Studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del PTI-428 nei soggetti con fibrosi cistica
19 marzo 2019 aggiornato da: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Uno studio di fase I/II, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PTI-428 in soggetti con fibrosi cistica
Questa prova sarà composta da tre bracci: Parte A, Parte B e Parte C. La Parte A ha due gruppi.
Il primo gruppo arruolerà soggetti adulti con fibrosi cistica (CF) in un gruppo di trattamento a dose singola ascendente (SAD).
Il secondo gruppo arruolerà soggetti adulti con FC, compresi quelli in trattamento di base con ORKAMBI® e quelli che non sono in terapia con un modulatore del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), in un gruppo di trattamento a dose ascendente multipla (MAD).
La Parte B arruolerà soggetti adulti con FC attualmente in terapia di base ORKAMBI® stabile per un minimo di 3 mesi in un gruppo di trattamento di Fase II composto da due coorti.
La Parte C arruolerà soggetti adulti con FC, compresi quelli in trattamento di base con KALYDECO® e quelli non in modulatore CFTR, in un gruppo di trattamento di Fase II composto da tre coorti.
Saranno arruolati circa 136 soggetti.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
PARTE A Il gruppo di trattamento SAD è composto da 3 coorti in cui i soggetti saranno randomizzati a PTI-428 o placebo. Dopo la conclusione di almeno 3 gruppi di trattamento SAD, una serie di soggetti adulti con diagnosi di FC parteciperà a un gruppo di trattamento MAD assegnato. Il gruppo di trattamento MAD è composto da 3 coorti. MAD Cohort 1 arruolerà soggetti adulti con FC attualmente in terapia di base ORKAMBI® stabile per un minimo di 3 mesi al momento della randomizzazione. Le coorti MAD 2 e 3 arruoleranno soggetti adulti con FC che non sono attualmente in terapia di base. I soggetti in tutte le coorti MAD saranno randomizzati a PTI-428 o placebo. Ogni dose verrà somministrata una volta al giorno (QD) per un totale di 7 giorni.
PARTE B Dopo la conclusione della MAD Coorte 1, un gruppo di soggetti adulti con diagnosi di FC attualmente in terapia di base stabile con ORKAMBI® per un minimo di 3 mesi parteciperà alla Parte B. Il gruppo di trattamento della Parte B Fase II è composto da 2 coorti in cui i soggetti saranno randomizzati a PTI-428 o placebo. Ciascuna dose verrà somministrata QD per un totale di 28 giorni.
PARTE C Dopo la conclusione della Parte B Fase II, un gruppo di soggetti adulti con diagnosi di FC parteciperà alla Parte C. Il gruppo di trattamento della Parte C Fase II è composto da 3 coorti. Parte C Coorte 1 arruolerà soggetti adulti con FC che sono idonei a prendere, ma non stanno attualmente prendendo, ORKAMBI® in conformità con l'etichetta approvata. Parte C Coorte 2 arruolerà soggetti adulti con FC attualmente in terapia di base stabile KALYDECO® per un minimo di 3 mesi al momento della randomizzazione. Parte C Coorte 3 arruolerà soggetti adulti con FC che non sono attualmente in terapia di base e sono sufficientemente pancreatici. Ciascuna dose di PTI-428 o placebo verrà somministrata QD per un totale di 28 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
56
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montreal
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Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Bordeaux, Francia, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hopital des enfants
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Berlin, Germania, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Frankfurt, Germania, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Stati Uniti, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Childrens Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Universiy of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89107
- Children's Lung Specialists
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Health System
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Drexel University College of Medicine
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di FC.
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 40-90% previsto.
- Utente non fumatore e non tabacco per un minimo di 30 giorni prima dello screening e per la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 dello studio.
- Storia di cancro negli ultimi cinque anni (escluso CIS cervicale con terapia curativa per almeno un anno prima dello screening e cancro della pelle non melanoma).
- Storia del trapianto di organi.
- Qualsiasi infezione sinopolmonare o esacerbazione della FC che richieda una modifica o l'aggiunta di farmaci (inclusi gli antibiotici) entro 1 mese dal Giorno 1 dello studio o qualsiasi altra infezione clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore entro 1 mese dal Giorno 1.
- Storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening come determinato dall'investigatore.
- - Maschi e femmine in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio clinico e per 4 settimane dopo il termine dello studio.
- Donne incinte o che allattano.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Parte A
La parte A è composta da due gruppi di trattamento, SAD e MAD.
Entrambi i gruppi di trattamento saranno composti da 3 coorti.
In SAD, i soggetti riceveranno una singola dose di PTI-428 o placebo.
In MAD, i soggetti riceveranno una somministrazione giornaliera di PTI-428 o placebo per 7 giorni.
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Comparatore placebo: Parte B
La parte B sarà composta da 2 coorti.
I soggetti riceveranno una dose giornaliera di PTI-428 o placebo per 28 giorni.
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Comparatore placebo: Parte C
La parte C sarà composta da 3 coorti.
I soggetti riceveranno una dose giornaliera di PTI-428 o placebo per 28 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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SAD: sicurezza e tollerabilità valutate da eventi avversi, laboratori di sicurezza: ematologia, chimica e analisi delle urine, elettrocardiogrammi (ECG), esami fisici e segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 7
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Dal basale al giorno 7
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MAD: sicurezza e tollerabilità valutate da eventi avversi, test di funzionalità polmonare, laboratori di sicurezza: ematologia, chimica e analisi delle urine, elettrocardiogrammi (ECG), esami fisici e segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14
|
Dal basale al giorno 14
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: sicurezza e tollerabilità valutate da eventi avversi, laboratori di sicurezza: ematologia, chimica e analisi delle urine, elettrocardiogrammi (ECG), esami fisici e segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 35
|
Dal basale al giorno 35
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Parte C Coorte 1: sicurezza e tollerabilità valutate da eventi avversi, laboratori di sicurezza: ematologia, chimica e analisi delle urine, elettrocardiogrammi (ECG), esami fisici e segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 49
|
Dal basale al giorno 49
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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SAD: emivita terminale apparente (t1/2) di una singola dose orale
Lasso di tempo: Basale fino a 72 ore dopo la dose
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Basale fino a 72 ore dopo la dose
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SAD: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di una singola dose orale
Lasso di tempo: Basale fino a 72 ore dopo la dose
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Basale fino a 72 ore dopo la dose
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SAD: massima concentrazione plasmatica (Cmax) di una singola dose orale
Lasso di tempo: Basale fino a 72 ore dopo la dose
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Basale fino a 72 ore dopo la dose
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SAD: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) della singola dose orale
Lasso di tempo: Basale fino a 72 ore dopo la dose
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Basale fino a 72 ore dopo la dose
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MAD: t1/2 di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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MAD: Tmax di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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MAD: Cmax di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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MAD: AUC0-t di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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MAD: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-∞) di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: t1/2 di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: Tmax di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
|
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: Cmax di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
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Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: AUC0-t di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
|
Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
|
|
Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: AUC0-∞ di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
|
Basale fino a 24 ore dopo la dose del giorno 28
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: variazione del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
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Basale fino al giorno 35
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: variazione del cloruro nel sudore nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
|
Basale fino al giorno 35
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: variazione di peso nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
|
Basale fino al giorno 35
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Parte C Coorte 1: t1/2 di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
|
Basale fino al giorno 42
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Parte C Coorte 1: Tmax di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
|
Basale fino al giorno 42
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Parte C Coorte 1: Cmax di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
|
Basale fino al giorno 42
|
|
Parte C Coorte 1: AUC0-t di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
|
Basale fino al giorno 42
|
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Parte C Coorte 1: AUC0-∞ di dosi orali multiple
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
|
Basale fino al giorno 42
|
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Parte C Coorte 1: variazione del FEV1 nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49
|
Basale fino al giorno 49
|
|
Parte C Coorte 1: variazione del cloruro nel sudore nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49
|
Basale fino al giorno 49
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|
Parte C Coorte 1: variazione di peso nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49
|
Basale fino al giorno 49
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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SAD: cambiamento nell'mRNA del CFTR epiteliale nasale e nell'espressione proteica
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 7
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Basale fino al giorno 7
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MAD: cambiamento nell'mRNA del CFTR epiteliale nasale e nell'espressione proteica
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 14
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Basale fino al giorno 14
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MAD: variazione del cloruro nel sudore nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 14
|
Basale fino al giorno 14
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: cambiamento nell'mRNA del CFTR epiteliale nasale e nell'espressione proteica
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
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Basale fino al giorno 35
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Parte B e Parte C Coorti 2 e 3: modifica del CFQ-R nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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Basale fino al giorno 28
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Parte C Coorte 1: cambiamento nell'espressione di mRNA e proteine del CFTR epiteliale nasale
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49
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Basale fino al giorno 49
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Parte C Coorte 1: variazione del CFQ-R nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
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Basale fino al giorno 42
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Parte C Coorte 3: variazione dell'elastasi fecale nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
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Basale fino al giorno 35
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Parte C Coorte 3: variazione della calprotectina fecale nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
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Basale fino al giorno 35
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 luglio 2016
Completamento primario (Effettivo)
28 novembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
28 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
24 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 marzo 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 marzo 2019
Ultimo verificato
1 marzo 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTI-428-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Fibrosi cistica
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato