Studio di HBI-8000 con Nivolumab nel melanoma, nel carcinoma renale e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione. I pazienti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Adulti di almeno 18 anni. 2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1. 3.

1. Soggetti con diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di melanoma non-uveale, RCC o NSCLC, per i quali è indicato l'uso di nivolumab. I soggetti con NSCLC con aberrazioni genomiche di EGFR o ALK nel tumore devono avere una progressione della malattia in terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere nivolumab (Fase 1b).
2. Soggetti con diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di melanoma non-uveale o NSCLC, per i quali è indicato l'uso di nivolumab. Con l'emendamento al protocollo 5, i soggetti con NSCLC non sono idonei per l'arruolamento.

3. Pazienti con melanoma non uveale e NSCLC la cui malattia è progredita dopo aver raggiunto SD per almeno 3 mesi, PR o CR come migliore risposta documentata da studi di imaging (Espansione di fase 2). Con l'emendamento 5 del protocollo, i soggetti con NSCLC non sono idoneo all'immatricolazione.

   4. Il soggetto deve avere almeno una lesione target misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v.1.1. I soggetti con melanoma che partecipano al sottostudio facoltativo sulla biopsia seriale del tumore devono disporre di tessuto tumorale disponibile da un sito metastatico o non resecabile per PD-L1 e l'analisi del biomarcatore correlato.

   5. Tutte le precedenti terapie sistemiche (chemioterapia, terapia mirata alle mutazioni, terapia del checkpoint immunitario), trattamenti chirurgici o radioterapici devono essere stati completati almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (2 settimane per radioterapia palliativa, 1 settimana per chirurgia minore) in attesa del completo recupero dalla terapia.

   6. I seguenti risultati di laboratorio entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio: Risultati di laboratorio ematopoietici, elettrolitici, epatici e renali adeguati come definito di seguito: WBC ≥3000/μL, neutrofili ≥1500/μL, piastrine ≥100x103/μL, emoglobina ≥9,0 g /dL indipendentemente dalla trasfusione, creatinina ≤1,5 ​​mg/dL, AST e ALT ≤3x ULN, fosfatasi alcalina ≤2,5x ULN a meno che non siano presenti metastasi ossee, bilirubina ≤1,5x ULN (a meno che non sia nota la malattia di Gilbert dove deve essere ≤3x ULN) e albumina sierica ≥3,0 g/dL.

   7. Aspettativa di vita ≥12 settimane. 8. Un test di gravidanza su siero negativo al basale per le donne in età fertile.

   9. Sono disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o praticare la contraccezione fisica della barriera prima del momento dell'ingresso nello studio per almeno 5 mesi dopo l'ultimo giorno di trattamento.

   10. Avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

   Criteri di esclusione. I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio:

   1. Storia di reazioni di ipersensibilità di grado 3 o superiore ad altri anticorpi monoclonali.
   2. Soggetti con una storia di malattia cardiovascolare tra cui: insufficienza cardiaca congestizia (grado III o IV della New York Heart Association); angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; o aritmia cardiaca sintomatica nonostante la gestione medica.
   3. Ipertensione incontrollata, SBP >160 o DBP >100.
   4. Soggetti con metastasi cerebrali attive; le metastasi cerebrali precedentemente trattate sono consentite se sono rimaste stabili per 4 settimane o più e non richiedono steroidi.
   5. Presenza di malattia leptomeningea.
   6. - Anamnesi di diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale, ulcera peptica incontrollata attiva o versamento pleurico ricorrente che richieda toracentesi palliativa ripetitiva entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dei soggetti con una porta pleurica. e tossicità immuno-mediata che porta all'interruzione del trattamento
   7. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, ad eccezione del diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia).
   8. Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata che richiede una terapia sistemica.
   9. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
   10. Epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B sierico [HBV sAg] positivo) o epatite C (test anticorpale HCV o RNA dell'epatite C sierico positivo) indicante un'infezione acuta o cronica.
   11. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.
   12. Uso di un altro agente sperimentale (farmaco non commercializzato per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   13. Donne incinte o che allattano.
   14. Secondo tumore maligno a meno che non sia in remissione da 2 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ della cervice trattato con intento curativo, carcinoma prostatico trattato curativamente con antigene prostatico specifico (PSA)
   15. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
   16. Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure richieste in questo protocollo.