VXM01 I. fázisú vizsgálat áttétes vastag- és végbélrákos, májmetasztázisos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés, beleértve a májmetasztázis-biopsziát, aláírva és dátummal
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt vastag- és végbélrák, kivéve az appendiceális eredetű primer daganatokat (a résztvevők a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációs státuszától függetlenül jelentkezhetnek)
3. Férfi vagy nőbetegek, akiknek legalább 2 évig posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük.
4. Megerősített áttétes vastagbélrák (IV. stádium)

5. Nem reszekálható májmetasztázisok jelenléte

   • A biopsziás mintavételhez megfelelő májmetasztázis hozzáférhetősége
   • Megfelelő koagulációs paraméterek, beleértve a vérlemezkeszámot ≥100 000/mm3
   • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hiánya, amelyek ellenjavallatot jelenthetnek a biopsziához (pl. vérlemezke-ellenes szerek, beleértve az aszpirint, tiklopidint, klopidogrél, IIb/IIIa receptor antagonisták, nem szteroid gyulladáscsökkentők [NSAID-ok] és K-vitamin antagonista antikoagulánsok)
6. A résztvevő első vonalbeli irinotekán- vagy oxaliplatin-alapú kezelésben részesült metasztatikus betegség célzott antitestje nélkül vagy azzal kombinálva, és a) az első vonalbeli terápia során radiológiai betegség progresszióját tapasztalta, vagy b) radiológiai betegség progresszióját ≤ 6 hónappal a kezelést követően. az első vonalbeli terápia utolsó adagja, vagy c) az első vonalbeli terápia egy részét vagy egészét abbahagyták toxicitás miatt, és a radiológiai betegség progressziója ≤ 6 hónappal az első vonalbeli terápia utolsó adagja után
7. Legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápia átvétele áttétes betegségre
8. Mérhető vagy nem mérhető betegség a Solid Tumors válaszértékelési kritériumai alapján, 1.1-es verzió (RECIST v. 1.1)
9. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
10. Várható élettartam > 3 hónap
11. Megfelelő vese-, máj- és csontvelőműködés
12. Leukociták ≥4,0 x 109/l
13. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
14. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
15. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió után is lehet)
16. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5
17. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese
18. Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
19. ALT és AST ≤ a ULN 2,5-szerese
20. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
21. Proteinuria ≤ 1+ vizeletpálcával VAGY ≤ 1 g 24 órás vizeletgyűjtéssel
22. Azok a betegek, akik képesek megérteni a vizsgálat természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat, hajlandóak megfelelni a követelményeknek, és írásos beleegyezésüket adják a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű kezelés antiangiogén terápiával a betegség progressziója előtt
2. Kezelés bármely más klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.
3. Gyomor bypass
4. Ileostoma
5. A gasztrointesztinális traktus egyéb anatómiai elváltozása, amely megzavarja a gyomor-bélrendszer áthaladását, kivéve a colostoma vagy a vastagbél bypass
6. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a neurológiai funkciót tekintve klinikailag stabilak, a randomizáció előtt legalább 2 héttel befejeződő koponyabesugárzást követően, vagy a randomizáció előtt legalább 28 nappal végzett műtéti reszekció után nem szedtek szteroidot. A kezelés előtti mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy intravénás (IV) kontrasztos CT-vizsgálat alapján nincs bizonyíték 1-nél nagyobb vagy egyenlő fokú központi idegrendszeri vérzésre
7. Jelentős traumás sérülés vagy műtét az elmúlt 4 hétben
8. Cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés az elmúlt 6 hónapban
9. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák és/vagy bazálissejtes bőrrák és/vagy korai endometrium karcinóma
10. Meglévő szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat
11. Központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl. kontrollálatlan rohamok) neurológiai vizsgálattal, hacsak nem kezelték megfelelően standard orvosi terápiával
12. Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban, beleértve az intracranialis vérzést
13. Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz a vérnyomás > 160/100 Hgmm)

14. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

    • Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
    • New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
    • Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére, kivéve a frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációt
15. Perifériás érbetegség ≥ 3. fokozat (azaz tünetekkel járó és a mindennapi életvitelt zavaró, javítást vagy felülvizsgálatot igénylő)
16. Pozitív a tífusz elleni IgG/IgM antitestekre a 0. napon végzett helyszíni teszt alapján
17. Hemoptysis a randomizálás előtt 6 hónapon belül
18. Nyelőcső visszér
19. Felső vagy alsó gyomor-bélrendszeri vérzés a randomizálás előtti 6 hónapon belül
20. Nem gyógyuló seb, nem teljes sebgyógyulás, csonttörés vagy bármilyen anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri fekély a felvétel előtt három éven belül, vagy pozitív gasztroszkópia a felvételt megelőző 3 hónapon belül
21. Gasztrointesztinális fisztula
22. Trombolysis terápia a randomizálás előtt 4 héten belül
23. Bármilyen akut vagy krónikus szisztémás fertőzés jelenléte
24. Főbb sebészeti beavatkozások vagy nyílt biopszia a randomizálás előtt 4 héten belül

25. Krónikus egyidejű terápia a kezdeti kezelési időszak előtt és alatt 2 héten belül (1. naptól 7. napig):

    • Kortikoszteroidok (kivéve a mellékvese-elégtelenség vagy hányás megelőzésére szolgáló szteroidokat 4 mg-os napi adagig) vagy immunszuppresszív szerek
    • Antibiotikumok
    • Bevacizumab vagy bármely más antiangiogén kezelés
26. Ismert több gyógyszerre rezisztens gram-negatív baktériumok
27. Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet a beteg számára kezelési szövődmények
28. Fogamzóképes korú nők