VXM01 간 전이가 있는 전이성 결장직장암 환자에 대한 I상 연구
2018년 10월 17일 업데이트: Vaximm GmbH
VXM01 VXM01로 치료한 후 안전성, 효능 및 면역 바이오마커를 조사하기 위한 2차 또는 3차 요법에서 간 전이가 있는 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 1상 연구
VXM01로 치료한 후 안전성, 효능 및 면역 바이오마커를 조사하기 위해 2차 또는 3차 요법에서 간 전이가 있는 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 1상 연구
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- National Center of Tumor Diseases
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 간 전이 생검을 포함한 정보에 입각한 동의서, 서명 및 날짜 기입
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장암(충수돌기 기원의 원발성 종양 제외)(참가자는 Kirsten 쥐 육종 바이러스성 암유전자 상동체(KRAS) 돌연변이 상태와 관계없이 등록할 수 있음)
- 최소 2년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태여야 하는 남성 또는 여성 환자.
- 전이성 대장암 확인(4기)
절제 불가능한 간 전이의 존재
- 생검 샘플링에 적합한 간 전이의 접근성
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3를 포함한 적절한 응고 매개변수
- 생검에 대한 금기 사항을 나타낼 수 있는 병용 약물의 부재(예: 아스피린, 티클로피딘, 클로피도그렐, IIb/IIIa 수용체 길항제, 비스테로이드성 항염증제[NSAID] 및 비타민 K 길항제 항응고제를 포함한 항혈소판제)
- 참가자는 전이성 질환에 대한 표적 항체 없이 또는 병용하여 1차 이리노테칸 또는 옥살리플라틴 기반 요법을 받았고 a) 1차 요법 동안 경험한 방사선학적 질환 진행 또는 b) 경험한 방사선학적 질환 진행이 ≤ 6개월 후 1차 요법의 마지막 용량, 또는 c) 독성 및 경험이 있는 방사선학적 질병 진행으로 인해 1차 요법의 일부 또는 전부 중단 1차 요법의 마지막 용량 후 ≤ 6개월
- 전이성 질환에 대해 이전에 3회 이하의 전신 요법을 받은 경우
- 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST v. 1.1)에 기반한 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 기대 수명 > 3개월
- 적절한 신장, 간 및 골수 기능
- 백혈구 ≥4.0 x 109 / L
- 절대호중구수(ANC) > 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 후일 수 있음)
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- ALT 및 AST ≤ 2.5배 ULN
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
- 요 딥스틱에 의한 단백뇨 ≤ 1+ 또는 24시간 소변 수집에 의한 ≤ 1g
- 가능한 위험을 포함하여 연구의 성격과 목적을 이해할 수 있고, 요구 사항을 준수할 의사가 있으며, 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자
제외 기준:
- 질환 진행 전 항혈관신생 요법과의 병용 치료
- 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상 시험에서 치료.
- 위우회술
- 회장루
- 결장우회술 또는 결장 우회술을 제외한 위장관 통로를 방해하는 위장관의 기타 해부학적 변화
- 치료되지 않은 CNS 전이. 치료된 뇌 전이가 있는 참여자는 신경학적 기능과 관련하여 임상적으로 안정적이거나, 무작위화 최소 2주 전에 두개골 방사선 조사가 종료된 후 또는 무작위화 최소 28일 전에 외과적 절제를 수행한 후 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다. 치료 전 자기공명영상(MRI) 또는 정맥(IV) 조영 CT 스캔에 근거한 등급 1 이상의 CNS 출혈의 증거 없음
- 지난 4주 이내의 심각한 외상 또는 수술
- 지난 6개월 이내의 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 지주막하 출혈
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 및/또는 기저 세포 피부암 및/또는 조기 자궁내막 암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양
- 기존 감각 또는 운동 신경병증 ≥ 등급 2
- 표준 의료 요법으로 적절하게 치료하지 않는 한 신경학적 검사에 의한 CNS 질환(예: 조절되지 않는 발작)의 병력 또는 증거
- 두개내 출혈을 포함한 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거
- 조절되지 않는 고혈압(즉, 혈압 > 160/100 mm Hg)
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
- New York Heart Association 클래스 III-IV 울혈성 심부전
- 박동 조절 심방 세동을 제외하고 약물 치료에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 심장 부정맥
- 말초 혈관 질환 ≥ 3등급(즉, 증상이 있고 수리 또는 교정이 필요한 일상 생활 활동 방해)
- 0일 현장 검사 결과 항티푸스 IgG/IgM 항체 양성
- 무작위 배정 전 6개월 이내의 객혈
- 식도정맥류
- 무작위 배정 전 6개월 이내의 상부 또는 하부 위장관 출혈
- 치유되지 않는 상처, 불완전한 상처 치유, 뼈 골절 또는 포함 전 3년 이내에 위장 궤양의 병력, 또는 포함 전 3개월 이내에 양성 위경 검사
- 위장관 누공
- 무작위화 전 4주 이내의 혈전용해 요법
- 급성 또는 만성 전신 감염의 존재
- 대수술 또는 무작위 배정 전 4주 이내의 개방 생검
초기 치료 기간(1일차부터 7일차) 이전 및 초기 치료 기간 동안 2주 이내의 만성 동시 요법:
- 코르티코스테로이드(부신 부전 또는 구토 예방을 위한 스테로이드는 1일 최대 4mg까지 제외) 또는 면역억제제
- 항생제
- 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생 치료제
- 알려진 다제내성 그람음성균
- 다른 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견 치료 합병증
- 가임 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VXM01
VXM01 10E6 또는 10E7 CFU
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VEGFR2를 표적으로 하는 경구용 면역요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 제한 독성(TLT)을 고려한 안전성 및 내약성
기간: 18개월
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발병, 지속 기간, 중증도, 중대성, 연구 약물과의 관계, 화학요법 및 기저 질환과의 관계, 결과 및 취해진 조치에 대한 정보와 함께 나열된 AE.
기관계 분류 및 선호 용어에 따른 빈도표.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Enzme Linked Immuno Spot(ELISpot)에 의한 면역 반응
기간: 18개월
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냉동 보존된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 사용하여 ELISpot에 의해 결정된 환자-개별 VEGFR-2 특이적 T 세포 반응
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18개월
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종양 조직 면역조직화학 염색에 의한 면역 바이오마커
기간: 66일
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종양 조직 면역조직화학 염색에 의한 T-세포 침윤, Treg, 골수 유래 억제 세포(MDSC)를 포함한 면역 바이오마커
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66일
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종양 조직 면역조직화학 염색에 의한 종양 맥관구조
기간: 66일
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66일
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ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay)에 의한 혈청 바이오마커 반응
기간: 18개월
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ELISA로 측정한 혈청 VEGF A 및 콜라겐 IV
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18개월
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고형 종양 반응 기준(RECIST)에 따른 종양 병기를 포함한 임상 반응
기간: 18개월
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고형 종양의 반응 기준(RECIST)에 따른 종양 병기 결정 및 원발성 종양 및 전이의 조사(예: 원발성 종양 크기, 전이의 수 및 크기 결정).
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18개월
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VXM01의 생체 분포 및 발산
기간: 10 일
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대변 샘플 배양에 의해 결정된 생존 가능한 Ty21a 박테리아(VXM01)의 박테리아 벡터 조직 생체분포, 지속성 및 발산
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10 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Carsten Gruellich, MD, National Center of Tumor Diseases Heidelberg
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 18일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 17일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
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