VXM01 Badanie fazy I u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda, w tym biopsja przerzutów do wątroby, podpisana i opatrzona datą
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego, z wyłączeniem guzów pierwotnych pochodzenia wyrostka robaczkowego (uczestnicy kwalifikują się do rejestracji niezależnie od statusu mutacji homologu onkogenu mięsaka szczurów Kirsten szczura)
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy muszą być po menopauzie od co najmniej 2 lat lub muszą być jałowi chirurgicznie.
4. Potwierdzony rak jelita grubego z przerzutami (stadium IV)

5. Obecność nieoperacyjnych przerzutów do wątroby

   • Dostępność przerzutów do wątroby odpowiednia do biopsji
   • Odpowiednie parametry krzepnięcia, w tym liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
   • Brak jednoczesnego przyjmowania leków, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do biopsji (np. leków przeciwpłytkowych, w tym aspiryny, tiklopidyny, klopidogrelu, antagonistów receptora IIb/IIIa, niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ] i antagonistów witaminy K przeciwzakrzepowych)
6. Uczestnik otrzymał terapię pierwszego rzutu opartą na irinotekanie lub oksaliplatynie bez lub w skojarzeniu z ukierunkowanym przeciwciałem na chorobę przerzutową i a) wystąpiła radiograficzna progresja choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub b) zaobserwowano progresję choroby radiologicznej ≤ 6 miesięcy po ostatnia dawka leczenia pierwszego rzutu, lub c) przerwanie części lub całości leczenia pierwszego rzutu z powodu toksyczności i obserwowanej radiologicznej progresji choroby ≤ 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia pierwszego rzutu
7. Otrzymanie nie więcej niż 3 wcześniejszych schematów leczenia systemowego choroby przerzutowej
8. Mierzalna lub niemierzalna choroba na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v. 1.1)
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
11. Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego
12. Leukocyty ≥4,0 x 109/L
13. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
14. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
15. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (może być po transfuzji)
16. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
17. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
18. Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
19. AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN
20. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
21. Białkomocz ≤ 1+ na podstawie testu paskowego moczu LUB ≤ 1 g na 24-godzinną zbiórkę moczu
22. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć charakter i cel badania, w tym możliwe zagrożenia, chcą spełnić wymagania i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie z terapią antyangiogenną przed progresją choroby
2. Leczenie w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Bypass żołądka
4. Ileostoma
5. Inna anatomiczna zmiana przewodu pokarmowego, utrudniająca pasaż jelitowy, z wyjątkiem siary lub bypassu jelita grubego
6. Nieleczone przerzuty do OUN. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie pod względem funkcji neurologicznych, nie przyjmują sterydów po naświetlaniu czaszki zakończonym co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją lub po resekcji chirurgicznej przeprowadzonej co najmniej 28 dni przed randomizacją. Brak dowodów na krwotok do OUN stopnia większego lub równego 1 na podstawie badania rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym (IV) przed leczeniem
7. Znaczący uraz lub operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni
8. Udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i/lub raka podstawnokomórkowego skóry i/lub wczesnego raka endometrium
10. Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 2
11. Historia lub dowód choroby OUN (np. niekontrolowanych drgawek) w badaniu neurologicznym, chyba że jest odpowiednio leczony standardową terapią medyczną
12. Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych, w tym krwotoku śródczaszkowego
13. Niekontrolowane nadciśnienie (tj. ciśnienie krwi > 160/100 mm Hg)

14. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
    • Słabo kontrolowana arytmia serca pomimo leków, z wyjątkiem migotania przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca
15. Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥ 3 (tj. objawowa i utrudniająca codzienne czynności, wymagająca naprawy lub rewizji)
16. Pozytywny wynik na przeciwciała przeciw durowi brzusznemu IgG/IgM zgodnie z testem na miejscu w dniu 0
17. Krwioplucie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
18. Żylaki przełyku
19. Krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
20. Niegojąca się rana, niecałkowite wygojenie się rany, złamanie kości lub wrzód przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu trzech lat przed włączeniem lub dodatni wynik gastroskopii w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
21. Przetoka żołądkowo-jelitowa
22. Terapia trombolityczna w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
23. Obecność jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej infekcji ogólnoustrojowej
24. Poważne zabiegi chirurgiczne lub otwarta biopsja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

25. Przewlekłe jednoczesne leczenie w ciągu 2 tygodni przed i podczas początkowego okresu leczenia (od dnia 1. do dnia 7.):

    • Kortykosteroidy (z wyjątkiem steroidów stosowanych w niewydolności nadnerczy lub zapobieganiu wymiotom w dawce do 4 mg na dobę) lub leki immunosupresyjne
    • Antybiotyki
    • Bewacizumab lub inne leczenie antyangiogenne
26. Znane wielolekooporne bakterie Gram-ujemne
27. Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia
28. Kobiety w wieku rozrodczym