Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI-428 у субъектов с кистозным фиброзом
19 марта 2019 г. обновлено: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Фаза I/II, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI-428 у субъектов с кистозным фиброзом
Это испытание будет состоять из трех частей: Часть A, Часть B и Часть C. Часть A состоит из двух групп.
В первую группу будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом (CF) в группу лечения однократной возрастающей дозой (SAD).
Во вторую группу будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом, в том числе получающие фоновое лечение ORKAMBI® и не принимающие модулятор трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR), в группу лечения с множественной возрастающей дозой (MAD).
Часть B включает взрослых субъектов с муковисцидозом, которые в настоящее время получают стабильную базовую терапию ОРКАМБИ® в течение как минимум 3 месяцев, в группу лечения фазы II, состоящую из двух когорт.
Часть C включает взрослых субъектов с муковисцидозом, в том числе получающих фоновое лечение KALYDECO® и не принимающих модулятор CFTR, в группу лечения фазы II, состоящую из трех когорт.
Будет зачислено около 136 предметов.
Обзор исследования
Подробное описание
ЧАСТЬ A Группа лечения САР состоит из 3 когорт, в которых субъекты будут рандомизированы в группу PTI-428 или плацебо. После завершения как минимум 3 групп лечения САР группа взрослых субъектов с диагнозом МВ будет участвовать в назначенной группе лечения СТР. Группа лечения MAD состоит из 3 когорт. В группу MAD 1 будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом, в настоящее время получающие стабильную базовую терапию ORKAMBI® в течение как минимум 3 месяцев на момент рандомизации. Когорты MAD 2 и 3 будут включать взрослых субъектов с муковисцидозом, которые в настоящее время не проходят какой-либо фоновой терапии. Субъекты во всех когортах MAD будут рандомизированы в группу PTI-428 или плацебо. Каждая доза будет вводиться один раз в день (QD) в течение 7 дней.
ЧАСТЬ B После завершения когорты MAD 1 группа взрослых субъектов с диагнозом CF, в настоящее время получающих стабильную базовую терапию ORKAMBI® в течение как минимум 3 месяцев, будет участвовать в части B. Группа лечения фазы II части B состоит из 2 когорт, в которых субъекты будут рандомизированы в группу PTI-428 или плацебо. Каждая доза будет вводиться QD в течение 28 дней.
ЧАСТЬ C По завершении Части B, Фаза II, группа взрослых субъектов с диагнозом МВ примет участие в Части C. Группа лечения Части C, Фаза II, состоит из 3 когорт. В группу 1 части C будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом, которые имеют право принимать, но не принимают в настоящее время ORKAMBI® в соответствии с утвержденной этикеткой. Когорта 2 части C будет включать взрослых субъектов с муковисцидозом, которые в настоящее время получают стабильную базовую терапию KALYDECO® в течение как минимум 3 месяцев на момент рандомизации. Часть C Когорта 3 будет включать взрослых субъектов с муковисцидозом, которые в настоящее время не получают какой-либо фоновой терапии и имеют достаточное количество заболеваний поджелудочной железы. Каждая доза PTI-428 или плацебо будет вводиться QD в течение 28 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Universiy of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
-
Paris, Франция, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз МВ.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40-90% от должного.
- Некурящие и не употребляющие табак в течение как минимум 30 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом испытании или лечении исследуемым агентом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
- Рак в анамнезе в течение последних пяти лет (за исключением КИС шейки матки с лечебной терапией в течение как минимум одного года до скрининга и немеланомного рака кожи).
- История трансплантации органов.
- Любая синопульмональная инфекция или обострение муковисцидоза, требующие изменения или добавления лекарств (включая антибиотики) в течение 1 месяца после 1-го дня исследования, или любая другая клинически значимая инфекция, определенная исследователем в течение 1 месяца после 1-го дня.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
- Мужчины и женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время участия в клиническом исследовании и в течение 4 недель после прекращения участия в исследовании.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Часть А
Часть A состоит из двух групп лечения, SAD и MAD.
Обе лечебные группы будут состоять из 3 когорт.
При САР субъекты получают однократную дозу PTI-428 или плацебо.
При MAD субъекты будут получать один раз в день дозу PTI-428 или плацебо в течение 7 дней.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Часть Б
Часть B будет состоять из 2 когорт.
Субъекты будут получать один раз в день дозу PTI-428 или плацебо в течение 28 дней.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Часть С
Часть C будет состоять из 3 когорт.
Субъекты будут получать один раз в день дозу PTI-428 или плацебо в течение 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
SAD: безопасность и переносимость, оцениваемые по нежелательным явлениям, лабораторные исследования безопасности: гематология, биохимия и анализ мочи, электрокардиограммы (ЭКГ), физикальное обследование и показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 7
|
Исходный уровень до дня 7
|
|
MAD: безопасность и переносимость, оцениваемые по нежелательным явлениям, легочные функциональные тесты, лабораторные исследования безопасности: гематология, биохимия и анализ мочи, электрокардиограммы (ЭКГ), физикальное обследование и показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-го дня
|
Исходный уровень до 14-го дня
|
|
Часть B и Часть C. Когорты 2 и 3: безопасность и переносимость по оценке нежелательных явлений, лабораторные исследования безопасности: гематология, биохимия и анализ мочи, электрокардиограммы (ЭКГ), физикальное обследование и показатели жизнедеятельности.
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
|
Часть C, когорта 1: безопасность и переносимость по оценке нежелательных явлений, лабораторные исследования безопасности: гематология, биохимия и анализ мочи, электрокардиограммы (ЭКГ), физикальное обследование и показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 49
|
Исходный уровень до дня 49
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
SAD: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) однократной пероральной дозы
Временное ограничение: Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
|
SAD: время для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) однократной пероральной дозы.
Временное ограничение: Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
|
SAD: максимальная концентрация в плазме (Cmax) однократной пероральной дозы
Временное ограничение: Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
|
SAD: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC0-t) однократной пероральной дозы.
Временное ограничение: Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
Исходный уровень через 72 часа после введения дозы
|
|
MAD: t1/2 многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
|
MAD: Tmax при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
|
MAD: Cmax при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
|
MAD: AUC0-t многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
|
MAD: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности (AUC0-∞) многократных пероральных доз.
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 7-го дня
|
|
Часть B и часть C. Когорты 2 и 3: t1/2 многократных пероральных доз.
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
Часть B и часть C, когорты 2 и 3: Tmax многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
Часть B и часть C, когорты 2 и 3: Cmax при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
Часть B и часть C, когорты 2 и 3: AUC0-t многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
Часть B и часть C, когорты 2 и 3: AUC0-∞ многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
Исходный уровень через 24 часа после дозы 28-го дня
|
|
Часть B и часть C. Когорты 2 и 3: изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) с течением времени.
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
|
Часть B и часть C. Когорты 2 и 3: изменение содержания хлоридов в поте с течением времени.
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
|
Часть B и часть C. Когорты 2 и 3: изменение веса с течением времени.
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
|
Часть C. Когорта 1: t1/2 многократных пероральных доз.
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Часть C Когорта 1: Tmax многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Часть C, когорта 1: Cmax при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Часть C Когорта 1: AUC0-t многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Часть C Когорта 1: AUC0-∞ многократных пероральных доз
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Часть C Когорта 1: изменение ОФВ1 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 49
|
Исходный уровень до дня 49
|
|
Часть C Когорта 1: изменение содержания хлоридов в поте с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 49
|
Исходный уровень до дня 49
|
|
Часть C Когорта 1: изменение веса с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 49
|
Исходный уровень до дня 49
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
SAD: изменение экспрессии мРНК CFTR эпителия носа и экспрессии белка
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
|
Исходный уровень до 7-го дня
|
|
MAD: изменение мРНК CFTR эпителия носа и экспрессии белка
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-го дня
|
Исходный уровень до 14-го дня
|
|
MAD: изменение содержания хлоридов в поте с течением времени.
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-го дня
|
Исходный уровень до 14-го дня
|
|
Часть B и часть C. Когорты 2 и 3: изменение экспрессии мРНК CFTR эпителия носа и экспрессии белка.
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
|
Часть B и часть C Когорты 2 и 3: изменение CFQ-R с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Часть C Когорта 1: изменение мРНК CFTR эпителия носа и экспрессии белка
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 49
|
Исходный уровень до дня 49
|
|
Часть C Когорта 1: изменение CFQ-R с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Часть C Когорта 3: изменение фекальной эластазы с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
|
Часть C Когорта 3: изменение фекального кальпротектина с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTI-428-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .