VXM01 肝転移を伴う転移性結腸直腸がん患者を対象とした第 I 相試験
2018年10月17日 更新者：Vaximm GmbH
VXM01 VXM01による治療後の安全性、有効性、免疫バイオマーカーを調べるための第2選択療法または第3選択療法を受けている肝転移のある転移性結腸直腸がん患者を対象とした第I相試験
VXM01による治療後の安全性、有効性、免疫バイオマーカーを調べるための、二次治療または三次治療を受けている肝転移のある転移性結腸直腸がん患者を対象とした第I相試験
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Heidelberg、ドイツ、69120
- National Center of Tumor Diseases
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名と日付が記載された肝転移生検を含むインフォームドコンセント
- -虫垂起源の原発腫瘍を除く、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌（参加者はキルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（KRAS）変異の状態に関係なく登録資格があります）
- 閉経後少なくとも2年経過しているか、外科的に不妊でなければならない男性または女性の患者。
- 転移性結腸直腸がん（ステージIV）が確認された
切除不能な肝転移の存在
- 生検サンプリングに適した肝転移へのアクセス可能性
- 血小板数 ≥100,000/mm3 を含む適切な凝固パラメーター
- 生検の禁忌となる可能性のある併用薬剤の欠如（例、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、IIb/IIIa受容体拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]、ビタミンK拮抗抗凝固薬などの抗血小板薬）
- 参加者は、転移性疾患に対する標的抗体を使用せず、または併用してイリノテカンまたはオキサリプラチンベースの第一選択療法を受けており、a) 第一選択療法中にX線撮影による疾患進行の経験がある、または b) 第一選択療法後6か月以内にX線撮影による疾患の進行経験がある。第一選択療法の最後の投与、または c) 毒性のため第一選択療法の一部または全部が中止され、X線撮影による疾患の進行が第一選択療法の最後の投与から6か月以内に中止された。
- 転移性疾患に対する過去の全身療法を3回以内受けている
- 固形腫瘍における反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v. 1.1) に基づく測定可能または測定不可能な疾患
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 > 3 か月
- 腎臓、肝臓、骨髄の適切な機能
- 白血球 ≥4.0 x 109 / L
- 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血後の可能性あり)
- 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍
- ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
- ALTおよびAST ≤ ULNの2.5倍
- クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
- 尿ゲージでタンパク尿 ≤ 1+ または 24 時間の採尿で ≤ 1 g
- 起こり得るリスクを含む研究の性質と目的を理解し、要件を遵守し、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提出できる患者
除外基準:
- 疾患進行前の抗血管新生療法との併用治療
- スクリーニング前30日以内の他の臨床試験での治療。
- 胃バイパス
- 回腸瘻
- 結腸瘻または結腸バイパスを除く、胃腸管の通過を妨げる、消化管のその他の解剖学的変化
- 未治療のCNS転移。 治療を受けた脳転移のある参加者は、無作為化の少なくとも2週間前に頭蓋照射が終了した後、または無作為化の少なくとも28日前に外科的切除が行われた後、神経機能に関して臨床的に安定しており、ステロイドを使用していない場合に適格である。 治療前の磁気共鳴画像法 (MRI) または静脈内 (IV) 造影 CT スキャンに基づいて、グレード 1 以上の中枢神経系出血の証拠がない
- 過去 4 週間以内に重大な外傷または手術を受けた
- 過去6か月以内に脳血管障害、一過性脳虚血発作、くも膜下出血を起こした方
- -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞皮膚癌、および/または早期子宮内膜癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍
- 既存の感覚神経障害または運動神経障害≧グレード2
- 標準的な医学療法で適切に治療されていない場合、神経学的検査によるCNS疾患（制御不能な発作など）の病歴または証拠
- 頭蓋内出血を含む血栓性疾患または出血性疾患の病歴または証拠
- コントロールされていない高血圧 (つまり、血圧 > 160/100 mmHg)
以下のいずれかを含む臨床的に重大な心血管疾患:
- 過去6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている
- ニューヨーク心臓協会のクラス III-IV うっ血性心不全
- 心拍数制御心房細動を除く、投薬にもかかわらず不整脈が不十分に制御されている
- グレード3以上の末梢血管疾患（すなわち、症状があり、修復または修正が必要な日常生活活動に支障をきたしている）
- 0日目の現場検査で抗腸チフスIgG/IgM抗体陽性
- -ランダム化前6か月以内の喀血
- 食道静脈瘤
- ランダム化前6か月以内の上部または下部消化管出血
- -治癒していない創傷、不完全な創傷治癒、骨折、または参加前3年以内の胃腸潰瘍の病歴、または参加前3か月以内の胃内視鏡検査陽性
- 消化管瘻
- ランダム化前4週間以内に血栓溶解療法を受けている
- 急性または慢性の全身感染症の存在
- -ランダム化前4週間以内に大規模な外科手術または開腹生検を受けた
初期治療期間（1日目から7日目）前および初期治療期間中の2週間以内の慢性同時治療：
- コルチコステロイド（副腎不全または嘔吐予防のためのステロイドを除き、1日最大4 mgの用量）または免疫抑制剤
- 抗生物質
- ベバシズマブまたはその他の抗血管新生治療
- 既知の多剤耐性グラム陰性菌
- 他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患や症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見、あるいは研究結果の解釈に影響を与える可能性がある疾患や状態、または患者を高リスクにする可能性のあるもの治療の合併症
- 妊娠の可能性のある女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VXM01
VXM01 10E6 または 10E7 CFU
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VEGFR2を標的とした経口免疫療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療限界毒性 (TLT) を考慮した安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月
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AE は、発症、期間、重症度、重症度、治験薬との関係、化学療法および基礎疾患との関係、転帰、およびとられた措置に関する情報とともにリストされています。
システムオルガンクラスと優先用語ごとの頻度表。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Enzme Linked Immuno Spot (ELISpot) による免疫応答
時間枠：18ヶ月
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凍結保存された末梢血単核球 (PBMC) を使用した ELISpot によって測定された患者個別の VEGFR-2 特異的 T 細胞応答
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18ヶ月
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腫瘍組織免疫組織化学染色による免疫バイオマーカー
時間枠：66日
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腫瘍組織免疫組織化学染色による T 細胞浸潤、Treg、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) などの免疫バイオマーカー
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66日
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腫瘍組織免疫組織化学染色による腫瘍血管構造
時間枠：66日
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66日
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) による血清バイオマーカーの応答
時間枠：18ヶ月
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ELISAで測定した血清VEGF AおよびコラーゲンIV
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18ヶ月
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固形腫瘍の反応基準（RECIST）に従った腫瘍の病期分類を含む臨床反応
時間枠：18ヶ月
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固形腫瘍における反応基準（RECIST）に従った腫瘍の病期分類、および原発腫瘍および転移の調査（原発腫瘍のサイズ、転移の数およびサイズの決定など）。
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18ヶ月
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VXM01の生体内分布と脱落
時間枠：10日間
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糞便サンプルの培養によって決定された、生存可能な Ty21a 細菌 (VXM01) の細菌ベクター組織の体内分布、残留性、および脱落
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10日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Carsten Gruellich, MD、National Center of Tumor Diseases Heidelberg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年3月1日
研究の完了 (実際)
2018年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月18日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月17日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。