Badanie HBI-8000 z niwolumabem w czerniaku, raku nerkowokomórkowym i niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat. 2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 3.

1. Osoby z potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem czerniaka poza błoną naczyniową oka, RCC lub NSCLC, u których wskazane jest zastosowanie niwolumabu. Pacjenci z NSCLC z aberracjami genomowymi EGFR lub ALK w guzie powinni mieć progresję choroby w leczeniu tych aberracji zatwierdzonym przez FDA przed otrzymaniem niwolumabu (faza 1b).
2. Osoby z potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem czerniaka poza błoną naczyniową lub NSCLC, u których wskazane jest zastosowanie niwolumabu. Wraz z poprawką do protokołu nr 5 osoby z NSCLC nie kwalifikują się do rejestracji.

3. Pacjenci z czerniakiem poza błoną naczyniową oka i NSCLC, u których nastąpiła progresja choroby po osiągnięciu SD przez co najmniej 3 miesiące, PR lub CR jako najlepsza odpowiedź udokumentowana w badaniach obrazowych (rozszerzenie fazy 2). Zgodnie z poprawką 5 do protokołu, osoby z NSCLC nie są kwalifikuje się do wpisu.

   4. Uczestnik musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową, jak określono w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Pacjenci z czerniakiem uczestniczący w opcjonalnym badaniu cząstkowym biopsji guza muszą mieć dostępną tkankę nowotworową z miejsca przerzutowego lub nieoperacyjnego do analizy PD-L1 i powiązanych biomarkerów.

   5. Cała wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa (chemioterapia, terapia ukierunkowana na mutacje, terapia immunologicznymi punktami kontrolnymi), leczenie chirurgiczne lub radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej, 1 tydzień w przypadku drobnej operacji) do czasu pełnego wyzdrowienia z terapii.

   6. Następujące wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku: Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych krwiotwórczych, elektrolitowych, wątrobowych i nerkowych, jak określono poniżej: WBC ≥3000/μl, neutrofile ≥1500/μl, płytki krwi ≥100x103/μl, hemoglobina ≥9,0g /dl niezależnie od transfuzji, kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl, AspAT i ALT ≤3x ULN, fosfataza alkaliczna ≤2,5x ULN, chyba że obecne są przerzuty do kości, bilirubina ≤1,5x ULN (chyba że znana jest choroba Gilberta, gdzie musi być ≤3x ULN) i albumina surowicy ≥3,0 g/dl.

   7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni. 8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania u kobiet w wieku rozrodczym.

   9. Są chętni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania mechanicznej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania do co najmniej 5 miesięcy po ostatnim dniu leczenia.

   10. Mieć zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

   Kryteria wyłączenia. Osoby, które podczas badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

   1. Reakcje nadwrażliwości stopnia 3. lub wyższego w wywiadzie na inne przeciwciała monoklonalne.
   2. Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym: zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według New York Heart Association); niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub objawowe zaburzenia rytmu serca pomimo postępowania medycznego.
   3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, SBP >160 lub DBP >100.
   4. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu; wcześniej leczony przerzut do mózgu jest dozwolony, jeśli był stabilny przez 4 tygodnie lub dłużej i nie wymagał sterydów.
   5. Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
   6. Krwotoczna biegunka, nieswoiste zapalenie jelit, czynna niekontrolowana choroba wrzodowa lub nawracający wysięk w jamie opłucnej wymagający powtarzanej paliatywnej toracentezy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, z wyjątkiem osób z portem opłucnej. i toksyczność o podłożu immunologicznym prowadząca do przerwania leczenia
   7. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
   8. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   9. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
   10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV sAg] w surowicy) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (test na obecność przeciwciał HCV lub dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy) wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję.
   11. Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.
   12. Stosowanie innego środka badanego (leku niesprzedawanego w żadnym wskazaniu) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem badanego leku.
   13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   14. Drugi nowotwór, chyba że w remisji przez 2 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy leczonego z zamiarem wyleczenia, leczonego leczniczo raka gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla prostaty (PSA)
   15. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
   16. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole.