Étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PTI-428 chez des sujets atteints de fibrose kystique
19 mars 2019 mis à jour par: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Une étude de phase I/II, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PTI-428 chez les sujets atteints de fibrose kystique
Cet essai comprendra trois volets : la partie A, la partie B et la partie C. La partie A comporte deux groupes.
Le premier groupe recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose (FK) dans un groupe de traitement à dose unique ascendante (SAD).
Le deuxième groupe recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose, y compris ceux sous traitement de fond avec ORKAMBI® et ceux qui ne sont pas sous modulateur de régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), dans un groupe de traitement à doses multiples croissantes (MAD).
La partie B recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose actuellement sous traitement de fond ORKAMBI® stable pendant au moins 3 mois dans un groupe de traitement de phase II composé de deux cohortes.
La partie C recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose, y compris ceux sous traitement de fond avec KALYDECO® et ceux qui ne sont pas sous modulateur CFTR, dans un groupe de traitement de phase II composé de trois cohortes.
Environ 136 sujets seront inscrits.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PARTIE A Le groupe de traitement SAD est composé de 3 cohortes où les sujets seront randomisés pour recevoir soit le PTI-428, soit le placebo. Suite à la conclusion d'au moins 3 groupes de traitement SAD, un ensemble de sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose participera à un groupe de traitement MAD assigné. Le groupe de traitement MAD est composé de 3 cohortes. La cohorte MAD 1 recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose actuellement sous traitement de fond ORKAMBI® stable pendant au moins 3 mois au moment de la randomisation. Les cohortes MAD 2 et 3 recruteront des sujets adultes atteints de mucoviscidose qui ne suivent actuellement aucun traitement de fond. Les sujets de toutes les cohortes MAD seront randomisés pour recevoir soit le PTI-428, soit le placebo. Chaque dose sera administrée une fois par jour (QD) pendant un total de 7 jours.
PARTIE B Suite à la conclusion de la cohorte MAD 1, un ensemble de sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond ORKAMBI® stable pendant au moins 3 mois participera à la partie B. Le groupe de traitement de la phase II de la partie B est composé de 2 cohortes où les sujets seront randomisés pour recevoir soit le PTI-428, soit le placebo. Chaque dose sera administrée QD pendant un total de 28 jours.
PARTIE C Suite à la conclusion de la partie B phase II, un ensemble de sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose participera à la partie C. Le groupe de traitement partie C phase II est composé de 3 cohortes. La cohorte 1 de la partie C recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose qui sont éligibles pour prendre, mais ne prennent pas actuellement, ORKAMBI® conformément à l'étiquette approuvée. La cohorte 2 de la partie C recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable KALYDECO® pendant au moins 3 mois au moment de la randomisation. La cohorte 3 de la partie C recrutera des sujets adultes atteints de mucoviscidose qui ne suivent actuellement aucun traitement de fond et qui sont suffisamment pancréatiques. Chaque dose de PTI-428 ou de placebo sera administrée QD pendant un total de 28 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
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Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Copenhagen, Danemark, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Bordeaux, France, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
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Paris, France, 75014
- Hôpital Cochin
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
-
Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Childrens Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Universiy of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89107
- Children's Lung Specialists
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose.
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) 40-90% prédit.
- Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage et pour la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour d'étude 1.
- Antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (à l'exclusion du CIS cervical avec traitement curatif pendant au moins un an avant le dépistage et du cancer de la peau autre que le mélanome).
- Histoire de la transplantation d'organes.
- Toute infection sinopulmonaire ou exacerbation de la mucoviscidose nécessitant un changement ou l'ajout de médicaments (y compris des antibiotiques) dans le mois suivant le jour 1 de l'étude ou toute autre infection cliniquement significative déterminée par l'investigateur dans le mois suivant le jour 1.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur.
- Homme et femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant leur participation à l'étude clinique et pendant 4 semaines après la fin de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Partie A
La partie A comprend deux groupes de traitement, SAD et MAD.
Les deux groupes de traitement seront composés de 3 cohortes.
Dans le SAD, les sujets recevront une dose unique de PTI-428 ou un placebo.
Dans MAD, les sujets recevront une dose quotidienne de PTI-428 ou un placebo pendant 7 jours.
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Comparateur placebo: Partie B
La partie B comprendra 2 cohortes.
Les sujets recevront une dose quotidienne de PTI-428 ou un placebo pendant 28 jours.
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Comparateur placebo: Partie C
La partie C comprendra 3 cohortes.
Les sujets recevront une dose quotidienne de PTI-428 ou un placebo pendant 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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SAD : sécurité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables, laboratoires de sécurité : hématologie, chimie et analyse d'urine, électrocardiogrammes (ECG), examens physiques et signes vitaux
Délai: De la ligne de base au jour 7
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De la ligne de base au jour 7
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MAD : sécurité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables, les tests de la fonction pulmonaire, les laboratoires de sécurité : hématologie, chimie et analyse d'urine, électrocardiogrammes (ECG), examens physiques et signes vitaux
Délai: De la ligne de base au jour 14
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De la ligne de base au jour 14
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : sécurité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables, laboratoires de sécurité : hématologie, chimie et analyse d'urine, électrocardiogrammes (ECG), examens physiques et signes vitaux
Délai: De la ligne de base au jour 35
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De la ligne de base au jour 35
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Partie C Cohorte 1 : sécurité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables, laboratoires de sécurité : hématologie, chimie et analyse d'urine, électrocardiogrammes (ECG), examens physiques et signes vitaux
Délai: De la ligne de base au jour 49
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De la ligne de base au jour 49
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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SAD : demi-vie terminale apparente (t1/2) d'une dose orale unique
Délai: Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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SAD : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'une dose orale unique
Délai: Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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SAD : concentration plasmatique maximale (Cmax) d'une dose orale unique
Délai: Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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SAD : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (ASC0-t) d'une dose orale unique
Délai: Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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Ligne de base jusqu'à 72 heures après l'administration de la dose
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MAD : t1/2 de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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MAD : Tmax de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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MAD : Cmax de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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MAD : ASC0-t de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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MAD : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (ASC0-∞) de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : t1/2 de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : Tmax de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
|
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : Cmax de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : ASC0-t de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : ASC0-∞ de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la dose du jour 28
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : variation du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS) au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
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Ligne de base jusqu'au jour 35
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : évolution du chlorure de sueur au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
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Ligne de base jusqu'au jour 35
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Partie B et Partie C Cohortes 2 et 3 : évolution du poids dans le temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
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Ligne de base jusqu'au jour 35
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Partie C Cohorte 1 : t1/2 de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 42
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Ligne de base jusqu'au jour 42
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Partie C Cohorte 1 : Tmax de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 42
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Ligne de base jusqu'au jour 42
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Partie C Cohorte 1 : Cmax de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 42
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Ligne de base jusqu'au jour 42
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Partie C Cohorte 1 : ASC0-t de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 42
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Ligne de base jusqu'au jour 42
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Partie C Cohorte 1 : ASC0-∞ de doses orales multiples
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 42
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Ligne de base jusqu'au jour 42
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Partie C Cohorte 1 : évolution du VEMS au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49
|
Ligne de base jusqu'au jour 49
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Partie C Cohorte 1 : évolution du chlorure de sueur au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49
|
Ligne de base jusqu'au jour 49
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Partie C Cohorte 1 : évolution du poids dans le temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49
|
Ligne de base jusqu'au jour 49
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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SAD : modification de l'expression de l'ARNm et des protéines CFTR de l'épithélium nasal
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7
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Ligne de base jusqu'au jour 7
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MAD : modification de l'expression de l'ARNm et des protéines CFTR de l'épithélium nasal
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14
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Ligne de base jusqu'au jour 14
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MAD : évolution du chlorure de sueur dans le temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14
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Ligne de base jusqu'au jour 14
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Partie B et partie C Cohortes 2 et 3 : modification de l'expression de l'ARNm et des protéines du CFTR dans l'épithélium nasal
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
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Ligne de base jusqu'au jour 35
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Partie B et Partie C Cohortes 2 et 3 : évolution du CFQ-R au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Partie C Cohorte 1 : modification de l'expression de l'ARNm et des protéines CFTR de l'épithélium nasal
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49
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Ligne de base jusqu'au jour 49
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Partie C Cohorte 1 : évolution du CFQ-R au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 42
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Ligne de base jusqu'au jour 42
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Partie C Cohorte 3 : évolution de l'élastase fécale au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
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Ligne de base jusqu'au jour 35
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Partie C Cohorte 3 : évolution de la calprotectine fécale au fil du temps
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
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Ligne de base jusqu'au jour 35
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
28 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
28 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2016
Première publication (Estimation)
24 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PTI-428-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
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