VXM01 Fase I-studie hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft med levermetastase

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke, inkludert levermetastasebiopsi, signert og datert
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft, unntatt primære svulster av appendiceal opprinnelse (deltakere er kvalifisert til å melde seg uavhengig av Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjonsstatus)
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter som må være postmenopausale i minst 2 år eller kirurgisk sterile.
4. Bekreftet metastatisk kolorektal kreft (stadium IV)

5. Tilstedeværelse av ikke-resekterbar levermetastase

   • Tilgjengelighet av levermetastaser egnet for biopsiprøvetaking
   • Tilstrekkelige koagulasjonsparametere inkludert antall blodplater ≥100 000/mm3
   • Fravær av samtidig medisinering som kan representere en kontraindikasjon for biopsi (f.eks. anti-blodplatemedisiner inkludert aspirin, tiklopidin, klopidogrel, IIb/IIIa-reseptorantagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] og vitamin K-antagonistantagonister)
6. Deltakeren har mottatt førstelinjes irinotekan- eller oksaliplatinbasert behandling uten eller i kombinasjon med et målrettet antistoff for metastatisk sykdom og a) Opplevd radiografisk sykdomsprogresjon under førstelinjebehandling, eller b) Opplevd radiografisk sykdomsprogresjon ≤ 6 måneder etter siste dose av førstelinjebehandling, eller c) Seponert deler av eller hele førstelinjebehandlingen på grunn av toksisitet og opplevd radiografisk sykdomsprogresjon ≤ 6 måneder etter siste dose av førstelinjebehandling
7. Mottak av ikke mer enn 3 tidligere systemisk behandlingsregime for metastatisk sykdom
8. Målbar eller ikke-målbar sykdom basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v. 1.1)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
10. Forventet levealder > 3 måneder
11. Tilstrekkelig funksjon av nyre, lever og benmarg
12. Leukocytter ≥4,0 x 109 / L
13. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
14. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
15. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan være etter transfusjon)
16. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5
17. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
18. Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
19. ALT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN
20. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
21. Proteinuri ≤ 1+ med urinpeilepinne ELLER ≤ 1 g ved 24-timers urinsamling
22. Pasienter som er i stand til å forstå arten og formålet med studien, inkludert mulige risikoer, villige til å overholde kravene og gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med anti-angiogene behandling før sykdomsprogresjon
2. Behandling i alle andre kliniske studier innen 30 dager før screening.
3. Gastrisk bypass
4. Ileostoma
5. Annen anatomisk forandring i mage-tarmkanalen, som forstyrrer gastrointestinal passasje, unntatt colostoma eller colon bypass
6. Ubehandlede CNS-metastaser. Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling som avsluttes minst 2 uker før randomisering, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 28 dager før randomisering. Ingen bevis for grad større enn eller lik 1 CNS-blødning basert på forbehandling magnetisk resonanstomografi (MRI) eller intravenøs (IV) kontrast CT-skanning
7. Betydelig traumatisk skade eller operasjon i løpet av de siste 4 ukene
8. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 6 månedene
9. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, og/eller basalcellehudkreft og/eller tidlig endometriekarsinom
10. Eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2
11. Anamnese eller bevis på CNS-sykdom (f.eks. ukontrollerte anfall) ved nevrologisk undersøkelse med mindre det er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi
12. Anamnese eller bevis på trombotiske eller hemoragiske lidelser, inkludert intrakraniell blødning
13. Ukontrollert hypertensjon (dvs. blodtrykk > 160/100 mm Hg)

14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
    • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
    • Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering, bortsett fra frekvenskontrollert atrieflimmer
15. Perifer vaskulær sykdom ≥ grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrer dagliglivets aktiviteter som krever reparasjon eller revisjon)
16. Positiv for anti-tyfus IgG/IgM antistoffer i henhold til test på stedet på dag 0
17. Hemoptyse innen 6 måneder før randomisering
18. Esofagusvaricer
19. Øvre eller nedre gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering
20. Ikke-helende sår, ufullstendig sårtilheling, benbrudd eller tidligere gastrointestinale sår innen tre år før inkludering, eller positiv gastroskopi innen 3 måneder før inkludering
21. Gastrointestinal fistel
22. Trombolysebehandling innen 4 uker før randomisering
23. Tilstedeværelse av enhver akutt eller kronisk systemisk infeksjon
24. Store kirurgiske inngrep, eller åpen biopsi innen 4 uker før randomisering

25. Kronisk samtidig behandling innen 2 uker før og under den første behandlingsperioden (dag 1 til dag 7):

    • Kortikosteroider (unntatt steroider for binyrebarksvikt eller brekningsprofylakse opptil 4 mg daglig dose) eller immunsuppressive midler
    • Antibiotika
    • Bevacizumab eller annen anti-angiogene behandling
26. Kjente multi-medikamentresistente gram-negative bakterier
27. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
28. Kvinner i fertil alder