Studie von HBI-8000 mit Nivolumab bei Melanom, Nierenzellkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien. Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erwachsene ab 18 Jahren. 2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

1. Patienten mit histopathologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines nicht-uvealen Melanoms, RCC oder NSCLC, für die die Anwendung von Nivolumab indiziert ist. NSCLC-Patienten mit EGFR- oder ALK-Genomaberrationen im Tumor sollten vor der Behandlung mit Nivolumab (Phase 1b) eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Anomalien aufweisen.
2. Patienten mit histopathologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines nicht-uvealen Melanoms oder NSCLC, für die die Anwendung von Nivolumab indiziert ist. Mit Protokolländerung 5 sind Probanden mit NSCLC nicht zur Einschreibung berechtigt.

3. Patienten mit nicht-uvealen Melanomen und NSCLC, deren Krankheit nach Erreichen von SD für mindestens 3 Monate fortgeschritten ist, PR oder CR als bestes Ansprechen, das durch bildgebende Studien dokumentiert wurde (Phase-2-Erweiterung). Mit Protokolländerung 5 sind Patienten mit NSCLC dies nicht zur Immatrikulation berechtigt.

   4. Das Subjekt muss mindestens eine messbare Zielläsion haben, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 definiert. Melanom-Patienten, die an der optionalen seriellen Tumorbiopsie-Teilstudie teilnehmen, müssen Tumorgewebe von einer metastatischen oder nicht resezierbaren Stelle für die PD-L1- und korrelative Biomarker-Analyse zur Verfügung haben.

   5. Alle vorherigen systemischen Therapien (Chemotherapie, Mutations-Targeting-Therapie, Immun-Checkpoint-Therapie), chirurgische oder Bestrahlungsbehandlungen müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein (2 Wochen für palliative Strahlentherapie, 1 Woche für kleinere Operationen) bis zur vollständigen Genesung aus der Therapie.

   6. Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Angemessene hämatopoetische, elektrolytische, hepatische und renale Laborbefunde wie unten definiert: WBC ≥ 3000/μl, Neutrophile ≥ 1500/μl, Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl, Hämoglobin ≥ 9,0 g /dL unabhängig von der Transfusion, Kreatinin ≤1,5mg/dL, AST und ALT ≤3x ULN, alkalische Phosphatase ≤2,5x ULN, sofern keine Knochenmetastasen vorhanden sind, Bilirubin ≤1,5x ULN (außer bei bekannter Gilbert-Krankheit, wo es ≤3x ULN sein muss) und Serumalbumin ≥3,0 g/dl.

   7. Lebenserwartung ≥12 Wochen. 8. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn für Frauen im gebärfähigen Alter.

   9. Sind bereit, vor dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis mindestens 5 Monate nach dem letzten Behandlungstag auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine Verhütung mit körperlicher Barriere zu praktizieren.

   10. Die Fähigkeit haben, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

   Ausschlusskriterien. Probanden, die beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt:

   1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen Grad 3 oder höher auf andere monoklonale Antikörper.
   2. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: dekompensierter Herzinsuffizienz (Grad III oder IV der New York Heart Association); instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; oder symptomatische Herzrhythmusstörungen trotz medizinischer Behandlung.
   3. Unkontrollierter Bluthochdruck, SBP >160 oder DBP >100.
   4. Probanden mit aktiver Hirnmetastase; zuvor behandelte Hirnmetastasen sind erlaubt, wenn sie für mindestens 4 Wochen stabil waren und keine Steroide erforderten.
   5. Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung.
   6. Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlichen Darmerkrankungen, aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung oder rezidivierendem Pleuraerguss, der innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine wiederholte palliative Thorakozentese erfordert, außer bei Probanden mit einem Pleurex-Port. und immunvermittelte Toxizität, die zum Abbruch der Behandlung führt
   7. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, außer Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie).
   8. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
   9. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV), bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
   10. Aktive Hepatitis B (Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBV sAg]-positiv) oder Hepatitis C (HCV-Antikörpertest oder Serum-Hepatitis-C-RNA-positiv), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
   11. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt.
   12. Verwendung eines anderen Prüfpräparats (Arzneimittel, das für keine Indikation vermarktet wird) innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
   13. Schwangere oder stillende Frauen.
   14. Zweite bösartige Erkrankung, sofern nicht seit 2 Jahren in Remission, ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses mit kurativer Absicht behandelt, kurativ behandelter Prostatakrebs mit prostataspezifischem Antigen (PSA)
   15. Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern.
   16. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.