嚢胞性線維症の被験者におけるPTI-428の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究
2019年3月19日 更新者：Proteostasis Therapeutics, Inc.
嚢胞性線維症の被験者におけるPTI-428の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために設計された第I / II相、多施設、無作為化、プラセボ対照試験
この試験は、パート A、パート B、パート C の 3 つのアームで構成されます。パート A には 2 つのグループがあります。
最初のグループは、嚢胞性線維症（CF）の成人被験者を単回漸増用量（SAD）治療グループに登録します。
2 番目のグループでは、ORKAMBI® によるバックグラウンド治療を受けている人、および嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) モジュレーターを使用していない人を含む、CF の成人被験者を複数の漸増用量 (MAD) 治療グループに登録します。
パート B では、現在安定した ORKAMBI® バックグラウンド療法を 3 か月以上受けている CF の成人被験者を、2 つのコホートからなる第 II 相治療グループに登録します。
パート C では、KALYDECO® によるバックグラウンド治療を受けている患者と CFTR モジュレーターを使用していない成人患者を含む CF の成人被験者を、3 つのコホートからなる第 II 相治療群に登録します。
約136科目が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
パート A SAD 治療群は 3 つのコホートで構成され、被験者は PTI-428 またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 少なくとも3つのSAD治療グループの結論に続いて、CFと診断された成人被験者のセットが割り当てられたMAD治療グループに参加します。 MAD 治療群は 3 つのコホートで構成されています。 MAD コホート 1 は、無作為化時に少なくとも 3 か月間安定した ORKAMBI® バックグラウンド療法を受けている CF の成人被験者を登録します。 MAD コホート 2 および 3 には、現在背景療法を受けていない CF の成人被験者が登録されます。 すべてのMADコホートの被験者は、PTI-428またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 各用量は 1 日 1 回 (QD)、合計 7 日間投与されます。
パート B MAD コホート 1 の結論に続いて、CF と診断され、現在最低 3 か月間安定した ORKAMBI® バックグラウンド療法を受けている成人被験者のセットがパート B に参加します。パート B フェーズ II 治療グループは 2 つのコホートで構成され、被験者は PTI-428 またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 各用量は QD で合計 28 日間投与されます。
パート C パート B フェーズ II の終了後、CF と診断された成人被験者のセットがパート C に参加します。パート C フェーズ II 治療グループは 3 つのコホートで構成されます。 パート C コホート 1 は、承認されたラベルに従って ORKAMBI® を服用する資格があるが、現在服用していない CF の成人被験者を登録します。 パート C コホート 2 は、無作為化の時点で少なくとも 3 か月間安定した KALYDECO® バックグラウンド療法を受けている CF の成人被験者を登録します。 パート C コホート 3 は、現在バックグラウンド治療を受けておらず、十分な膵臓を持つ CF の成人被験者を登録します。 PTI-428またはプラセボの各用量は、QDで合計28日間投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、アメリカ、32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida College of Medicine
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Childrens Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Universiy of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89107
- Children's Lung Specialists
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Drexel University College of Medicine
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Copenhagen、デンマーク、2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
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Bordeaux、フランス、33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CFの確定診断。
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) 40 ～ 90% が予測されます。
- -スクリーニング前の最低30日間、および研究期間中、非喫煙者および非喫煙者。
除外基準:
- -別の臨床試験への参加、または治験薬による治療 30日以内または5半減期のいずれか長い方、研究1日目前。
- -過去5年以内のがんの病歴（スクリーニング前の少なくとも1年間の根治的治療を伴う子宮頸部CISおよび非黒色腫皮膚がんを除く）。
- 臓器移植の歴史。
- -研究1日目から1か月以内に薬（抗生物質を含む）の変更または追加を必要とする副鼻腔肺感染症またはCFの悪化、または1日目から1か月以内に治験責任医師によって決定されたその他の臨床的に重要な感染症。
- -調査官によって決定された、スクリーニングから12か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴。
- -出産の可能性のある男性と女性、ただし、臨床研究への参加中および研究終了後4週間は非常に効果的な避妊方法を使用しています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：パートA
パート A は、SAD と MAD の 2 つの治療グループで構成されています。
両方の治療グループは、3 つのコホートで構成されます。
SADでは、被験者はPTI-428またはプラセボの単回投与を受けます。
MADでは、被験者はPTI-428またはプラセボを1日1回7日間投与されます。
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プラセボコンパレーター：パートB
パート B は 2 つのコホートで構成されます。
被験者は、PTI-428またはプラセボを1日1回28日間投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート C
パート C は 3 つのコホートで構成されます。
被験者は、PTI-428またはプラセボを1日1回28日間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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SAD: 有害事象によって評価される安全性と忍容性、安全性検査室: 血液学、化学、尿検査、心電図 (ECG)、身体検査、バイタルサイン
時間枠：7日目のベースライン
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7日目のベースライン
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MAD：有害事象、肺機能検査、安全検査室：血液学、化学、尿検査、心電図（ECG）、身体検査、バイタルサインによって評価される安全性と忍容性
時間枠：14日目までのベースライン
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14日目までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 有害事象によって評価される安全性および忍容性、安全性検査室: 血液学、化学、および尿検査、心電図 (ECG)、身体検査、およびバイタルサイン
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 有害事象によって評価される安全性と忍容性、安全性検査室: 血液学、化学、尿検査、心電図 (ECG)、身体検査、バイタルサイン
時間枠：49日目までのベースライン
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49日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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SAD: 単回経口投与の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与後72時間までのベースライン
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投与後72時間までのベースライン
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SAD: 単回経口投与の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与後72時間までのベースライン
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投与後72時間までのベースライン
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SAD：単回経口投与時の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与後72時間までのベースライン
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投与後72時間までのベースライン
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SAD: 単回経口投与の時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) の時間までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与後72時間までのベースライン
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投与後72時間までのベースライン
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MAD: 複数回経口投与の t1/2
時間枠：7日目の投与後24時間までのベースライン
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7日目の投与後24時間までのベースライン
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MAD：反復経口投与のTmax
時間枠：7日目の投与後24時間までのベースライン
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7日目の投与後24時間までのベースライン
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MAD：複数回経口投与のCmax
時間枠：7日目の投与後24時間までのベースライン
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7日目の投与後24時間までのベースライン
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MAD: 反復経口投与の AUC0-t
時間枠：7日目の投与後24時間までのベースライン
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7日目の投与後24時間までのベースライン
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MAD: 複数回経口投与の時間 0 から無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：7日目の投与後24時間までのベースライン
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7日目の投与後24時間までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 複数回経口投与の t1/2
時間枠：28日目の投与後24時間までのベースライン
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28日目の投与後24時間までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 複数回経口投与の Tmax
時間枠：28日目の投与後24時間までのベースライン
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28日目の投与後24時間までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 複数回経口投与の Cmax
時間枠：28日目の投与後24時間までのベースライン
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28日目の投与後24時間までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 複数回経口投与の AUC0-t
時間枠：28日目の投与後24時間までのベースライン
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28日目の投与後24時間までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 複数回経口投与の AUC0-∞
時間枠：28日目の投与後24時間までのベースライン
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28日目の投与後24時間までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の経時変化
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 経時的な汗の塩化物の変化
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 経時的な体重の変化
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 複数回経口投与の t1/2
時間枠：42日目までのベースライン
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42日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 複数回経口投与の Tmax
時間枠：42日目までのベースライン
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42日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 複数回経口投与の Cmax
時間枠：42日目までのベースライン
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42日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 複数回経口投与の AUC0-t
時間枠：42日目までのベースライン
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42日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 複数回経口投与の AUC0-∞
時間枠：42日目までのベースライン
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42日目までのベースライン
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パート C コホート 1: FEV1 の経時変化
時間枠：49日目までのベースライン
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49日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 経時的な汗塩化物の変化
時間枠：49日目までのベースライン
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49日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 経時的な体重の変化
時間枠：49日目までのベースライン
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49日目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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SAD: 鼻上皮 CFTR mRNA およびタンパク質発現の変化
時間枠：7日目までのベースライン
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7日目までのベースライン
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MAD: 鼻上皮 CFTR mRNA およびタンパク質発現の変化
時間枠：14日目までのベースライン
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14日目までのベースライン
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MAD: 経時的な汗の塩化物の変化
時間枠：14日目までのベースライン
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14日目までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: 鼻上皮 CFTR mRNA およびタンパク質発現の変化
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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パート B およびパート C コホート 2 および 3: CFQ-R の経時変化
時間枠：28日目までのベースライン
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28日目までのベースライン
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パート C コホート 1: 鼻上皮 CFTR mRNA およびタンパク質発現の変化
時間枠：49日目までのベースライン
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49日目までのベースライン
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パート C コホート 1: CFQ-R の経時変化
時間枠：42日目までのベースライン
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42日目までのベースライン
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パート C コホート 3: 経時的な糞便エラスターゼの変化
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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パート C コホート 3: 経時的な糞便カルプロテクチンの変化
時間枠：35日目までのベースライン
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35日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月19日
一次修了 (実際)
2017年11月28日
研究の完了 (実際)
2017年11月28日
試験登録日
最初に提出
2016年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月18日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月19日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。