間）完全に回復するまでセラピーから。

    6. -治験薬投与前7日以内の以下の検査結果：以下に定義される適切な造血、電解質、肝臓、および腎臓検査所見：WBC≧3000 /μL、好中球≧1500 /μL、血小板≧100x103 /μL、ヘモグロビン≧9.0g輸血に依存しない/dL、クレアチニン≤1.5mg/dL、ASTおよびALT≤3x ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5x ULN（骨転移が存在しない場合）、ビリルビン≤1.5x ULN（既知のギルバート病で≤3x ULNでなければならない場合を除く）および血清アルブミン≧3.0g/dL。

    7.平均余命が12週間以上。 8. -出産の可能性のある女性のベースラインでの血清妊娠検査が陰性。

    9. 研究に参加する前から、治療の最終日から少なくとも 5 か月間、異性愛活動を控えるか、身体的バリア避妊を実践する意思がある。

    10.書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がある。

    除外基準。 スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

    1. -他のモノクローナル抗体に対するグレード3以上の過敏反応の病歴。
    2. -以下を含む心血管疾患の病歴を持つ被験者：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIV）; -過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞;または医療管理にもかかわらず症候性心不整脈。
    3. -制御されていない高血圧、SBP > 160またはDBP > 100。
    4. -活動的な脳転移のある被験者;以前に治療された脳転移は、4週間以上安定しており、ステロイドを必要としない場合に許可されます.
    5. 軟髄膜疾患の存在。
    6. -出血性下痢、炎症性腸疾患、活動性の制御されていない消化性潰瘍疾患、または反復的な姑息的胸腔穿刺を必要とする再発性胸水の病歴 試験に参加する前の3か月以内、胸膜ポートのある被験者を除く。 治療の中止につながる免疫介在性毒性
    7. 1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。
    8. -全身療法を必要とする活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
    9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
    10. -活動性のB型肝炎（血清B型肝炎表面抗原[HBV sAg]陽性）、またはC型肝炎（HCV抗体検査または血清C型肝炎RNA陽性）は、急性または慢性感染を示します。
    11. -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドは許可されています。
    12. -治験薬投与前の28日または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用。
    13. 妊娠中または授乳中の女性。
    14. -2年間寛解していない限り、2番目の悪性腫瘍 非黒色腫性皮膚がん、根治目的で治療された子宮頸部の上皮内がん、前立腺特異抗原（PSA）で根治的に治療された前立腺がんを除く
    15. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
    16. このプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、または従うことができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブと組み合わせたHBI-8000
HBI-8000 用量漸増 20mg、30mg、40mg、経口、週 2 回。フェーズ 1b では 2 週間ごとにニボルマブ 240mg の静脈内注入と組み合わせて、フェーズ 2 では製造元の添付文書と機関の処方慣行に従います。
薬：ニボルマブと組み合わせたHBI-8000

フェーズ 1b: HBI-8000、経口、週 2 回、用量漸増 20mg、30mg、40mg。 2週間ごとにニボルマブ240mgの静脈内注入と組み合わせて。

フェーズ 2: HBI-8000 MTD または 40mg;メーカーの添付文書および機関の処方慣行に従って、ニボルマブと組み合わせて。

他の名前：
  • HBI-8000 の場合: チダミド、CS055;ニボルマブ：オプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Patients Who Experienced at Least One DLT During the DLT Assessment Period for MTD Determination
時間枠：First 28 days
The dose escalation schema of HBI 8000 followed the conventional 3+3 design. The starting dose was HBI 8000 20 mg twice a week. Dose escalation to 30 mg or 40 mg was determined by observation of DLT. At each dose level, a minimum of 3 subjects evaluable for DLT were enrolled. If 0 of the initial 3, or no more than 1 in a total 6 subjects experienced DLT, escalation to the next higher dose was allowed.
First 28 days

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective Response Rate (ORR) in All Patients Treated at RP2D
時間枠：From screening for baseline assessment to the date of CR or PR assessed, up to approximately 4 years and 7 months
Percentage of patients with complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
From screening for baseline assessment to the date of CR or PR assessed, up to approximately 4 years and 7 months
Disease Control Rate (DCR) in All Patients Treated at RP2D
時間枠：From screening for baseline assessment to the date of best response (CR, PR, or SD) on study, up to approximately 4 years and 7 months
Percentage of patients with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
From screening for baseline assessment to the date of best response (CR, PR, or SD) on study, up to approximately 4 years and 7 months
Duration of Response (DoR) in All Patients Treated at RP2D
時間枠：From the date of CR or PR until the date of PD, or until the date of death, up to approximately 4 years and 7 months
Time from the first assessment of CR or PR until the date of the first occurrence of PD, or until the date of death.
From the date of CR or PR until the date of PD, or until the date of death, up to approximately 4 years and 7 months
Progression-Free Survival (PFS) in All Patients Treated at RP2D
時間枠：From the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first, up to approximately 4 years and 7 months
Time from the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first. If tumor progression data include more than 1 date of progression, the earliest date will be used.
From the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first, up to approximately 4 years and 7 months
Pharmacokinetic - Cmax (Single Dosing)
時間枠：From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Maximum observed plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Cmax (Repeat Dosing)
時間枠：From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Maximum observed plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-7) (Single Dosing)
時間枠：From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 7 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-7) (Repeat Dosing)
時間枠：From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 7 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation.
From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-24)
時間枠：From predose (0.5 hour prior to breakfast) on Cycle 1 Day 1 to 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 24 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation. Calculated for C1D1 only.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) on Cycle 1 Day 1 to 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Tmax (Single Dosing)
時間枠：From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Time of Cmax, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Tmax (Repeat Dosing)
時間枠：From predose to 24 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Time of Cmax, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose to 24 hours postdose on Cycle 2 Day 1
QTcF Values >450 Msec
時間枠：0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Utilized a random coefficients mixed effects model for the change from baseline (ΔQTcF) values with continuous effects for HBI 8000 plasma concentration and baseline value (corrected for overall baseline mean), plus subject level random effects for intercept and concentration slope under unstructured covariance.
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
QTcF Increase > 30 Msec
時間枠：0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Utilized a random coefficients mixed effects model for the change from baseline (ΔQTcF) values with continuous effects for HBI 8000 plasma concentration and baseline value (corrected for overall baseline mean), plus subject level random effects for intercept and concentration slope under unstructured covariance.
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Concentration Slope
時間枠：0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Slope estimate between ΔQTcF and HBI 8000 concentrations
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

HUYABIO International, LLC.

捜査官

  • 主任研究者：Nikhil I Khushalani, MD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc., Tampa, FL

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月18日

一次修了 (実際)

2023年12月12日

研究の完了 (実際)

2023年12月12日

試験登録日

最初に提出

2016年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月23日

最初の投稿 (推定)

2016年3月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月5日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HBI-8000-302

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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