VXM01 fase I-undersøgelse i patienter med metastatisk tyktarmskræft med levermetastase

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke, herunder levermetastasebiopsi, underskrevet og dateret
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer, ekskl. primære tumorer af appendiceal oprindelse (deltagere er berettiget til at tilmelde sig uanset Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationsstatus)
3. Mandlige eller kvindelige patienter, som skal være postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile.
4. Bekræftet metastatisk kolorektal cancer (stadium IV)

5. Tilstedeværelse af ikke-resekterbar levermetastase

   • Tilgængelighed af levermetastaser passende til biopsiprøvetagning
   • Tilstrækkelige koagulationsparametre inklusive blodpladeantal ≥100.000/mm3
   • Fravær af samtidig medicin, som kunne repræsentere en kontraindikation for biopsi (f.eks. trombocythæmmende lægemidler, herunder aspirin, ticlopidin, clopidogrel, IIb/IIIa-receptorantagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er] og vitamin K-antagonistantagonister)
6. Deltageren har modtaget førstelinjes irinotecan- eller oxaliplatin-baseret behandling uden eller i kombination med et målrettet antistof mod metastatisk sygdom og a) oplevet radiografisk sygdomsprogression under førstelinjebehandlingen, eller b) oplevet radiografisk sygdomsprogression ≤ 6 måneder efter sidste dosis af førstelinjebehandling, eller c) Afbrudt en del af eller hele førstelinjebehandlingen på grund af toksicitet og oplevet radiografisk sygdomsprogression ≤ 6 måneder efter den sidste dosis af førstelinjebehandlingen
7. Modtagelse af ikke mere end 3 tidligere systemiske behandlingsregimer for metastatisk sygdom
8. Målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v. 1.1)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
10. Forventet levetid > 3 måneder
11. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion
12. Leukocytter ≥4,0 x 109/L
13. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3
14. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
15. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være efter transfusion)
16. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5
17. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
18. Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
19. ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN
20. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
21. Proteinuri ≤ 1+ ved urinpind ELLER ≤ 1 g ved 24-timers urinopsamling
22. Patienter, der er i stand til at forstå arten og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici, villige til at overholde kravene og give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med anti-angiogene behandling før progression af sygdommen
2. Behandling i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
3. Gastrisk bypass
4. Ileostoma
5. Anden anatomisk ændring af mave-tarmkanalen, der forstyrrer gastrointestinal passage, undtagen colostoma eller colon bypass
6. Ubehandlede CNS-metastaser. Deltagere med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, off steroider efter kraniebestråling, der slutter mindst 2 uger før randomisering, eller efter kirurgisk resektion udført mindst 28 dage før randomisering. Ingen tegn på grad større end eller lig med 1 CNS-blødning baseret på forbehandling Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller intravenøs (IV) kontrast CT-scanning
7. Betydelig traumatisk skade eller operation inden for de seneste 4 uger
8. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 6 måneder
9. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og/eller basalcellehudkræft og/eller tidligt endometriekarcinom
10. Eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2
11. Anamnese eller tegn på CNS-sygdom (f.eks. ukontrollerede anfald) ved neurologisk undersøgelse, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med standard medicinsk behandling
12. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser, herunder intrakraniel blødning
13. Ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk > 160/100 mm Hg)

14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
    • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
    • Dårligt kontrolleret hjertearytmi på trods af medicin, undtagen frekvensstyret atrieflimren
15. Perifer vaskulær sygdom ≥ grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrende aktiviteter i dagligdagen, der kræver reparation eller revision)
16. Positiv for anti-tyfus IgG/IgM antistoffer ifølge onsite testen på dag 0
17. Hæmoptyse inden for 6 måneder før randomisering
18. Esophageal varicer
19. Øvre eller nedre gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering
20. Ikke-helende sår, ufuldstændig sårheling, knoglebrud eller enhver historie med mave-tarmsår inden for tre år før inklusion, eller positiv gastroskopi inden for 3 måneder før inklusion
21. Gastrointestinal fistel
22. Trombolysebehandling inden for 4 uger før randomisering
23. Tilstedeværelse af enhver akut eller kronisk systemisk infektion
24. Større kirurgiske indgreb eller åben biopsi inden for 4 uger før randomisering

25. Kronisk samtidig behandling inden for 2 uger før og under den indledende behandlingsperiode (dag 1 til dag 7):

    • Kortikosteroider (undtagen steroider til binyrebarksvigt eller emesisprofylakse op til 4 mg daglig dosis) eller immunsuppressive midler
    • Antibiotika
    • Bevacizumab eller enhver anden anti-angiogene behandling
26. Kendte multi-drug resistente gram-negative bakterier
27. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
28. Kvinder i den fødedygtige alder