Étude de phase I VXM01 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec métastases hépatiques

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé, y compris biopsie des métastases hépatiques, signé et daté
2. Cancer colorectal histologiquement ou cytologiquement confirmé, à l'exclusion des tumeurs primaires d'origine appendiculaire (les participants sont éligibles pour s'inscrire quel que soit le statut de mutation de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS))
3. Patients masculins ou féminins qui doivent être ménopausés depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles.
4. Cancer colorectal métastatique confirmé (stade IV)

5. Présence de métastases hépatiques non résécables

   • Accessibilité des métastases hépatiques appropriées pour le prélèvement par biopsie
   • Paramètres de coagulation adéquats, y compris numération plaquettaire ≥100 000/mm3
   • Absence de médicaments concomitants pouvant représenter une contre-indication à la biopsie (p.
6. Le participant a reçu un traitement de première intention à base d'irinotécan ou d'oxaliplatine sans ou en association avec un anticorps ciblé pour la maladie métastatique et a) a connu une progression radiographique de la maladie pendant le traitement de première intention, ou b) a connu une progression radiographique de la maladie ≤ 6 mois après la dernière dose du traitement de première intention, ou c) Arrêt d'une partie ou de la totalité du traitement de première intention en raison d'une toxicité et d'une progression radiographique de la maladie ≤ 6 mois après la dernière dose du traitement de première intention
7. Réception de pas plus de 3 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour la maladie métastatique
8. Maladie mesurable ou non mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v. 1.1)
9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Espérance de vie > 3 mois
11. Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate
12. Leucocytes ≥4,0 x 109/L
13. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
14. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
15. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être post-transfusionnelle)
16. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
17. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
18. Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
19. ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN
20. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
21. Protéinurie ≤ 1+ par bandelette urinaire OU ≤ 1 g par prélèvement d'urine sur 24 heures
22. Patients capables de comprendre la nature et le but de l'étude, y compris les risques possibles, disposés à se conformer aux exigences et à fournir leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Traitement concomitant avec un traitement anti-angiogénique avant la progression de la maladie
2. Traitement dans tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
3. Pontage gastrique
4. Iléostome
5. Autre modification anatomique du tractus gastro-intestinal, interférant avec le passage gastro-intestinal, à l'exception du colostome ou du pontage du côlon
6. Métastases du SNC non traitées. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables en ce qui concerne la fonction neurologique, sans stéroïdes après une irradiation crânienne se terminant au moins 2 semaines avant la randomisation, ou après une résection chirurgicale effectuée au moins 28 jours avant la randomisation. Aucune preuve d'hémorragie du SNC de grade supérieur ou égal à 1 sur la base d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une tomodensitométrie de contraste intraveineuse (IV) avant le traitement
7. Blessure traumatique importante ou intervention chirurgicale au cours des 4 dernières semaines
8. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois
9. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité et/ou d'un cancer basocellulaire de la peau et/ou d'un carcinome endométrial précoce
10. Neuropathie sensorielle ou motrice préexistante ≥ grade 2
11. Antécédents ou signes de maladie du SNC (par exemple, crises incontrôlées) par examen neurologique, sauf traitement adéquat avec un traitement médical standard
12. Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques, y compris hémorragie intracrânienne
13. Hypertension non contrôlée (c'est-à-dire tension artérielle > 160/100 mm Hg)

14. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    • Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque mal contrôlée malgré les médicaments, sauf fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée
15. Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 3 (c'est-à-dire symptomatique et interférant avec les activités de la vie quotidienne nécessitant une réparation ou une révision)
16. Positif pour les anticorps anti-typhoïde IgG/IgM selon le test sur site au jour 0
17. Hémoptysie dans les 6 mois précédant la randomisation
18. Varices oesophagiennes
19. Saignements gastro-intestinaux supérieurs ou inférieurs dans les 6 mois précédant la randomisation
20. Plaie non cicatrisante, cicatrisation incomplète, fracture osseuse ou tout antécédent d'ulcères gastro-intestinaux dans les 3 ans précédant l'inclusion, ou gastroscopie positive dans les 3 mois précédant l'inclusion
21. Fistule gastro-intestinale
22. Traitement par thrombolyse dans les 4 semaines précédant la randomisation
23. Présence de toute infection systémique aiguë ou chronique
24. Interventions chirurgicales majeures ou biopsie ouverte dans les 4 semaines précédant la randomisation

25. Traitement concomitant chronique dans les 2 semaines avant et pendant la période de traitement initiale (Jour 1 à Jour 7) :

    • Corticostéroïdes (à l'exception des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou la prophylaxie des vomissements jusqu'à une dose quotidienne de 4 mg) ou agents immunosuppresseurs
    • Antibiotiques
    • Bévacizumab ou tout autre traitement anti-angiogénique
26. Bactéries gram-négatives multirésistantes connues
27. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
28. Femmes en âge de procréer