Étude de HBI-8000 avec Nivolumab dans le mélanome, le carcinome à cellules rénales et le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration. Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Adultes âgés d'au moins 18 ans. 2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

1. Sujets avec un diagnostic confirmé par histopathologie ou cytologie de mélanome non uvéal, RCC ou NSCLC, pour lesquels l'utilisation de nivolumab est indiquée. Les sujets NSCLC présentant des aberrations génomiques EGFR ou ALK dans la tumeur doivent avoir une progression de la maladie avec un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir nivolumab (Phase 1b).
2. Sujets avec un diagnostic confirmé par histopathologie ou cytologie de mélanome non uvéal, ou NSCLC, pour lesquels l'utilisation de nivolumab est indiquée. Avec l'amendement 5 au protocole, les sujets atteints de NSCLC ne sont pas éligibles à l'inscription.

3. Patients atteints de mélanome non uvéal et de NSCLC dont la maladie a progressé après avoir atteint le SD pendant au moins 3 mois, PR ou CR comme la meilleure réponse documentée par des études d'imagerie (extension de phase 2). Avec l'amendement 5 au protocole, les sujets atteints de NSCLC ne sont pas admissible à l'inscription.

   4. Le sujet doit avoir au moins une lésion cible mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1. Les sujets atteints de mélanome participant à la sous-étude facultative de biopsie tumorale en série doivent disposer de tissu tumoral provenant d'un site métastatique ou non résécable pour PD-L1 et l'analyse corrélative des biomarqueurs.

   5. Tous les traitements systémiques antérieurs (chimiothérapie, thérapie ciblant les mutations, thérapie de point de contrôle immunitaire), les traitements chirurgicaux ou radiologiques doivent avoir été terminés au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude (2 semaines pour la radiothérapie palliative, 1 semaine pour la chirurgie mineure) en attendant le rétablissement complet de la thérapie.

   6. Les résultats de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude : résultats de laboratoire hématopoïétiques, électrolytiques, hépatiques et rénaux adéquats, tels que définis ci-dessous : leucocytes ≥ 3 000/μL, neutrophiles ≥ 1 500/μL, plaquettes ≥ 100 x 103/μL, hémoglobine ≥ 9,0 g /dL indépendamment de la transfusion, Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL, AST et ALT ≤3x LSN, Phosphatase alcaline ≤2,5x LSN sauf présence de métastases osseuses, Bilirubine ≤1,5x LSN (sauf maladie de Gilbert connue où elle doit être ≤3x LSN) et albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.

   7. Espérance de vie ≥12 semaines. 8. Un test de grossesse sérique négatif au départ pour les femmes en âge de procréer.

   9. Sont disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à pratiquer une contraception de barrière physique avant le moment de l'entrée à l'étude jusqu'à au moins 5 mois après le dernier jour de traitement.

   10. Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

   Critère d'exclusion. Les sujets qui remplissent l'un des critères suivants lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis dans l'étude :

   1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité de grade 3 ou supérieur à d'autres anticorps monoclonaux.
   2. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, notamment : insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade III ou IV) ; angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ; ou arythmie cardiaque symptomatique malgré une prise en charge médicale.
   3. Hypertension non contrôlée, PAS > 160 ou DBP > 100.
   4. Sujets présentant des métastases cérébrales actives ; les métastases cérébrales déjà traitées sont autorisées si elles sont stables depuis 4 semaines ou plus et ne nécessitent pas de stéroïdes.
   5. Présence d'une maladie leptoméningée.
   6. Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie inflammatoire de l'intestin, d'ulcère peptique actif non contrôlé ou d'épanchement pleural récurrent nécessitant une thoracentèse palliative répétitive dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, sauf pour les sujets avec un port pleurex. et toxicité à médiation immunitaire conduisant à l'arrêt du traitement
   7. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, des troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie).
   8. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
   9. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
   10. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B sérique [HBV sAg] positif) ou hépatite C (test d'anticorps du VHC ou ARN de l'hépatite C sérique positif) indiquant une infection aiguë ou chronique.
   11. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
   12. Utilisation d'un autre agent expérimental (médicament non commercialisé pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'administration du médicament à l'étude.
   13. Femmes enceintes ou allaitantes.
   14. Deuxième tumeur maligne sauf en rémission depuis 2 ans, sauf cancer de la peau non mélanomateux, carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative, cancer de la prostate traité curativement avec antigène spécifique de la prostate (PSA)
   15. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
   16. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.