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Estudio de HBI-8000 con nivolumab en melanoma, carcinoma de células renales y cáncer de pulmón de células no pequeñas

5 de julio de 2026 actualizado por: HUYABIO International, LLC.

Un estudio de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de HBI-8000 en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados que incluyen melanoma, carcinoma de células renales (RCC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Un estudio de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de HBI-8000 en combinación con nivolumab en pacientes con tumores sólidos avanzados que incluyen melanoma, carcinoma de células renales (RCC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

El objetivo principal de este estudio es:

-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de HBI-8000 cuando se combina con una dosis estándar y un régimen de nivolumab, y evaluar la frecuencia y gravedad de las toxicidades de este tratamiento combinado.

Los objetivos secundarios de este estudio incluyen:

  • Explorar la eficacia del tratamiento del estudio medida por la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la tasa de beneficio clínico (CBR), la duración de la respuesta (DoR), la supervivencia libre de progresión (PFS) en todos los sujetos tratados en RP2D
  • Para obtener la farmacocinética de HBI-8000 dos veces por semana cuando se administra en combinación con nivolumab administrado una vez cada dos semanas (Fase 1b todos los sitios)
  • Para obtener la farmacocinética de HBI-8000 dos veces por semana cuando se administra en combinación con nivolumab administrado por dosis y administración en el prospecto (fase 2 sitios seleccionados)
  • Para caracterizar el efecto de HBI-8000 en el intervalo QT corregido (QTc) del electrocardiograma (solo Fase 1b)

Exploratorio:

  • Para investigar la cinética y el alcance de la acetilación de histonas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en el RP2D de HBI-8000 (fase 2 solamente)
  • Explorar biomarcadores potenciales para la respuesta de la enfermedad a través de muestras secuenciales de sangre y/o tejido tumoral en sujetos que dieron su consentimiento para subestudios correlativos en los sitios participantes (solo Fase 2)

El aumento de dosis (fase 1b) incluirá hasta 18 sujetos, seguido de la expansión de cohortes (fase 2) que incluye hasta 100 sujetos (melanoma hasta 60 sujetos y NSCLC hasta 40 sujetos en MTD y/o RP2D).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de HBI-8000 en combinación con nivolumab en pacientes con tumores sólidos avanzados que incluyen melanoma, carcinoma de células renales (RCC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

El objetivo principal de este estudio es:

-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de HBI-8000 cuando se combina con una dosis estándar y un régimen de nivolumab, para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y para evaluar la frecuencia y la gravedad de las toxicidades de este tratamiento combinado

Los objetivos secundarios de este estudio incluyen:

  • Explorar la eficacia del tratamiento del estudio medida por la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la tasa de beneficio clínico (CBR), la duración de la respuesta (DoR), la supervivencia libre de progresión (PFS) en todos los sujetos tratados en RP2D
  • Para obtener la farmacocinética de HBI-8000 dos veces por semana cuando se administra en combinación con nivolumab administrado una vez cada dos semanas (Fase 1b en todos los sitios; Fase 2 en sitios seleccionados)
  • Para caracterizar el efecto de HBI-8000 en el intervalo QT corregido (QTc) del electrocardiograma (solo Fase 1b)

Exploratorio:

-Investigar la cinética y el alcance de la acetilación de histonas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en el RP2D de HBI-8000 (fase 2 únicamente)

El aumento de dosis (fase 1b) incluirá hasta 18 sujetos, seguido de la expansión de cohorte (fase 2) que incluye hasta 100 sujetos (melanoma hasta 60 sujetos y NSCLC hasta 40 sujetos) en MTD y/o RP2D.

Las tabletas de HBI-8000 se administrarán a 20, 30, 40 mg/dosis, por vía oral dos veces por semana hasta la MTD o 40 mg en la Fase 2, si no se alcanza la MTD.

Nivolumab: infusiones intravenosas de 240 mg cada 2 semanas para la Fase 1b y de acuerdo con el prospecto del fabricante y la práctica de prescripción de la institución para la Fase 2.

Un ciclo de tratamiento consta de 28 días. El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • [Site 02] Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • [Site 11] University of California, San Diego Medical Center
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • [Site 01] Hematology - Oncology Associates of the Treasure Coast
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • [Site 09] H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
        • [Site 13] Frederick Memorial Hospital d/b/a James M Stockman Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • [Site 12] University of Texas M.D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión. Los pacientes pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Adultos de al menos 18 años de edad. 2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1. 3.

  1. Sujetos con diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de Melanoma no uveal, RCC o NSCLC, para quienes está indicado el uso de nivolumab. Los sujetos con NSCLC con aberraciones genómicas de EGFR o ALK en el tumor deben tener progresión de la enfermedad con la terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir nivolumab (Fase 1b).
  2. Sujetos con diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de Melanoma no uveal, o NSCLC, para quienes está indicado el uso de nivolumab. Con la Enmienda 5 del Protocolo, los sujetos con NSCLC no son elegibles para la inscripción.

  3. Pacientes con melanoma no uveal y NSCLC cuya enfermedad ha progresado después de lograr SD durante al menos 3 meses, PR o CR como la mejor respuesta que ha sido documentada por estudios de imágenes (expansión de Fase 2). Con la Enmienda 5 del Protocolo, los sujetos con NSCLC no son elegible para la inscripción.

    4. El sujeto debe tener al menos una lesión diana medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1. Los sujetos con melanoma que participen en el subestudio opcional de biopsia tumoral en serie deben tener tejido tumoral disponible de un sitio metastásico o no resecable para el análisis de PD-L1 y biomarcadores correlativos.

    5. Todo tratamiento sistémico previo (quimioterapia, tratamiento dirigido a mutaciones, tratamiento de punto de control inmunitario), tratamiento quirúrgico o de radiación debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio (2 semanas para radioterapia paliativa, 1 semana para cirugía menor) en espera de una recuperación completa de la terapia

    6. Los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio: Hallazgos de laboratorio hematopoyéticos, electrolíticos, hepáticos y renales adecuados según se define a continuación: WBC ≥3000/μL, neutrófilos ≥1500/μL, plaquetas ≥100x103/μL, hemoglobina ≥9,0 g /dl independiente de la transfusión, creatinina ≤1,5 ​​mg/dl, AST y ALT ≤3x ULN, fosfatasa alcalina ≤2,5x ULN a menos que haya metástasis ósea presente, bilirrubina ≤1,5x ULN (a menos que se conozca la enfermedad de Gilbert donde debe ser ≤3x ULN) y albúmina sérica ≥3,0 g/dL.

    7. Esperanza de vida ≥12 semanas. 8. Una prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio para mujeres en edad fértil.

    9. Está dispuesto a abstenerse de la actividad heterosexual o practicar la anticoncepción de barrera física antes del momento del ingreso al estudio hasta al menos 5 meses después del último día de tratamiento.

    10. Tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

    Criterio de exclusión. Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio:

    1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de grado 3 o superior a otros anticuerpos monoclonales.
    2. Sujetos con antecedentes de una enfermedad cardiovascular que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la New York Heart Association); angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; o arritmia cardíaca sintomática a pesar del tratamiento médico.
    3. Hipertensión no controlada, PAS >160 o PAD >100.
    4. Sujetos con metástasis cerebral activa; Se permite la metástasis cerebral previamente tratada si ha permanecido estable durante 4 semanas o más y no requiere esteroides.
    5. Presencia de enfermedad leptomeníngea.
    6. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera péptica activa no controlada o derrame pleural recurrente que requiera toracocentesis paliativa repetitiva dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, excepto para sujetos con un puerto pleurex. y toxicidad inmunomediada que lleva a la interrupción del tratamiento
    7. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, excepto diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia).
    8. Infección bacteriana, viral o micótica activa no controlada que requiere tratamiento sistémico.
    9. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
    10. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B en suero [HBV sAg] positivo), o hepatitis C (prueba de anticuerpos contra el VHC o ARN de hepatitis C en suero positivo) que indica infección aguda o crónica.
    11. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.
    12. Uso de otro agente en investigación (medicamento no comercializado para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la administración del fármaco del estudio.
    13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
    14. Segunda neoplasia a menos que esté en remisión durante 2 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ del cuello uterino tratado con intención curativa, cáncer de próstata tratado curativamente con antígeno prostático específico (PSA)
    15. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
    16. No quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HBI-8000 en combinación con nivolumab
Aumento de dosis de HBI-8000 20 mg, 30 mg, 40 mg, por vía oral, dos veces por semana; en combinación con infusiones intravenosas de 240 mg de Nivolumab cada 2 semanas para la Fase 1b y de acuerdo con el prospecto del fabricante y la práctica de prescripción de la institución para la Fase 2.
Droga: HBI-8000 en combinación con nivolumab

Fase 1b: HBI-8000, por vía oral, dos veces por semana, escalada de dosis 20 mg, 30 mg, 40 mg; en combinación con nivolumab 240 mg en infusión intravenosa cada 2 semanas.

Fase 2: HBI-8000 MTD o 40 mg; en combinación con nivolumab de acuerdo con el prospecto del fabricante y la práctica de prescripción de la institución.

Otros nombres:
  • Para HBI-8000: Chidamide, CS055; para nivolumab: OPDIVO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Number of Patients Who Experienced at Least One DLT During the DLT Assessment Period for MTD Determination
Periodo de tiempo: First 28 days
The dose escalation schema of HBI 8000 followed the conventional 3+3 design. The starting dose was HBI 8000 20 mg twice a week. Dose escalation to 30 mg or 40 mg was determined by observation of DLT. At each dose level, a minimum of 3 subjects evaluable for DLT were enrolled. If 0 of the initial 3, or no more than 1 in a total 6 subjects experienced DLT, escalation to the next higher dose was allowed.
First 28 days

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objective Response Rate (ORR) in All Patients Treated at RP2D
Periodo de tiempo: From screening for baseline assessment to the date of CR or PR assessed, up to approximately 4 years and 7 months
Percentage of patients with complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
From screening for baseline assessment to the date of CR or PR assessed, up to approximately 4 years and 7 months
Disease Control Rate (DCR) in All Patients Treated at RP2D
Periodo de tiempo: From screening for baseline assessment to the date of best response (CR, PR, or SD) on study, up to approximately 4 years and 7 months
Percentage of patients with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
From screening for baseline assessment to the date of best response (CR, PR, or SD) on study, up to approximately 4 years and 7 months
Duration of Response (DoR) in All Patients Treated at RP2D
Periodo de tiempo: From the date of CR or PR until the date of PD, or until the date of death, up to approximately 4 years and 7 months
Time from the first assessment of CR or PR until the date of the first occurrence of PD, or until the date of death.
From the date of CR or PR until the date of PD, or until the date of death, up to approximately 4 years and 7 months
Progression-Free Survival (PFS) in All Patients Treated at RP2D
Periodo de tiempo: From the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first, up to approximately 4 years and 7 months
Time from the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first. If tumor progression data include more than 1 date of progression, the earliest date will be used.
From the date of first dose of HBI-8000 until tumor progression by site reported RECIST 1.1, or clinical progression, or death, whichever occurs first, up to approximately 4 years and 7 months
Pharmacokinetic - Cmax (Single Dosing)
Periodo de tiempo: From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Maximum observed plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Cmax (Repeat Dosing)
Periodo de tiempo: From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Maximum observed plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-7) (Single Dosing)
Periodo de tiempo: From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 7 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-7) (Repeat Dosing)
Periodo de tiempo: From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 7 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation.
From predose to 7 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Pharmacokinetic - AUC(0-24)
Periodo de tiempo: From predose (0.5 hour prior to breakfast) on Cycle 1 Day 1 to 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Area under the plasma concentration time curve from zero (predose) to 24 hours postdose, calculated by linear up/log down trapezoidal summation. Calculated for C1D1 only.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) on Cycle 1 Day 1 to 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Tmax (Single Dosing)
Periodo de tiempo: From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Time of Cmax, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose (0.5 hour prior to breakfast) to 7 hours postdose on Cycle 1 Day 1, at 24 hours on Cycle 1 Day 2 (no dose administered)
Pharmacokinetic - Tmax (Repeat Dosing)
Periodo de tiempo: From predose to 24 hours postdose on Cycle 2 Day 1
Time of Cmax, obtained directly from the observed concentration versus time data.
From predose to 24 hours postdose on Cycle 2 Day 1
QTcF Values >450 Msec
Periodo de tiempo: 0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Utilized a random coefficients mixed effects model for the change from baseline (ΔQTcF) values with continuous effects for HBI 8000 plasma concentration and baseline value (corrected for overall baseline mean), plus subject level random effects for intercept and concentration slope under unstructured covariance.
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
QTcF Increase > 30 Msec
Periodo de tiempo: 0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Utilized a random coefficients mixed effects model for the change from baseline (ΔQTcF) values with continuous effects for HBI 8000 plasma concentration and baseline value (corrected for overall baseline mean), plus subject level random effects for intercept and concentration slope under unstructured covariance.
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Concentration Slope
Periodo de tiempo: 0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1
Slope estimate between ΔQTcF and HBI 8000 concentrations
0 (predose) up to 4 hours postdose on C1D1 and C2D1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

HUYABIO International, LLC.

Investigadores

  • Investigador principal: Nikhil I Khushalani, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc., Tampa, FL

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

12 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HBI-8000-302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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