Studie av HBI-8000 med Nivolumab ved melanom, nyrecellekarsinom og ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier. Pasienter kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Voksne minst 18 år. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1. 3.

1. Personer med histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-uvealt melanom, RCC eller NSCLC, for hvem bruk av nivolumab er indisert. NSCLC-personer med EGFR- eller ALK-genomiske aberrasjoner i tumor bør ha sykdomsprogresjon på FDA-godkjent behandling for disse avvikene før de får nivolumab (fase 1b).
2. Personer med histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-uvealt melanom, eller NSCLC, for hvem bruk av nivolumab er indisert. Med protokollendringer 5 er ikke emner med NSCLC kvalifisert for påmelding.

3. Ikke-uvealt melanom og NSCLC-pasienter hvis sykdom har progrediert etter å ha oppnådd SD i minst 3 måneder, PR eller CR som den beste responsen som er dokumentert av bildebehandlingsstudier (fase 2-utvidelse). Med protokollendringer 5 er ikke personer med NSCLC kvalifisert for påmelding.

   4. Forsøkspersonen må ha minst én målbar mållesjon som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Melanompersoner som deltar i den valgfrie serielle tumorbiopsi-substudien må ha tumorvev tilgjengelig fra et metastatisk eller ikke-opererbart sted for PD-L1 og korrelativ biomarkøranalyse.

   5. All tidligere systemisk terapi (kjemoterapi, mutasjonsmålrettet terapi, immunsjekkpunktterapi), kirurgisk behandling eller strålebehandling må ha blitt fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon (2 uker for palliativ strålebehandling, 1 uke for mindre kirurgi) i påvente av full bedring fra terapi.

   6. Følgende laboratorieresultater innen 7 dager før administrasjon av studielegemiddel: Tilstrekkelige hematopoietiske, elektrolytt-, lever- og nyrelaboratoriefunn som definert nedenfor: WBC ≥3000/μL, nøytrofiler ≥1500/μL, Blodplater ≥100x103/μL, Hemoglobing. /dL uavhengig av transfusjon, kreatinin ≤1,5mg/dL, AST og ALT ≤3x ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5x ULN med mindre benmetastaser er tilstede, Bilirubin ≤1,5x ULN (med mindre kjent Gilberts sykdom der det må være ULN) og 3 serumalbumin ≥3,0g/dL.

   7. Forventet levealder ≥12 uker. 8. En negativ serumgraviditetstest ved baseline for kvinner i fertil alder.

   9. Er villig til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller praktisere fysisk barriereprevensjon før studiestart til minst 5 måneder etter siste behandlingsdag.

   10. Ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

   Eksklusjonskriterier. Emner som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studiet:

   1. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner av grad 3 eller høyere overfor andre monoklonale antistoffer.
   2. Personer med en historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad III eller IV); ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; eller symptomatisk hjertearytmi til tross for medisinsk behandling.
   3. Ukontrollert hypertensjon, SBP >160 eller DBP >100.
   4. Personer med aktiv hjernemetastase; tidligere behandlet hjernemetastase er tillatt hvis den har vært stabil i 4 uker eller mer og ikke krever steroider.
   5. Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom.
   6. Anamnese med hemorragisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom, aktiv ukontrollert magesårsykdom eller tilbakevendende pleural effusjon som krever gjentatt palliativ thoracentese innen 3 måneder før studiestart, unntatt for personer med pleurex-port. og immunmediert toksisitet som fører til seponering av behandlingen
   7. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia).
   8. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
   9. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
   10. Aktiv hepatitt B (serum hepatitt B overflateantigen [HBV sAg] positiv), eller hepatitt C (HCV antistofftest eller serum hepatitt C RNA positiv) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
   11. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
   12. Bruk av andre undersøkelsesmidler (medikament som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før administrasjon av studielegemiddel.
   13. Gravide eller ammende kvinner.
   14. Andre malignitet med mindre i remisjon i 2 år, bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt, kurativt behandlet prostatakreft med prostataspesifikt antigen (PSA)
   15. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
   16. Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen.