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Estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PTI-428 en sujetos con fibrosis quística

19 de marzo de 2019 actualizado por: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Un estudio de fase I/II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PTI-428 en sujetos con fibrosis quística

Esta prueba constará de tres brazos: Parte A, Parte B y Parte C. La Parte A tiene dos grupos. El primer grupo inscribirá a sujetos adultos con fibrosis quística (FQ) en un grupo de tratamiento de dosis única ascendente (SAD). El segundo grupo inscribirá a sujetos adultos con FQ, incluidos aquellos que reciben tratamiento de base con ORKAMBI® y aquellos que no reciben un modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR), en un grupo de tratamiento de dosis ascendente múltiple (MAD). La Parte B inscribirá a sujetos adultos con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo ORKAMBI® estable durante un mínimo de 3 meses en un grupo de tratamiento de Fase II que consta de dos cohortes. La Parte C inscribirá a sujetos adultos con FQ, incluidos aquellos que reciben tratamiento de base con KALYDECO® y aquellos que no reciben un modulador CFTR, en un grupo de tratamiento de Fase II que consta de tres cohortes. Se inscribirán aproximadamente 136 sujetos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PARTE A El grupo de tratamiento SAD se compone de 3 cohortes donde los sujetos serán asignados al azar a PTI-428 o placebo. Tras la conclusión de al menos 3 grupos de tratamiento SAD, un conjunto de sujetos adultos diagnosticados con FQ participará en un grupo de tratamiento MAD asignado. El grupo de tratamiento MAD está compuesto por 3 cohortes. La Cohorte 1 de MAD inscribirá a sujetos adultos con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo ORKAMBI® estable durante un mínimo de 3 meses en el momento de la aleatorización. Las cohortes 2 y 3 de MAD inscribirán a sujetos adultos con FQ que actualmente no estén recibiendo ninguna terapia de base. Los sujetos de todas las cohortes de MAD se aleatorizarán para recibir PTI-428 o placebo. Cada dosis se administrará una vez al día (QD) durante un total de 7 días.

PARTE B Tras la conclusión de la Cohorte 1 de MAD, un conjunto de sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo ORKAMBI® estable durante un mínimo de 3 meses participarán en la Parte B. El grupo de tratamiento de la Fase II de la Parte B está compuesto por 2 cohortes donde los sujetos serán asignados al azar a PTI-428 o placebo. Cada dosis se administrará una vez al día durante un total de 28 días.

PARTE C Tras la conclusión de la Parte B Fase II, un grupo de sujetos adultos diagnosticados con FQ participará en la Parte C. El grupo de tratamiento de la Parte C Fase II está compuesto por 3 cohortes. La Cohorte 1 de la Parte C inscribirá sujetos adultos con FQ que sean elegibles para tomar, pero que no estén tomando actualmente, ORKAMBI® de acuerdo con la etiqueta aprobada. La Cohorte 2 de la Parte C inscribirá a sujetos adultos con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo estable con KALYDECO® durante un mínimo de 3 meses en el momento de la aleatorización. La Cohorte 3 de la Parte C inscribirá a sujetos adultos con FQ que actualmente no estén recibiendo ninguna terapia de base y que sean lo suficientemente pancreáticos. Cada dosis de PTI-428 o de placebo se administrará una vez al día durante un total de 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Institut de recherches cliniques de Montréal
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Universiy of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Drexel University College of Medicine
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
      • Paris, Francia, 75014
        • Hôpital Cochin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de FQ.
  • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 40-90 % previsto.
  • No fumador ni consumidor de tabaco durante un mínimo de 30 días antes de la selección y durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del Día 1 del estudio.
  • Antecedentes de cáncer en los últimos cinco años (excluyendo CIS cervical con terapia curativa durante al menos un año antes de la detección y cáncer de piel no melanoma).
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Cualquier infección sinopulmonar o exacerbación de FQ que requiera un cambio o adición de medicación (incluidos los antibióticos) dentro de 1 mes del Día 1 del estudio o cualquier otra infección clínicamente significativa según lo determine el investigador dentro de 1 mes del Día 1.
  • Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador.
  • Hombres y mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio clínico y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Parte A
La Parte A consta de dos grupos de tratamiento, SAD y MAD. Ambos grupos de tratamiento consistirán en 3 cohortes. En SAD, los sujetos recibirán una dosis única de PTI-428 o placebo. En MAD, los sujetos recibirán una dosis diaria de PTI-428 o placebo durante 7 días.
Droga: Placebo
Droga: PTI-428
Comparador de placebos: Parte B
La Parte B constará de 2 cohortes. Los sujetos recibirán una dosis diaria de PTI-428 o placebo durante 28 días.
Droga: Placebo
Droga: PTI-428
Comparador de placebos: Parte C
La Parte C constará de 3 cohortes. Los sujetos recibirán una dosis diaria de PTI-428 o placebo durante 28 días.
Droga: Placebo
Droga: PTI-428

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
SAD: seguridad y tolerabilidad evaluadas por eventos adversos, laboratorios de seguridad: hematología, química y análisis de orina, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
Línea de base al día 7
MAD: seguridad y tolerabilidad evaluadas por eventos adversos, pruebas de función pulmonar, laboratorios de seguridad: hematología, química y análisis de orina, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
Línea de base hasta el día 14
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: seguridad y tolerabilidad evaluadas por eventos adversos, laboratorios de seguridad: hematología, química y análisis de orina, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35
Parte C Cohorte 1: seguridad y tolerabilidad evaluadas por eventos adversos, laboratorios de seguridad: hematología, química y análisis de orina, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 49
Línea de base hasta el día 49

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
SAD: vida media terminal aparente (t1/2) de dosis oral única
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
SAD: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de una dosis oral única
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
SAD: concentración plasmática máxima (Cmax) de dosis oral única
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
SAD: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUC0-t) de una dosis oral única
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
Línea de base hasta 72 horas después de la dosis
MAD: t1/2 de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
MAD: Tmax de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
MAD: Cmax de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
MAD: AUC0-t de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
MAD: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞) de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 7
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: t1/2 de dosis orales múltiples
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: Tmax de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: Cmax de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: AUC0-t de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: AUC0-∞ de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Línea de base hasta 24 horas después de la dosis del día 28
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: cambio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35
Cohortes 2 y 3 de la Parte B y la Parte C: cambio en el cloruro del sudor a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: cambio de peso a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35
Parte C Cohorte 1: t1/2 de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
Línea de base hasta el día 42
Parte C Cohorte 1: Tmax de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
Línea de base hasta el día 42
Parte C Cohorte 1: Cmax de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
Línea de base hasta el día 42
Parte C Cohorte 1: AUC0-t de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
Línea de base hasta el día 42
Parte C Cohorte 1: AUC0-∞ de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
Línea de base hasta el día 42
Cohorte 1 de la Parte C: cambio en el FEV1 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 49
Línea de base hasta el día 49
Parte C Cohorte 1: cambio en el cloruro del sudor a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 49
Línea de base hasta el día 49
Parte C Cohorte 1: cambio de peso a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 49
Línea de base hasta el día 49

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
SAD: cambio en la expresión de proteína y ARNm de CFTR epitelial nasal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
Línea de base hasta el día 7
MAD: cambio en la expresión de proteína y mRNA CFTR epitelial nasal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
Línea de base hasta el día 14
MAD: cambio en el cloruro del sudor a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
Línea de base hasta el día 14
Cohortes 2 y 3 de la Parte B y la Parte C: cambio en la expresión de proteína y ARNm de CFTR epitelial nasal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35
Parte B y Parte C Cohortes 2 y 3: cambio en CFQ-R a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Línea de base hasta el día 28
Parte C Cohorte 1: cambio en la expresión de proteína y ARNm de CFTR epitelial nasal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 49
Línea de base hasta el día 49
Parte C Cohorte 1: cambio en CFQ-R a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
Línea de base hasta el día 42
Parte C Cohorte 3: cambio en la elastasa fecal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35
Parte C Cohorte 3: cambio en la calprotectina fecal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
Línea de base hasta el día 35

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

28 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PTI-428-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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