Исследование HBI-8000 с ниволумабом при меланоме, почечно-клеточном раке и немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения. Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Взрослые от 18 лет. 2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1. 3.

1. Субъекты с гистопатологическим или цитологически подтвержденным диагнозом неувеальной меланомы, ПКР или НМРЛ, которым показано применение ниволумаба. Пациенты с НМРЛ с геномными аберрациями EGFR или ALK в опухоли должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии для этих аберраций до получения ниволумаба (фаза 1b).
2. Субъекты с гистопатологическим или цитологически подтвержденным диагнозом неувеальной меланомы или НМРЛ, которым показано применение ниволумаба. В соответствии с поправкой 5 к протоколу субъекты с НМРЛ не имеют права на регистрацию.

3. Пациенты с неувеальной меланомой и НМРЛ, чье заболевание прогрессировало после достижения SD в течение как минимум 3 месяцев, PR или CR как наилучший ответ, который был задокументирован исследованиями изображений (расширение фазы 2). подходящих для зачисления.

   4. Субъект должен иметь по крайней мере одно измеримое целевое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1. Субъекты с меланомой, участвующие в необязательном субисследовании серийной биопсии опухоли, должны иметь опухолевую ткань из метастатического или нерезектабельного участка для анализа PD-L1 и корреляционного биомаркера.

   5. Вся предшествующая системная терапия (химиотерапия, направленная на мутацию терапия, терапия контрольных точек иммунного ответа), хирургическое или лучевое лечение должны быть завершены как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата (2 недели для паллиативной лучевой терапии, 1 неделя для малой хирургии) до полного выздоровления. от терапии.

   6. Следующие результаты лабораторных исследований в течение 7 дней до введения исследуемого препарата: Адекватные лабораторные показатели крови, электролитов, печени и почек, как определено ниже: лейкоциты ≥3000/мкл, нейтрофилы ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100x103/мкл, гемоглобин ≥9,0 г. /дл независимо от переливания крови, креатинин ≤1,5 ​​мг/дл, АСТ и АЛТ ≤3x ВГН, щелочная фосфатаза ≤2,5x ВГН, если нет метастазов в кости, билирубин ≤1,5x ВГН (если не известна болезнь Жильбера, где она должна быть ≤3x ВГН) и сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.

   7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель. 8. Отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне для женщин детородного возраста.

   9. Готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или практиковать физическую барьерную контрацепцию до начала исследования, по крайней мере, в течение 5 месяцев после последнего дня лечения.

   10. Иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

   Критерий исключения. Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев при скрининге, не будут допущены к участию в исследовании:

   1. Реакции гиперчувствительности 3 степени или выше на другие моноклональные антитела в анамнезе.
   2. Субъекты с историей сердечно-сосудистых заболеваний, включая: застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев; или симптоматическая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение.
   3. Неконтролируемая артериальная гипертензия, САД >160 или ДАД >100.
   4. Субъекты с активными метастазами в головной мозг; метастазы в головной мозг, ранее леченные, разрешены, если они были стабильными в течение 4 недель или более и не требовали применения стероидов.
   5. Наличие лептоменингеальной болезни.
   6. История геморрагической диареи, воспалительного заболевания кишечника, активной неконтролируемой пептической язвы или рецидивирующего плеврального выпота, требующего повторного паллиативного торакоцентеза в течение 3 месяцев до включения в исследование, за исключением субъектов с плевральным портом. и иммуноопосредованная токсичность, приводящая к прекращению лечения
   7. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за исключением сахарного диабета I типа, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний (таких как витилиго, псориаз или алопеция).
   8. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
   9. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
   10. Активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке [HBV sAg]) или гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС или РНК гепатита С в сыворотке), указывающий на острую или хроническую инфекцию.
   11. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Разрешены ингаляционные или местные стероиды.
   12. Использование другого исследуемого агента (препарат, не продаваемый по какому-либо показанию) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения исследуемого препарата.
   13. Беременные или кормящие женщины.
   14. Второе злокачественное новообразование, за исключением случаев ремиссии в течение 2 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, леченной с лечебной целью, радикально леченного рака предстательной железы с простата-специфическим антигеном (ПСА)
   15. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
   16. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.