Estudo do HBI-8000 com Nivolumab em Melanoma, Carcinoma de Células Renais e Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão. Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Adultos com pelo menos 18 anos de idade. 2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

1. Indivíduos com diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de Melanoma não uveal, RCC ou NSCLC, para os quais o uso de nivolumab está indicado. Indivíduos com NSCLC com aberrações genômicas EGFR ou ALK no tumor devem ter progressão da doença em terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receber nivolumab (Fase 1b).
2. Indivíduos com diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de Melanoma não uveal, ou NSCLC, para os quais o uso de nivolumab é indicado. Com a Emenda 5 do Protocolo, indivíduos com NSCLC não são elegíveis para inscrição.

3. Pacientes com melanoma não uveal e NSCLC cuja doença progrediu após atingir SD por pelo menos 3 meses, PR ou CR como a melhor resposta documentada por estudos de imagem (expansão da Fase 2). Com a Emenda do Protocolo 5, os indivíduos com NSCLC não são elegíveis para inscrição.

   4. O sujeito deve ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1. Indivíduos com melanoma que participam do subestudo opcional de biópsia de tumor em série devem ter tecido tumoral disponível de um local metastático ou irressecável para PD-L1 e análise de biomarcador correlativo.

   5. Todas as terapias sistêmicas anteriores (quimioterapia, terapia de direcionamento de mutação, terapia de ponto de checagem imune), tratamento cirúrgico ou radioterapia devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo (2 semanas para radioterapia paliativa, 1 semana para cirurgia menor) pendente de recuperação total da terapia.

   6. Os seguintes resultados laboratoriais dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo: Achados laboratoriais hematopoiéticos, eletrolíticos, hepáticos e renais adequados, conforme definido abaixo: WBC ≥3000/μL, Neutrófilos ≥1500/μL, Plaquetas ≥100x103/μL, Hemoglobina ≥9,0g /dL independente de transfusão, Creatinina ≤1,5mg/dL, AST e ALT ≤3x LSN, Fosfatase alcalina ≤2,5x LSN, a menos que haja metástases ósseas, Bilirrubina ≤1,5x LSN (a menos que seja conhecida doença de Gilbert onde deve ser ≤3x LSN) e albumina sérica ≥3,0g/dL.

   7. Expectativa de vida ≥12 semanas. 8. Um teste de gravidez sérico negativo na linha de base para mulheres com potencial para engravidar.

   9. Estão dispostos a se abster de atividade heterossexual ou praticar contracepção de barreira física antes do momento da entrada no estudo até pelo menos 5 meses após o último dia de tratamento.

   10. Ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

   Critério de exclusão. Os indivíduos que preencherem qualquer um dos seguintes critérios na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo:

   1. História de reações de hipersensibilidade de Grau 3 ou superior a outros anticorpos monoclonais.
   2. Indivíduos com histórico de doença cardiovascular, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva (Grau III ou IV da New York Heart Association); angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; ou arritmia cardíaca sintomática apesar do tratamento médico.
   3. Hipertensão não controlada, PAS >160 ou PAD >100.
   4. Indivíduos com metástase cerebral ativa; A metástase cerebral previamente tratada é permitida se estiver estável por 4 semanas ou mais e não requerer esteroides.
   5. Presença de doença leptomeníngea.
   6. História de diarreia hemorrágica, doença inflamatória intestinal, úlcera péptica ativa descontrolada ou derrame pleural recorrente exigindo toracocentese paliativa repetitiva dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, exceto para indivíduos com porta pleurex. e toxicidade imunomediada levando à descontinuação do tratamento
   7. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia).
   8. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa descontrolada que requer terapia sistêmica.
   9. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
   10. Hepatite B ativa (antígeno de superfície de hepatite B sérico [HBV sAg] positivo) ou hepatite C (teste de anticorpos de HCV ou RNA de hepatite C sérico positivo) indicando infecção aguda ou crônica.
   11. Sujeitos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.
   12. Uso de outro agente experimental (medicamento não comercializado para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor) antes da administração do medicamento em estudo.
   13. Mulheres grávidas ou lactantes.
   14. Segunda malignidade, a menos que em remissão por 2 anos, exceto para câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero tratado com intenção curativa, câncer de próstata tratado curativamente com antígeno prostático específico (PSA)
   15. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
   16. Não quer ou não pode cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.