Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę PTI-428 u pacjentów z mukowiscydozą

19 marca 2019 zaktualizowane przez: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy I/II zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki PTI-428 u pacjentów z mukowiscydozą

Ta próba będzie składać się z trzech ramion: Część A, Część B i Część C. Część A składa się z dwóch grup. Pierwsza grupa włączy dorosłych pacjentów z mukowiscydozą (CF) do grupy leczenia pojedynczą rosnącą dawką (SAD). Druga grupa włączy dorosłych osobników z mukowiscydozą, w tym tych, którzy otrzymują podstawowe leczenie ORKAMBI® i tych, którzy nie otrzymują modulatora transbłonowego regulatora przewodnictwa (CFTR) mukowiscydozy, do grupy leczenia wielokrotną rosnącą dawką (MAD). Część B włączy dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy obecnie otrzymują stabilną terapię podstawową ORKAMBI® przez co najmniej 3 miesiące, do grupy leczenia fazy II składającej się z dwóch kohort. Część C włączy osoby dorosłe z mukowiscydozą, w tym osoby leczone w tle preparatem KALYDECO® i osoby nieotrzymujące modulatora CFTR, do grupy leczenia fazy II składającej się z trzech kohort. Zarejestrowanych zostanie około 136 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CZĘŚĆ A Grupa leczenia SAD składa się z 3 kohort, w których pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-428 lub placebo. Po zakończeniu co najmniej 3 grup leczenia SAD, grupa dorosłych osobników, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, będzie uczestniczyć w przydzielonej grupie leczenia MAD. Grupa leczenia MAD składa się z 3 kohort. MAD Cohort 1 włączy dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy obecnie otrzymują stabilną terapię podstawową ORKAMBI® przez co najmniej 3 miesiące w momencie randomizacji. MAD Cohorts 2 i 3 będą rejestrować dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy obecnie nie stosują żadnych terapii podstawowych. Pacjenci we wszystkich kohortach MAD zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-428 lub placebo. Każda dawka będzie podawana raz dziennie (QD) przez łącznie 7 dni.

CZĘŚĆ B Po zakończeniu MAD Kohorta 1, grupa dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, obecnie otrzymujących stabilną terapię podstawową ORKAMBI® przez co najmniej 3 miesiące, weźmie udział w Części B. Grupa leczenia fazy II Części B składa się z 2 kohort, w których pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-428 lub placebo. Każda dawka będzie podawana QD przez łącznie 28 dni.

CZĘŚĆ C Po zakończeniu fazy II części B grupa dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, weźmie udział w części C. Grupa terapeutyczna fazy II części C składa się z 3 kohort. Część C Kohorta 1 zapisze dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy kwalifikują się do przyjmowania ORKAMBI®, ale obecnie nie przyjmują go, zgodnie z zatwierdzoną etykietą. Część C Kohorta 2 włączy dorosłych pacjentów z mukowiscydozą obecnie na stabilnej terapii podstawowej KALYDECO® przez co najmniej 3 miesiące w momencie randomizacji. Część C Kohorta 3 włączy dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy obecnie nie stosują żadnych terapii podstawowych i mają wystarczającą trzustkę. Każda dawka PTI-428 lub placebo będzie podawana QD przez łącznie 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
      • Paris, Francja, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Institut de recherches cliniques de Montreal
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
        • Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Universiy of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Drexel University College of Medicine
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy.
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) 40-90% wartości przewidywanej.
  • Osoba niepaląca i niepaląca przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. dniem badania.
  • Historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy z terapią leczniczą przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym i nieczerniakowym rakiem skóry).
  • Historia transplantacji narządów.
  • Jakiekolwiek zakażenie zatokowo-płucne lub zaostrzenie mukowiscydozy wymagające zmiany lub dodania leku (w tym antybiotyków) w ciągu 1 miesiąca od 1. dnia badania lub inne istotne klinicznie zakażenie określone przez badacza w ciągu 1 miesiąca od 1. dnia.
  • Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu klinicznym i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część A
Część A składa się z dwóch grup terapeutycznych, SAD i MAD. Obie grupy leczenia będą składać się z 3 kohort. W SAD pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę PTI-428 lub placebo. W MAD pacjenci będą otrzymywać raz dziennie dawkę PTI-428 lub placebo przez 7 dni.
Lek: Placebo
Lek: PTI-428
Komparator placebo: Część B
Część B będzie składać się z 2 kohort. Pacjenci będą otrzymywać raz dziennie dawkę PTI-428 lub placebo przez 28 dni.
Lek: Placebo
Lek: PTI-428
Komparator placebo: Część C
Część C będzie składać się z 3 kohort. Pacjenci będą otrzymywać raz dziennie dawkę PTI-428 lub placebo przez 28 dni.
Lek: Placebo
Lek: PTI-428

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
SAD: bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych, laboratoria bezpieczeństwa: hematologia, chemia i analiza moczu, elektrokardiogramy (EKG), badania fizykalne i parametry życiowe
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7
Linia bazowa do dnia 7
MAD: bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych, testów czynnościowych płuc, laboratoriów bezpieczeństwa: hematologii, chemii i analizy moczu, elektrokardiogramów (EKG), badań fizykalnych i parametrów życiowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14
Linia bazowa do dnia 14
Część B i Część C Kohorty 2 i 3: bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych, laboratoria bezpieczeństwa: hematologia, chemia i analiza moczu, elektrokardiogramy (EKG), badania fizykalne i parametry życiowe
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35
Część C Kohorta 1: bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych, laboratoria bezpieczeństwa: hematologia, chemia i analiza moczu, elektrokardiogramy (EKG), badania fizykalne i parametry życiowe
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 49
Linia bazowa do dnia 49

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
SAD: pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
SAD: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
SAD: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
SAD: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
Linia podstawowa do 72 godzin po podaniu dawki
MAD: t1/2 wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
MAD: Tmax wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
MAD: Cmax wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
MAD: AUC0-t wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
MAD: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
Część B i część C Kohorty 2 i 3: t1/2 wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Część B i część C Kohorty 2 i 3: Tmax wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Część B i część C Kohorty 2 i 3: Cmax wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Część B i część C Kohorty 2 i 3: AUC0-t wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Część B i część C Kohorty 2 i 3: AUC0-∞ wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Wartość wyjściowa do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 28
Część B i część C Kohorty 2 i 3: zmiana natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35
Część B i część C Kohorty 2 i 3: zmiana stężenia chlorków w pocie w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35
Część B i część C Kohorty 2 i 3: zmiana masy ciała w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35
Część C Kohorta 1: t1/2 wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 42
Linia bazowa do dnia 42
Część C Kohorta 1: Tmax wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 42
Linia bazowa do dnia 42
Część C Kohorta 1: Cmax wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 42
Linia bazowa do dnia 42
Część C Kohorta 1: AUC0-t wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 42
Linia bazowa do dnia 42
Część C Kohorta 1: AUC0-∞ wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 42
Linia bazowa do dnia 42
Część C Kohorta 1: zmiana FEV1 w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 49
Linia bazowa do dnia 49
Część C Kohorta 1: zmiana stężenia chlorków w pocie w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 49
Linia bazowa do dnia 49
Część C Kohorta 1: zmiana masy ciała w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 49
Linia bazowa do dnia 49

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
SAD: zmiana mRNA CFTR nabłonka nosa i ekspresji białka
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7
Linia bazowa do dnia 7
MAD: zmiana mRNA CFTR nabłonka nosa i ekspresji białka
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14
Linia bazowa do dnia 14
MAD: zmiana stężenia chlorków w pocie w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14
Linia bazowa do dnia 14
Część B i część C Kohorty 2 i 3: zmiana ekspresji mRNA i białka CFTR nabłonka nosa
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35
Część B i część C Kohorty 2 i 3: zmiana CFQ-R w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Linia bazowa do dnia 28
Część C Kohorta 1: zmiana ekspresji mRNA i białka CFTR nabłonka nosa
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 49
Linia bazowa do dnia 49
Część C Kohorta 1: zmiana CFQ-R w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 42
Linia bazowa do dnia 42
Część C Kohorta 3: zmiana elastazy w kale w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35
Część C Kohorta 3: zmiana kalprotektyny w kale w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 35
Linia bazowa do dnia 35

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTI-428-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj