Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-428 bij proefpersonen met cystische fibrose
19 maart 2019 bijgewerkt door: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Een fase I/II, multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-428 te beoordelen bij proefpersonen met cystische fibrose
Deze proef bestaat uit drie armen: deel A, deel B en deel C. Deel A heeft twee groepen.
De eerste groep zal volwassen proefpersonen met cystische fibrose (CF) inschrijven in een behandelingsgroep met een enkele oplopende dosis (SAD).
De tweede groep zal volwassen patiënten met CF, inclusief degenen die een achtergrondbehandeling met ORKAMBI® ondergaan en degenen die geen cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-modulator gebruiken, opnemen in een behandelingsgroep met meerdere oplopende doses (MAD).
In deel B worden volwassen patiënten met CF die momenteel een stabiele ORKAMBI®-achtergrondtherapie krijgen gedurende minimaal 3 maanden opgenomen in een fase II-behandelingsgroep bestaande uit twee cohorten.
Deel C zal volwassen patiënten met CF inschrijven, inclusief degenen die een achtergrondbehandeling met KALYDECO® ondergaan en degenen die geen CFTR-modulator gebruiken, in een fase II-behandelingsgroep bestaande uit drie cohorten.
Er zullen ongeveer 136 proefpersonen worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DEEL A De SAD-behandelingsgroep bestaat uit 3 cohorten waarin proefpersonen gerandomiseerd worden naar PTI-428 of placebo. Na de conclusie van ten minste 3 SAD-behandelingsgroepen, zal een reeks volwassen proefpersonen met de diagnose CF deelnemen aan een toegewezen MAD-behandelingsgroep. De MAD-behandelingsgroep bestaat uit 3 cohorten. MAD Cohort 1 zal volwassen patiënten met CF inschrijven die momenteel een stabiele ORKAMBI®-achtergrondtherapie krijgen gedurende minimaal 3 maanden op het moment van randomisatie. MAD Cohorten 2 en 3 zullen volwassen patiënten met CF inschrijven die momenteel geen achtergrondbehandelingen volgen. Proefpersonen in alle MAD-cohorten worden gerandomiseerd naar PTI-428 of placebo. Elke dosis wordt eenmaal daags (QD) gedurende in totaal 7 dagen toegediend.
DEEL B Na de afronding van MAD Cohort 1 zal een groep volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel gedurende minimaal 3 maanden stabiele ORKAMBI®-achtergrondtherapie krijgen, deelnemen aan Deel B. De Fase II-behandelingsgroep van Deel B bestaat uit 2 cohorten waar proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar PTI-428 of placebo. Elke dosis wordt QD gedurende in totaal 28 dagen toegediend.
DEEL C Na de afronding van Deel B Fase II zal een groep volwassen proefpersonen met de diagnose CF deelnemen aan Deel C. De behandelgroep van Deel C Fase II bestaat uit 3 cohorten. Deel C Cohort 1 zal volwassen proefpersonen met CF inschrijven die in aanmerking komen om ORKAMBI® te nemen, maar momenteel niet gebruiken in overeenstemming met het goedgekeurde label. Deel C Cohort 2 zal volwassen patiënten met CF inschrijven die op het moment van randomisatie momenteel minimaal 3 maanden stabiele KALYDECO® achtergrondtherapie krijgen. Deel C Cohort 3 zal volwassen patiënten met CF inschrijven die momenteel geen achtergrondbehandelingen ondergaan en voldoende pancreas hebben. Elke dosis PTI-428 of placebo wordt QD gedurende in totaal 28 dagen toegediend.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Universiy of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose CF.
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 40-90% voorspeld.
- Niet-roker en niet-tabaksgebruiker gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1.
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar (exclusief cervicale CIS met curatieve therapie gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan screening en niet-melanome huidkanker).
- Geschiedenis van orgaantransplantatie.
- Elke longinfectie of exacerbatie van CF die een wijziging of toevoeging van medicatie (inclusief antibiotica) vereist binnen 1 maand na Studiedag 1 of elke andere klinisch significante infectie zoals vastgesteld door de onderzoeker binnen 1 maand na Dag 1.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruiken tijdens deelname aan de klinische studie en gedurende 4 weken na beëindiging van de studie.
- Zwangere of zogende vrouwen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Deel A
Deel A bestaat uit twee behandelgroepen, SAD en MAD.
Beide behandelgroepen zullen uit 3 cohorten bestaan.
Bij SAD krijgen proefpersonen een enkele dosis PTI-428 of een placebo.
Bij MAD krijgen proefpersonen gedurende 7 dagen eenmaal daags een dosis PTI-428 of placebo.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B
Deel B zal bestaan uit 2 cohorten.
Proefpersonen zullen gedurende 28 dagen een eenmaal daagse dosering van PTI-428 of placebo krijgen.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Deel C
Deel C zal bestaan uit 3 cohorten.
Proefpersonen zullen gedurende 28 dagen een eenmaal daagse dosering van PTI-428 of placebo krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
SAD: veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen, veiligheidslaboratoria: hematologie, chemie en urineonderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Basislijn tot dag 7
|
|
MAD: veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen, longfunctietesten, veiligheidslaboratoria: hematologie, chemie en urineonderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
|
Basislijn tot dag 14
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen, veiligheidslaboratoria: hematologie, chemie en urineonderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 35
|
Basislijn tot dag 35
|
|
Deel C Cohort 1: veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen, veiligheidslaboratoria: hematologie, chemie en urineonderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 49
|
Basislijn tot dag 49
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
SAD: schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van een enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur na dosis
|
Basislijn tot 72 uur na dosis
|
|
SAD: tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van een enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur na dosis
|
Basislijn tot 72 uur na dosis
|
|
SAD: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van een enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur na dosis
|
Basislijn tot 72 uur na dosis
|
|
SAD: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van enkele orale dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur na dosis
|
Basislijn tot 72 uur na dosis
|
|
MAD: t1/2 van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
MAD: Tmax van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
MAD: Cmax van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
MAD: AUC0-t van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
MAD: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞) van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: t1/2 van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: Tmax van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: Cmax van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: AUC0-t van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: AUC0-∞ van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
Basislijn tot 24 uur na dag 28 dosis
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: verandering in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
|
Basislijn tot en met dag 35
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: verandering in zweetchloride in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
|
Basislijn tot en met dag 35
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: gewichtsverandering in de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
|
Basislijn tot en met dag 35
|
|
Deel C Cohort 1: t1/2 van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
|
Basislijn tot en met dag 42
|
|
Deel C Cohort 1: Tmax van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
|
Basislijn tot en met dag 42
|
|
Deel C Cohort 1: Cmax van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
|
Basislijn tot en met dag 42
|
|
Deel C Cohort 1: AUC0-t van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
|
Basislijn tot en met dag 42
|
|
Deel C Cohort 1: AUC0-∞ van meerdere orale doses
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
|
Basislijn tot en met dag 42
|
|
Deel C Cohort 1: verandering in FEV1 in de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49
|
Basislijn tot en met dag 49
|
|
Deel C Cohort 1: verandering in zweetchloride in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49
|
Basislijn tot en met dag 49
|
|
Deel C Cohort 1: gewichtsverandering in de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49
|
Basislijn tot en met dag 49
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
SAD: verandering in nasale epitheliale CFTR-mRNA en eiwitexpressie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 7
|
Basislijn tot en met dag 7
|
|
MAD: verandering in nasale epitheliale CFTR-mRNA en eiwitexpressie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 14
|
Basislijn tot en met dag 14
|
|
MAD: verandering in zweetchloride in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 14
|
Basislijn tot en met dag 14
|
|
Deel B en deel C Cohorten 2 en 3: verandering in CFTR-mRNA van neusepitheel en eiwitexpressie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
|
Basislijn tot en met dag 35
|
|
Deel B en Deel C Cohorten 2 en 3: verandering in CFQ-R in de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
|
Basislijn tot en met dag 28
|
|
Deel C Cohort 1: verandering in CFTR-mRNA van neusepitheel en eiwitexpressie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49
|
Basislijn tot en met dag 49
|
|
Deel C Cohort 1: verandering in CFQ-R in de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
|
Basislijn tot en met dag 42
|
|
Deel C Cohort 3: verandering in fecaal elastase in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
|
Basislijn tot en met dag 35
|
|
Deel C Cohort 3: verandering in fecaal calprotectine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
|
Basislijn tot en met dag 35
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
24 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PTI-428-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .