VXM01 I vaiheen tutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja maksametastaasi
keskiviikko 17. lokakuuta 2018 päivittänyt: Vaximm GmbH
VXM01-vaiheen I -tutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja maksametastaasi toisen tai kolmannen linjan terapiassa turvallisuuden, tehokkuuden ja immuunijärjestelmän biomarkkereiden tutkimiseksi VXM01-hoidon jälkeen
Vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja maksametastaasi toisen tai kolmannen linjan hoidossa turvallisuuden, tehokkuuden ja immuunibiomarkkerien tutkimiseksi VXM01-hoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- National Center of Tumor Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus, mukaan lukien maksametastaasibiopsia, allekirjoitettu ja päivätty
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, lukuun ottamatta umpilisäkkeestä peräisin olevia primaarisia kasvaimia (osallistujat voivat ilmoittautua riippumatta Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) -mutaatiosta)
- Mies- tai naispotilaat, joiden on oltava postmenopausaalisia vähintään 2 vuotta tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä.
- Vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä (vaihe IV)
Ei-resekoitavien maksametastaasien esiintyminen
- Biopsianäytteenottoa varten sopiva maksametastaasien saatavuus
- Riittävät hyytymisparametrit, mukaan lukien verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3
- Samanaikaisten lääkkeiden puuttuminen, mikä voisi olla vasta-aihe biopsialle (esim. verihiutalelääkkeet, mukaan lukien aspiriini, tiklopidiini, klopidogreeli, IIb/IIIa-reseptorin salpaajat, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja K-vitamiiniantagonistit, antikoagulantit)
- Osallistuja on saanut ensilinjan irinotekaani- tai oksaliplatiinipohjaista hoitoa ilman metastaattisen taudin kohdennettua vasta-ainetta tai yhdistelmänä sen kanssa ja a) hänellä on ollut röntgensairauden eteneminen ensilinjan hoidon aikana tai b) röntgensairauden eteneminen ≤ 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen linjan hoidon viimeinen annos tai c) ensimmäisen linjan hoidon lopettaminen osittain tai kokonaan toksisuuden vuoksi ja radiologisen taudin eteneminen ≤ 6 kuukautta viimeisen ensilinjan hoitoannoksen jälkeen
- Kuitti enintään 3 aikaisemmasta systeemisestä hoito-ohjelmasta metastasoituneen taudin hoitoon
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST v. 1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta
- Leukosyytit ≥4,0 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Proteinuria ≤ 1+ virtsan mittatikulla TAI ≤ 1 g 24 tunnin virtsankeräyksellä
- Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja tarkoituksen, mukaan lukien mahdolliset riskit, jotka ovat valmiita noudattamaan vaatimuksia ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen antiangiogeeninen hoito ennen taudin etenemistä
- Hoito missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Mahalaukun ohitusleikkaus
- Ileostooma
- Muu ruuansulatuskanavan anatominen muutos, joka häiritsee ruoansulatuskanavan kulkua, paitsi kolostooma tai paksusuolen ohitus
- Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, steroideista pois kallon säteilytyksen jälkeen, joka päättyy vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, tai kirurgisen resektion jälkeen, joka on suoritettu vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista. Ei näyttöä 1 tai yhtä suuresta keskushermoston verenvuodosta, joka perustuu esikäsittelyyn magneettikuvaukseen (MRI) tai suonensisäiseen (IV) kontrasti-CT-skannaukseen
- Merkittävä traumaattinen vamma tai leikkaus viimeisen 4 viikon aikana
- Aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja/tai tyvisolusyöpä ja/tai varhainen kohdun limakalvosyöpä
- Aiempi sensorinen tai motorinen neuropatia ≥ aste 2
- Keskushermoston sairauden historia tai todisteet (esim. hallitsemattomat kohtaukset) neurologisella tutkimuksella, ellei niitä hoideta riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla
- Aiempi tai näyttö tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä, mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto
- Hallitsematon verenpainetauti (eli verenpaine > 160/100 mmHg)
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
- New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta, lukuun ottamatta taajuushallittua eteisvärinää
- Perifeerinen verisuonisairaus ≥ asteen 3 (eli oireellinen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä, korjaamista tai korjaamista vaativa)
- Positiivinen lavantautien IgG/IgM-vasta-aineille paikan päällä tehdyn testin mukaan päivänä 0
- Hemoptysis 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Ruokatorven suonikohjut
- Ruoansulatuskanavan ylä- tai alaverenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Parantumaton haava, epätäydellinen haavan paraneminen, luunmurtuma tai mikä tahansa aiemmin ollut maha-suolikanavan haavauma kolmen vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, tai positiivinen gastroskopia kolmen kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Ruoansulatuskanavan fisteli
- Trombolyysihoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Minkä tahansa akuutin tai kroonisen systeemisen infektion esiintyminen
- Suuret kirurgiset toimenpiteet tai avoin biopsia 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
Krooninen samanaikainen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitojaksoa ja sen aikana (päivä 1–7):
- Kortikosteroidit (paitsi lisämunuaisen vajaatoiminnan tai oksentelun ehkäisyyn käytettävät steroidit 4 mg:n vuorokausiannokseen asti) tai immunosuppressiiviset aineet
- Antibiootit
- Bevasitsumabi tai jokin muu antiangiogeeninen hoito
- Tunnetut monilääkeresistentit gramnegatiiviset bakteerit
- Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin saada potilas hoidon komplikaatioita
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VXM01
VXM01 10E6 tai 10E7 CFU
|
VEGFR2:een kohdistuva oraalinen immunoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys ottaen huomioon hoitoa rajoittavat toksisuudet (TLT:t)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Haittavaikutukset luetellaan sekä tiedot alkamisesta, kestosta, vaikeudesta, vakavuudesta, suhteesta tutkimuslääkkeeseen, suhteesta kemoterapiaan ja taustalla olevaan sairauteen, tuloksista ja toteutetuista toimista.
Esiintymistiheystaulukot elinjärjestelmäluokittain ja suositellun termin mukaan.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enzme Linked Immuno Spot (ELISpot) -immuunivaste
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Potilaskohtaiset VEGFR-2-spesifiset T-soluvasteet, jotka määritettiin ELISpotilla käyttämällä kryosäilöttyjä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC)
|
18 kuukautta
|
|
Immuunibiomarkkeri kasvainkudoksen immunohistokemiallisella värjäyksellä
Aikaikkuna: 66 päivää
|
Immuunibiomarkkeri, mukaan lukien T-solujen infiltraatio, Treg, myeloidiperäiset suppressorisolut (MDSC) kasvainkudoksen immunohistokemiallisella värjäyksellä
|
66 päivää
|
|
Kasvaimen verisuonisto kasvainkudoksen immunohistokemiallisella värjäyksellä
Aikaikkuna: 66 päivää
|
66 päivää
|
|
|
Seerumin biomarkkerivaste entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Seerumin VEGF A ja kollageeni IV mitattuna ELISA:lla
|
18 kuukautta
|
|
Kliininen vaste, mukaan lukien kasvaimen vaiheistus vastekriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Kasvaimen vaiheistus vastekriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja primaarisen kasvaimen ja etäpesäkkeiden tutkiminen, esim. primaarisen kasvaimen koon, etäpesäkkeiden lukumäärän ja koon määrittäminen.
|
18 kuukautta
|
|
VXM01:n biologinen jakautuminen ja irtoaminen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Bakteerivektorin kudosten biologinen jakautuminen, pysyvyys ja elävien Ty21a-bakteerien (VXM01) irtoaminen ulostenäytteiden viljelyllä määritettynä
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carsten Gruellich, MD, National Center of Tumor Diseases Heidelberg
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VXM01-03-DE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .