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Étude de HBI-8000 avec Nivolumab dans le mélanome, le carcinome à cellules rénales et le cancer du poumon non à petites cellules

5 juillet 2026 mis à jour par: HUYABIO International, LLC.

Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du HBI-8000 en association avec le nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées, y compris le mélanome, le carcinome à cellules rénales (RCC) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du HBI-8000 en association avec le nivolumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le mélanome, le carcinome à cellules rénales (RCC) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

L'objectif premier de cette étude est :

-Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de HBI-8000 lorsqu'il est associé à une dose et à un schéma thérapeutique standard de nivolumab, et évaluer la fréquence et la gravité des toxicités de ce traitement combiné

Les objectifs secondaires de cette étude comprennent :

  • Explorer l'efficacité du traitement à l'étude telle que mesurée par le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), le taux de bénéfice clinique (CBR), la durée de la réponse (DoR), la survie sans progression (PFS) chez tous les sujets traités à RP2D
  • Pour obtenir la pharmacocinétique de HBI-8000 deux fois par semaine lorsqu'il est administré en association avec le nivolumab administré une fois toutes les deux semaines (Phase 1b tous les sites)
  • Pour obtenir la pharmacocinétique de HBI-8000 deux fois par semaine lorsqu'il est administré en association avec nivolumab administré par dose et administration dans la notice (phase 2 sites sélectionnés)
  • Pour caractériser l'effet de HBI-8000 sur l'intervalle QT corrigé (QTc) de l'électrocardiogramme (Phase 1b uniquement)

Exploratoire:

  • Étudier la cinétique et l'étendue de l'acétylation des histones dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) au RP2D de HBI-8000 (phase 2 uniquement)
  • Explorer les biomarqueurs potentiels de la réponse à la maladie grâce à un échantillonnage séquentiel de sang et/ou de tissu tumoral chez des sujets consentant à des sous-études corrélatives sur les sites participants (phase 2 uniquement)

L'escalade de dose (phase 1b) inclura jusqu'à 18 sujets, suivie d'une expansion de cohorte (phase 2) comprenant jusqu'à 100 sujets (mélanome jusqu'à 60 sujets et NSCLC jusqu'à 40 sujets à MTD et/ou RP2D.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du HBI-8000 en association avec le nivolumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le mélanome, le carcinome à cellules rénales (RCC) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

L'objectif premier de cette étude est :

-Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de HBI-8000 lorsqu'il est associé à une dose et à un schéma thérapeutique standard de nivolumab, déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et évaluer la fréquence et la gravité des toxicités de ce traitement combiné

Les objectifs secondaires de cette étude comprennent :

  • Explorer l'efficacité du traitement à l'étude telle que mesurée par le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), le taux de bénéfice clinique (CBR), la durée de la réponse (DoR), la survie sans progression (PFS) chez tous les sujets traités à RP2D
  • Pour obtenir la pharmacocinétique de HBI-8000 deux fois par semaine lorsqu'il est administré en association avec nivolumab administré une fois toutes les deux semaines (Phase 1b tous les sites ; Phase 2 sites sélectionnés)
  • Pour caractériser l'effet de HBI-8000 sur l'intervalle QT corrigé (QTc) de l'électrocardiogramme (Phase 1b uniquement)

Exploratoire:

-Pour étudier la cinétique et l'étendue de l'acétylation des histones dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) au RP2D de HBI-8000 (Phase 2 uniquement)

L'escalade de dose (phase 1b) inclura jusqu'à 18 sujets, suivie d'une expansion de cohorte (phase 2) comprenant jusqu'à 100 sujets (mélanome jusqu'à 60 sujets et NSCLC jusqu'à 40 sujets) à MTD et/ou RP2D.

Les comprimés HBI-8000 seront administrés à 20, 30, 40 mg/dose, par voie orale deux fois par semaine jusqu'à la DMT ou 40 mg en phase 2, si la DMT n'est pas atteinte.

Nivolumab : 240 mg de perfusions intraveineuses toutes les 2 semaines pour la phase 1b et conformément à la notice du fabricant et aux pratiques de prescription de l'établissement pour la phase 2.

Un cycle de traitement comprend 28 jours. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • [Site 02] Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • [Site 11] University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
        • [Site 01] Hematology - Oncology Associates of the Treasure Coast
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • [Site 09] H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, États-Unis, 21702
        • [Site 13] Frederick Memorial Hospital d/b/a James M Stockman Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • [Site 12] University of Texas M.D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration. Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Adultes âgés d'au moins 18 ans. 2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

  1. Sujets avec un diagnostic confirmé par histopathologie ou cytologie de mélanome non uvéal, RCC ou NSCLC, pour lesquels l'utilisation de nivolumab est indiquée. Les sujets NSCLC présentant des aberrations génomiques EGFR ou ALK dans la tumeur doivent avoir une progression de la maladie avec un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir nivolumab (Phase 1b).
  2. Sujets avec un diagnostic confirmé par histopathologie ou cytologie de mélanome non uvéal, ou NSCLC, pour lesquels l'utilisation de nivolumab est indiquée. Avec l'amendement 5 au protocole, les sujets atteints de NSCLC ne sont pas éligibles à l'inscription.

  3. Patients atteints de mélanome non uvéal et de NSCLC dont la maladie a progressé après avoir atteint le SD pendant au moins 3 mois, PR ou CR comme la meilleure réponse documentée par des études d'imagerie (extension de phase 2). Avec l'amendement 5 au protocole, les sujets atteints de NSCLC ne sont pas admissible à l'inscription.

    4. Le sujet doit avoir au moins une lésion cible mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1. Les sujets atteints de mélanome participant à la sous-étude facultative de biopsie tumorale en série doivent disposer de tissu tumoral provenant d'un site métastatique ou non résécable pour PD-L1 et l'analyse corrélative des biomarqueurs.

    5. Tous les traitements systémiques antérieurs (chimiothérapie, thérapie ciblant les mutations, thérapie de point de contrôle immunitaire), les traitements chirurgicaux ou radiologiques doivent avoir été terminés au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude (2 semaines pour la radiothérapie palliative, 1 semaine pour la chirurgie mineure) en attendant le rétablissement complet de la thérapie.

    6. Les résultats de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude : résultats de laboratoire hématopoïétiques, électrolytiques, hépatiques et rénaux adéquats, tels que définis ci-dessous : leucocytes ≥ 3 000/μL, neutrophiles ≥ 1 500/μL, plaquettes ≥ 100 x 103/μL, hémoglobine ≥ 9,0 g /dL indépendamment de la transfusion, Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL, AST et ALT ≤3x LSN, Phosphatase alcaline ≤2,5x LSN sauf présence de métastases osseuses, Bilirubine ≤1,5x LSN (sauf maladie de Gilbert connue où elle doit être ≤3x LSN) et albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.

    7. Espérance de vie ≥12 semaines. 8. Un test de grossesse sérique négatif au départ pour les femmes en âge de procréer.

    9. Sont disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à pratiquer une contraception de barrière physique avant le moment de l'entrée à l'étude jusqu'à au moins 5 mois après le dernier jour de traitement.

    10. Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

    Critère d'exclusion. Les sujets qui remplissent l'un des critères suivants lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis dans l'étude :

    1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité de grade 3 ou supérieur à d'autres anticorps monoclonaux.
    2. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, notamment : insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade III ou IV) ; angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ; ou arythmie cardiaque symptomatique malgré une prise en charge médicale.
    3. Hypertension non contrôlée, PAS > 160 ou DBP > 100.
    4. Sujets présentant des métastases cérébrales actives ; les métastases cérébrales déjà traitées sont autorisées si elles sont stables depuis 4 semaines ou plus et ne nécessitent pas de stéroïdes.
    5. Présence d'une maladie leptoméningée.
    6. Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie inflammatoire de l'intestin, d'ulcère peptique actif non contrôlé ou d'épanchement pleural récurrent nécessitant une thoracentèse palliative répétitive dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, sauf pour les sujets avec un port pleurex. et toxicité à médiation immunitaire conduisant à l'arrêt du traitement
    7. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, des troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie).
    8. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
    9. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
    10. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B sérique [HBV sAg] positif) ou hépatite C (test d'anticorps du VHC ou ARN de l'hépatite C sérique positif) indiquant une infection aiguë ou chronique.
    11. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
    12. Utilisation d'un autre agent expérimental (médicament non commercialisé pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'administration du médicament à l'étude.
    13. Femmes enceintes ou allaitantes.
    14. Deuxième tumeur maligne sauf en rémission depuis 2 ans, sauf cancer de la peau non mélanomateux, carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative, cancer de la prostate traité curativement avec antigène spécifique de la prostate (PSA)
    15. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
    16. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HBI-8000 en association avec nivolumab
Augmentation de la dose de HBI-8000 20 mg, 30 mg, 40 mg, par voie orale, deux fois par semaine ; en association avec Nivolumab 240 mg en perfusions intraveineuses toutes les 2 semaines pour la phase 1b et conformément à la notice du fabricant et aux pratiques de prescription de l'établissement pour la phase 2.
Médicament: HBI-8000 en association avec nivolumab

Phase 1b : HBI-8000, par voie orale, deux fois par semaine, escalade de dose 20 mg, 30 mg, 40 mg ; en association avec nivolumab 240 mg en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines.

Phase 2 : HBI-8000 MTD ou 40mg ; en association avec nivolumab conformément à la notice du fabricant et aux pratiques de prescription de l'établissement.

Autres noms:
  • Pour HBI-8000 : Chidamide, CS055 ; pour nivolumab : OPDIVO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Patients Who Experienced at Least One DLT During the DLT Assessment Period for MTD Determination
Délai: First 28 days
The dose escalation schema of HBI 8000 followed the conventional 3+3 design. The starting dose was HBI 8000 20 mg twice a week. Dose escalation to 30 mg or 40 mg was determined by observation of DLT. At each dose level, a minimum of 3 subjects evaluable for DLT were enrolled. If 0 of the initial 3, or no more than 1 in a total 6 subjects experienced DLT, escalation to the next higher dose was allowed.
First 28 days

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objective Response Rate (ORR) in All Patients Treated at RP2D
Délai: From screening for baseline assessment to the date of CR or PR assessed, up to approximately 4 years and 7 months
Percentage of patients with complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
From screening for baseline assessment to the date of CR or PR assessed, up to approximately 4 years and 7 months
Disease Control Rate (DCR) in All Patients Treated at RP2D
Délai: From screening for baseline assessment to the date of best response (CR, PR, or SD) on study, up to approximately 4 years and 7 months
Percentage of patients with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
From screening for baseline assessment to the date of best response (CR, PR, or SD) on study, up to approximately 4 years and 7 months
Duration of Response (DoR) in All Patients Treated at RP2D
Délai: From the date of CR or PR until the date of PD, or until the date of death, up to approximately 4 years and 7 months
Time from the first assessment of CR or PR until the date of the first occurrence of PD, or until the date of death.
From the date of CR or PR until the date of PD, or until the date of death, up to approximately 4 years and 7 months
Progression-Free Survival (PFS) in All Patients Treated at RP2D
Délai: From the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first, up to approximately 4 years and 7 months
Time from the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first. If tumor progression data include more than 1 date of progression, the earliest date will be used.
From the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first, up to approximately 4 years and 7 months
Pharmacokinetic - Cmax (Single Dosing)
Délai: From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Maximum observed plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Cmax (Repeat Dosing)
Délai: From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Maximum observed plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-7) (Single Dosing)
Délai: From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 7 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-7) (Repeat Dosing)
Délai: From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 7 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation.
From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-24)
Délai: From predose (0.5 hour prior to breakfast) on Cycle 1 Day 1 to 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 24 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation. Calculated for C1D1 only.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) on Cycle 1 Day 1 to 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Tmax (Single Dosing)
Délai: From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Time of Cmax, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Tmax (Repeat Dosing)
Délai: From predose to 24 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Time of Cmax, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose to 24 hours postdose on Cycle 2 Day 1
QTcF Values >450 Msec
Délai: 0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Utilized a random coefficients mixed effects model for the change from baseline (ΔQTcF) values with continuous effects for HBI 8000 plasma concentration and baseline value (corrected for overall baseline mean), plus subject level random effects for intercept and concentration slope under unstructured covariance.
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
QTcF Increase > 30 Msec
Délai: 0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Utilized a random coefficients mixed effects model for the change from baseline (ΔQTcF) values with continuous effects for HBI 8000 plasma concentration and baseline value (corrected for overall baseline mean), plus subject level random effects for intercept and concentration slope under unstructured covariance.
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Concentration Slope
Délai: 0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Slope estimate between ΔQTcF and HBI 8000 concentrations
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HUYABIO International, LLC.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nikhil I Khushalani, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc., Tampa, FL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2016

Première publication (Estimé)

24 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HBI-8000-302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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