Studie HBI-8000 s nivolumabem u melanomu, renálního karcinomu a nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení. Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Dospělí minimálně 18 let. 2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

1. Pacienti s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou neuveálního melanomu, RCC nebo NSCLC, u kterých je indikováno použití nivolumabu. Subjekty s NSCLC s genomovými aberacemi EGFR nebo ALK v nádoru by měly mít progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA před podáním nivolumabu (fáze 1b).
2. Subjekty s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou neuveálního melanomu nebo NSCLC, u kterých je indikováno použití nivolumabu. S dodatkem protokolu 5 nejsou subjekty s NSCLC způsobilé k zápisu.

3. Pacienti s neuveálním melanomem a NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo po dosažení SD po dobu alespoň 3 měsíců, PR nebo CR jako nejlepší odpověď, která byla dokumentována zobrazovacími studiemi (expanze fáze 2). S dodatkem protokolu 5 nejsou subjekty s NSCLC způsobilé k zápisu.

   4. Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1. Subjekty s melanomem, které se účastní volitelné podstudie sériové biopsie nádoru, musí mít k dispozici nádorovou tkáň z metastatického nebo neresekovatelného místa pro analýzu PD-L1 a korelativních biomarkerů.

   5. Veškerá předchozí systémová terapie (chemoterapie, terapie cílená na mutace, terapie imunitního kontrolního bodu), chirurgická nebo radiační léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku (2 týdny pro paliativní radioterapii, 1 týden pro menší chirurgický zákrok) až do úplného uzdravení z terapie.

   6. Následující laboratorní výsledky během 7 dnů před podáním studovaného léku: Adekvátní hematopoetické, elektrolytové, jaterní a renální laboratorní nálezy, jak je definováno níže: WBC ≥3000/μL, Neutrofily ≥1500/μL, Trombocyty ≥100x103/μL, Hemoglobin ≥9,0g /dl nezávisle na transfuzi, kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl, AST a ALT ≤3x ULN, alkalická fosfatáza ≤2,5x ULN, pokud nejsou přítomny kostní metastázy, Bilirubin ≤1,5x ULN (pokud není známa Gilbertova nemoc, kde musí být ≤3x ULN) sérový albumin ≥3,0 g/dl.

   7. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů. 8. Negativní sérový těhotenský test na začátku pro ženy ve fertilním věku.

   9. Jsou ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo praktikovat fyzickou bariérovou antikoncepci před vstupem do studie až po dobu alespoň 5 měsíců po posledním dni léčby.

   10. Mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

   Kritéria vyloučení. Subjekty, které při screeningu splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé pro přijetí do studie:

   1. Anamnéza hypersenzitivních reakcí stupně 3 nebo vyšší na jiné monoklonální protilátky.
   2. Subjekty s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění včetně: městnavého srdečního selhání (New York Heart Association stupeň III nebo IV); nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců; nebo symptomatická srdeční arytmie navzdory lékařské péči.
   3. Nekontrolovaná hypertenze, SBP >160 nebo DBP >100.
   4. Subjekty s aktivními metastázami v mozku; dříve léčená mozková metastáza je povolena, pokud je stabilní po dobu 4 týdnů nebo déle a nevyžaduje steroidy.
   5. Přítomnost leptomeningeálního onemocnění.
   6. Anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev, aktivního nekontrolovaného peptického vředového onemocnění nebo rekurentního pleurálního výpotku vyžadujícího opakovanou paliativní torakocentézu během 3 měsíců před vstupem do studie, s výjimkou subjektů s pleurexovým portem. a imunitně zprostředkovaná toxicita vedoucí k přerušení léčby
   7. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, s výjimkou diabetes mellitus typu I, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
   8. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
   9. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
   10. Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B v séru [HBV sAg]) nebo hepatitida C (test na protilátky HCV nebo RNA pozitivní na hepatitidu C v séru) indikující akutní nebo chronickou infekci.
   11. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.
   12. Použití jiné zkoumané látky (lék neprodávaný pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním studovaného léku.
   13. Těhotné nebo kojící ženy.
   14. Druhá malignita, pokud není v remisi po dobu 2 let, kromě nemelanomatózního kožního karcinomu, karcinomu in situ děložního čípku léčeného s kurativním záměrem, kurativně léčeného karcinomu prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA)
   15. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.
   16. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.