Undersøgelse af HBI-8000 med Nivolumab i melanom, nyrecellekarcinom og ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier. Patienter kan kun deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Voksne mindst 18 år. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1. 3.

1. Personer med histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af non-uveal melanom, RCC eller NSCLC, for hvem brugen af ​​nivolumab er indiceret. NSCLC-patienter med EGFR- eller ALK-genomiske aberrationer i tumor bør have sygdomsprogression på FDA-godkendt behandling for disse aberrationer, før de får nivolumab (fase 1b).
2. Personer med histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af non-uveal melanom eller NSCLC, for hvem brugen af ​​nivolumab er indiceret. Med protokolændring 5 er forsøgspersoner med NSCLC ikke kvalificerede til tilmelding.

3. Ikke-uvealt melanom og NSCLC-patienter, hvis sygdom er udviklet efter at have opnået SD i mindst 3 måneder, PR eller CR som det bedste respons, der er blevet dokumenteret ved billeddannelsesundersøgelser (fase 2-udvidelse). Med protokolændring 5 er forsøgspersoner med NSCLC ikke berettiget til optagelse.

   4. Forsøgspersonen skal have mindst én målbar mållæsion som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Melanompatienter, der deltager i den valgfri serielle tumorbiopsi-sub-undersøgelse, skal have tumorvæv tilgængeligt fra et metastatisk eller ikke-opererbart sted til PD-L1 og korrelativ biomarkøranalyse.

   5. Al tidligere systemisk terapi (kemoterapi, mutationsmålingsterapi, immunkontrolpunktsterapi), kirurgisk behandling eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet (2 uger til palliativ strålebehandling, 1 uge til mindre operation) indtil fuld helbredelse fra terapi.

   6. Følgende laboratorieresultater inden for 7 dage før administration af studielægemidlet: Tilstrækkelige hæmatopoietiske, elektrolyt-, lever- og nyrelaboratoriefund som defineret nedenfor: WBC ≥3000/μL, Neutrofiler ≥1500/μL, Blodplader ≥100x103/μL, Hæmoglobin 0. /dL uafhængig af transfusion, kreatinin ≤1,5mg/dL, AST og ALT ≤3x ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5x ULN, medmindre knoglemetastaser er til stede, Bilirubin ≤1,5x ULN (medmindre kendt Gilberts sygdom, hvor det skal være ULN) og3 serumalbumin ≥3,0g/dL.

   7. Forventet levetid ≥12 uger. 8. En negativ serumgraviditetstest ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder.

   9. Er villig til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller udøve fysisk barriereprævention før tidspunktet for studiestart til mindst 5 måneder efter sidste behandlingsdag.

   10. Har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

   Eksklusionskriterier. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier ved screening, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

   1. Anamnese med grad 3 eller derover overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
   2. Forsøgspersoner med en historie med en kardiovaskulær sygdom, herunder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade III eller IV); ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; eller symptomatisk hjertearytmi på trods af medicinsk behandling.
   3. Ukontrolleret hypertension, SBP >160 eller DBP >100.
   4. Personer med aktiv hjernemetastase; tidligere behandlet hjernemetastase er tilladt, hvis den har været stabil i 4 uger eller mere og ikke har krævet steroider.
   5. Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom.
   6. Anamnese med hæmoragisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom, aktiv ukontrolleret mavesår eller tilbagevendende pleural effusion, der kræver gentagen palliativ thoracentese inden for 3 måneder før studiestart, undtagen for forsøgspersoner med en pleurex-port. og immunmedieret toksicitet, der fører til seponering af behandlingen
   7. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, bortset fra type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci).
   8. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
   9. Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV), kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
   10. Aktiv hepatitis B (serum hepatitis B overfladeantigen [HBV sAg] positiv) eller hepatitis C (HCV antistoftest eller serum hepatitis C RNA positiv), der indikerer akut eller kronisk infektion.
   11. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt.
   12. Brug af andet forsøgsmiddel (lægemiddel, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før administration af forsøgslægemidlet.
   13. Gravide eller ammende kvinder.
   14. Anden malignitet medmindre i remission i 2 år, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet med kurativ hensigt, kurativt behandlet prostatacancer med prostataspecifikt antigen (PSA)
   15. Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
   16. Uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.