Исследование фазы I VXM01 у пациентов с метастатическим колоректальным раком с метастазами в печень

Критерии включения:

1. Информированное согласие, включая биопсию метастазов в печень, подписанное и датированное
2. Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак, за исключением первичных опухолей аппендикулярного происхождения (участники имеют право на регистрацию независимо от статуса мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS))
3. Пациенты мужского или женского пола, которые должны быть в постменопаузе не менее 2 лет или стерильны хирургически.
4. Подтвержденный метастатический колоректальный рак (стадия IV)

5. Наличие нерезектабельных метастазов в печень

   • Доступность метастазов в печени, подходящая для биопсии
   • Адекватные параметры коагуляции, включая количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
   • Отсутствие сопутствующего лечения, которое может представлять собой противопоказание для биопсии (например, антитромбоцитарные препараты, включая аспирин, тиклопидин, клопидогрел, антагонисты рецепторов IIb/IIIa, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] и антикоагулянты-антагонисты витамина К)
6. Участник получил терапию первой линии на основе иринотекана или оксалиплатина без или в комбинации с целевым антителом для лечения метастатического заболевания и а) имел прогрессирование заболевания на рентгенограмме во время терапии первой линии или б) имел прогрессирование заболевания на рентгенограмме ≤ 6 месяцев после последняя доза терапии первой линии или c) частичное или полное прекращение терапии первой линии из-за токсичности и рентгенологического прогрессирования заболевания ≤ 6 месяцев после последней дозы терапии первой линии
7. Получение не более 3 предшествующих схем системной терапии по поводу метастатического заболевания
8. Измеряемое или неизмеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v. 1.1)
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
11. Адекватная функция почек, печени и костного мозга
12. Лейкоциты ≥4,0 х 109/л
13. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
14. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
15. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть посттрансфузионным)
16. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
17. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
18. Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
19. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
20. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
21. Протеинурия ≤ 1+ по тесту мочи ИЛИ ≤ 1 г по данным 24-часового сбора мочи
22. Пациенты, способные понять суть и цель исследования, включая возможные риски, готовые соблюдать требования и предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Сопутствующее лечение антиангиогенной терапией до прогрессирования заболевания
2. Лечение в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
3. Шунтирование желудка
4. Илеостома
5. Другие анатомические изменения желудочно-кишечного тракта, препятствующие прохождению через желудочно-кишечный тракт, за исключением колостомы или шунтирования толстой кишки
6. Нелеченные метастазы в ЦНС. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они клинически стабильны в отношении неврологической функции, отказались от стероидов после краниального облучения, закончившегося не менее чем за 2 недели до рандомизации, или после хирургической резекции, выполненной не менее чем за 28 дней до рандомизации. Отсутствие признаков кровоизлияния в ЦНС степени выше или равной 1 на основании данных магнитно-резонансной томографии (МРТ) или внутривенного (в/в) контрастного КТ перед лечением
7. Значительная травма или хирургическое вмешательство в течение последних 4 недель
8. Инсульт, транзиторная ишемическая атака или субарахноидальное кровоизлияние в течение последних 6 мес.
9. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, и/или базально-клеточного рака кожи, и/или ранней карциномы эндометрия.
10. Ранее существовавшая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени
11. История или признаки заболевания ЦНС (например, неконтролируемые судороги) при неврологическом обследовании, если не проводится адекватное лечение стандартной медикаментозной терапией.
12. Наличие в анамнезе или признаки тромботических или геморрагических нарушений, включая внутричерепное кровоизлияние.
13. Неконтролируемая гипертензия (т. е. артериальное давление > 160/100 мм рт. ст.)

14. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
    • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Плохо контролируемая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение, за исключением мерцательной аритмии, контролируемой по частоте
15. Заболевание периферических сосудов ≥ 3 степени (т. е. симптоматическое и мешающее повседневной деятельности, требующее хирургического вмешательства или ревизии)
16. Положительный результат на антитифозные антитела IgG/IgM в соответствии с тестом на месте в День 0
17. Кровохарканье в течение 6 месяцев до рандомизации
18. Варикоз пищевода
19. Кровотечение из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до рандомизации
20. Незаживающая рана, неполное заживление раны, перелом кости или любая язва желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение трех лет до включения или положительный результат гастроскопии в течение 3 месяцев до включения
21. Желудочно-кишечный свищ
22. Терапия тромболизисом в течение 4 недель до рандомизации
23. Наличие любой острой или хронической системной инфекции
24. Обширные хирургические вмешательства или открытая биопсия в течение 4 недель до рандомизации

25. Длительная одновременная терапия в течение 2 недель до и во время начального периода лечения (с 1 по 7 день):

    • Кортикостероиды (за исключением стероидов для лечения надпочечниковой недостаточности или профилактики рвоты в суточной дозе до 4 мг) или иммунодепрессанты
    • Антибиотики
    • Бевацизумаб или любое другое антиангиогенное лечение
26. Известные грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью
27. Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску осложнения лечения
28. Женщины детородного возраста