Studie van HBI-8000 met nivolumab bij melanoom, niercelcarcinoom en niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria. Patiënten mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Volwassenen van minimaal 18 jaar. 2. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

1. Proefpersonen met een histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-uveaal melanoom, RCC of NSCLC, voor wie het gebruik van nivolumab geïndiceerd is. NSCLC-patiënten met EGFR- of ALK-genomische afwijkingen in de tumor moeten ziekteprogressie hebben op door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat ze nivolumab krijgen (fase 1b).
2. Personen met een histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-uveaal melanoom of NSCLC, voor wie het gebruik van nivolumab is geïndiceerd. Met protocolamendement 5 komen proefpersonen met NSCLC niet in aanmerking voor inschrijving.

3. Niet-oogmelanoom en NSCLC-patiënten bij wie de ziekte is gevorderd na het bereiken van SD gedurende ten minste 3 maanden, PR of CR als de beste respons die is gedocumenteerd door beeldvormingsonderzoeken (Fase 2-uitbreiding). Met protocolamendement 5 zijn personen met NSCLC dat niet in aanmerking komen voor inschrijving.

   4. Proefpersoon moet ten minste één meetbare doellaesie hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Proefpersonen met een melanoom die deelnemen aan de optionele seriële tumorbiopsie-substudie moeten tumorweefsel beschikbaar hebben van een metastatische of inoperabele plaats voor PD-L1 en correlatieve biomarkeranalyse.

   5. Alle eerdere systemische therapie (chemotherapie, mutatiegerichte therapie, immuuncontrolepunttherapie), chirurgische of bestralingsbehandeling moet ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid (2 weken voor palliatieve radiotherapie, 1 week voor kleine chirurgie) in afwachting van volledig herstel vanuit therapie.

   6. De volgende laboratoriumresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: Adequate hematopoëtische, elektrolyt-, lever- en nierlaboratoriumbevindingen zoals hieronder gedefinieerd: WBC ≥3000/μL, neutrofielen ≥1500/μL, bloedplaatjes ≥100x103/μL, hemoglobine ≥9,0 g /dl onafhankelijk van transfusie, creatinine ≤1,5 ​​mg/dl, ASAT en ALAT ≤3x ULN, alkalische fosfatase ≤2,5x ULN tenzij botmetastasen aanwezig, bilirubine ≤1,5x ULN (tenzij bekend ziekte van Gilbert waar het ≤3x ULN moet zijn) en serumalbumine ≥3,0g/dL.

   7. Levensverwachting ≥12 weken. 8. Een negatieve serumzwangerschapstest bij baseline voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

   9. Bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of fysieke barrière-anticonceptie toe te passen voorafgaand aan het begin van de studie tot ten minste 5 maanden na de laatste dag van de behandeling.

   10. Het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

   Uitsluitingscriteria. Proefpersonen die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

   1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties van graad 3 of hoger op andere monoklonale antilichamen.
   2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening, waaronder: congestief hartfalen (New York Heart Association Graad III of IV); onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; of symptomatische hartritmestoornissen ondanks medische behandeling.
   3. Ongecontroleerde hypertensie, SBP >160 of DBP >100.
   4. Proefpersonen met actieve hersenmetastasen; eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als deze 4 weken of langer stabiel zijn en er geen steroïden nodig zijn.
   5. Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte.
   6. Voorgeschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmaandoening, actieve ongecontroleerde maagzweer of terugkerende pleurale effusie die herhaalde palliatieve thoracentese vereist binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve voor proefpersonen met een pleurex-poort. en immuungemedieerde toxiciteit leidend tot stopzetting van de behandeling
   7. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, behalve diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia).
   8. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
   9. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
   10. Actieve hepatitis B (serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBV sAg] positief), of hepatitis C (HCV-antilichaamtest of serum hepatitis C RNA-positief) wijst op een acute of chronische infectie.
   11. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
   12. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel (geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie op de markt is gebracht) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
   14. Tweede maligniteit tenzij in remissie gedurende 2 jaar, behalve niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de cervix curatief behandeld, curatief behandelde prostaatkanker met prostaatspecifiek antigeen (PSA)
   15. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen.
   16. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.