Tutkimus, jossa arvioidaan PTI-428:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kystinen fibroosi
tiistai 19. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Vaihe I/II, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan PTI-428:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Tämä koe koostuu kolmesta haarasta: osa A, osa B ja osa C. Osassa A on kaksi ryhmää.
Ensimmäinen ryhmä merkitsee kystistä fibroosia (CF) sairastavat aikuiset yksittäisen nousevan annoksen (SAD) hoitoryhmään.
Toinen ryhmä rekisteröi CF:ää sairastavat aikuiset, mukaan lukien ne, jotka saavat ORKAMBI®-taustahoitoa ja jotka eivät saa kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä (CFTR) modulaattoria, moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) hoitoryhmään.
Osassa B rekisteröidään CF-potilaat, jotka ovat tällä hetkellä stabiilissa ORKAMBI®-taustaterapiassa vähintään 3 kuukauden ajan, vaiheen II hoitoryhmään, joka koostuu kahdesta kohortista.
Osassa C rekisteröidään CF:ää sairastavat aikuiset, mukaan lukien KALYDECO®-taustahoidossa olevat ja muut, jotka eivät saa CFTR-modulaattoria, faasin II hoitoryhmään, joka koostuu kolmesta kohortista.
Mukaan otetaan noin 136 henkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
OSA A SAD-hoitoryhmä koostuu 3 kohortista, joissa koehenkilöt satunnaistetaan joko PTI-428:aan tai lumelääkkeeseen. Kun vähintään 3 SAD-hoitoryhmää on saatu päätökseen, joukko aikuisia koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu CF, osallistuu määrättyyn MAD-hoitoryhmään. MAD-hoitoryhmä koostuu 3 kohortista. MAD-kohortissa 1 otetaan CF-potilaita, joilla on tällä hetkellä vakaa ORKAMBI®-taustahoito vähintään 3 kuukauden ajan satunnaistamisen yhteydessä. MAD-kohortissa 2 ja 3 otetaan CF-potilaita, jotka eivät tällä hetkellä saa mitään taustahoitoa. Kaikkien MAD-kohortien koehenkilöt satunnaistetaan joko PTI-428:aan tai lumelääkkeeseen. Jokainen annos annetaan kerran päivässä (QD) yhteensä 7 päivän ajan.
OSA B MAD-kohortin 1 päätyttyä joukko aikuisia potilaita, joilla on diagnosoitu CF ja jotka saavat tällä hetkellä stabiilia ORKAMBI®-taustaterapiaa vähintään 3 kuukauden ajan, osallistuu osaan B. Osan B vaiheen II hoitoryhmä koostuu kahdesta kohortista, joissa koehenkilöt satunnaistetaan joko PTI-428:aan tai lumelääkkeeseen. Kutakin annosta annetaan QD yhteensä 28 päivän ajan.
OSA C Osan B vaiheen II päätyttyä joukko aikuisia, joilla on CF-diagnoosi, osallistuu osaan C. Osan C vaiheen II hoitoryhmä koostuu 3 kohortista. Osa C Kohortti 1 rekisteröi CF:ää sairastavat aikuispotilaat, jotka ovat oikeutettuja ottamaan ORKAMBI®:ia, mutta jotka eivät tällä hetkellä käytä, hyväksytyn etiketin mukaisesti. Osa C Kohortti 2 ottaa mukaan aikuiset CF-potilaat, jotka saavat tällä hetkellä vakaata KALYDECO®-taustaterapiaa vähintään 3 kuukauden ajan satunnaistamisen aikaan. Osa C Kohortti 3 ottaa mukaan aikuisia CF-potilaita, jotka eivät tällä hetkellä saa mitään taustahoitoa ja jotka ovat riittävän haima. Kutakin PTI-428- tai lumelääkeannosta annetaan QD yhteensä 28 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
-
Paris, Ranska, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Universiy of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu CF-diagnoosi.
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ennustettu 40-90 %.
- Tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkittavalla aineella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1.
- Aiemmat syövät viimeisten viiden vuoden aikana (pois lukien kohdunkaulan CIS, jossa on ollut parantavaa hoitoa vähintään vuoden ajan ennen seulontaa ja ei-melanooma-ihosyöpä).
- Elinsiirtojen historia.
- Mikä tahansa sinopulmonaalinen infektio tai CF:n paheneminen, joka vaatii lääkkeen (mukaan lukien antibioottien) vaihtamista tai lisäämistä yhden kuukauden kuluessa tutkimuspäivästä 1, tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä infektio, jonka tutkija on määrittänyt kuukauden sisällä päivästä 1.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana ja 4 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osa A
Osa A koostuu kahdesta hoitoryhmästä, SAD ja MAD.
Molemmat hoitoryhmät koostuvat 3 kohortista.
SAD:ssa koehenkilöt saavat yhden annoksen PTI-428:aa tai lumelääkettä.
MAD:ssa koehenkilöt saavat kerran päivässä annoksen PTI-428:aa tai lumelääkettä 7 päivän ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Osa B
Osa B koostuu kahdesta kohortista.
Koehenkilöt saavat kerran päivässä annoksen PTI-428:aa tai lumelääkettä 28 päivän ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Osa C
Osa C koostuu 3 kohortista.
Koehenkilöt saavat kerran päivässä annoksen PTI-428:aa tai lumelääkettä 28 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SAD: turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien perusteella, turvallisuuslaboratoriot: hematologia, kemia ja virtsaanalyysit, EKG:t, fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7
|
Lähtötilanne päivään 7
|
|
MAD: turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien, keuhkojen toimintakokeiden, turvallisuuslaboratorioiden: hematologian, kemian ja virtsaanalyysin, EKG:n, fyysisten tutkimusten ja elintoimintojen perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14
|
Lähtötilanne päivään 14
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien perusteella, turvallisuuslaboratoriot: hematologia, kemia ja virtsaanalyysit, EKG:t, fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35
|
Lähtötilanne päivään 35
|
|
Osa C Kohortti 1: turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien perusteella, turvallisuuslaboratoriot: hematologia, kemia ja virtsaanalyysit, elektrokardiogrammit (EKG), fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 49
|
Lähtötilanne päivään 49
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SAD: oraalisen kerta-annoksen näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
|
SAD: aika saavuttaa suurin plasmapitoisuus (Tmax) kerta-annoksena suun kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
|
SAD: suurin plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksena suun kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
|
SAD: pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t) yksittäisen suun kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 72 tunnin ajan annoksen jälkeen
|
|
MAD: t1/2 useista suun kautta otetuista annoksista
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
MAD: Useiden suun kautta otettavien annosten Tmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
MAD: Useiden suun kautta otettavien annosten Cmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
MAD: Useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-t
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
MAD: useiden oraalisten annosten pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue hetkestä 0 äärettömyyteen (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: t1/2 useita suun kautta otettavia annoksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: Useiden suun kautta otettavien annosten Tmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: Useiden suun kautta otettavien annosten Cmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: Useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-t
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-∞
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntia päivän 28 annoksen jälkeen
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos yhdessä sekunnissa (FEV1) ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Lähtötilanne päivään 35 asti
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: hikikloridin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Lähtötilanne päivään 35 asti
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: painon muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Lähtötilanne päivään 35 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: t1/2 useita suun kautta otettavia annoksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
|
Lähtötilanne päivään 42 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: Useiden suun kautta otettavien annosten Tmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
|
Lähtötilanne päivään 42 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: Useiden suun kautta otettavien annosten Cmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
|
Lähtötilanne päivään 42 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: Useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-t
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
|
Lähtötilanne päivään 42 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: Useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-∞
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
|
Lähtötilanne päivään 42 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: FEV1:n muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 49 asti
|
Lähtötilanne päivään 49 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: hikikloridin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 49 asti
|
Lähtötilanne päivään 49 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: painon muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 49 asti
|
Lähtötilanne päivään 49 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SAD: muutos nenän epiteelin CFTR-mRNA:ssa ja proteiinin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7 asti
|
Lähtötilanne päivään 7 asti
|
|
MAD: muutos nenän epiteelin CFTR-mRNA- ja proteiiniekspressiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14 asti
|
Lähtötilanne päivään 14 asti
|
|
MAD: hikikloridin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14 asti
|
Lähtötilanne päivään 14 asti
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: muutos nenän epiteelin CFTR-mRNA:ssa ja proteiinin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Lähtötilanne päivään 35 asti
|
|
Osa B ja osa C Kohortit 2 ja 3: CFQ-R:n muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28 asti
|
Lähtötilanne päivään 28 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: muutos nenän epiteelin CFTR-mRNA:ssa ja proteiinin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 49 asti
|
Lähtötilanne päivään 49 asti
|
|
Osa C Kohortti 1: CFQ-R:n muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
|
Lähtötilanne päivään 42 asti
|
|
Osa C Kohortti 3: ulosteen elastaasin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Lähtötilanne päivään 35 asti
|
|
Osa C Kohortti 3: ulosteen kalprotektiinin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Lähtötilanne päivään 35 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTI-428-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .