Estudo avaliando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PTI-428 em indivíduos com fibrose cística
19 de março de 2019 atualizado por: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase I/II, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PTI-428 em indivíduos com fibrose cística
Este ensaio consistirá em três braços: Parte A, Parte B e Parte C. A Parte A tem dois grupos.
O primeiro grupo incluirá indivíduos adultos com fibrose cística (FC) em um grupo de tratamento de dose única ascendente (SAD).
O segundo grupo incluirá indivíduos adultos com FC, incluindo aqueles em tratamento de base com ORKAMBI® e aqueles que não estão em um modulador regulador de condutância transmembrana de fibrose cística (CFTR), em um grupo de tratamento de dose ascendente múltipla (MAD).
A Parte B incluirá indivíduos adultos com FC atualmente em terapia de base ORKAMBI® estável por um período mínimo de 3 meses em um grupo de tratamento de Fase II composto por duas coortes.
A Parte C incluirá indivíduos adultos com FC, incluindo aqueles em tratamento de base com KALYDECO® e aqueles que não estão em um modulador CFTR, em um grupo de tratamento de Fase II composto por três coortes.
Aproximadamente 136 indivíduos serão inscritos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PARTE A O grupo de tratamento SAD é composto por 3 coortes onde os indivíduos serão randomizados para PTI-428 ou placebo. Após a conclusão de pelo menos 3 grupos de tratamento de SAD, um conjunto de indivíduos adultos diagnosticados com FC participará de um grupo de tratamento de MAD atribuído. O grupo de tratamento MAD é composto por 3 coortes. MAD Coorte 1 incluirá indivíduos adultos com FC atualmente em terapia de base ORKAMBI® estável por um período mínimo de 3 meses no momento da randomização. As coortes MAD 2 e 3 incluirão indivíduos adultos com FC que não estão atualmente em nenhuma terapia de base. Os indivíduos em todas as coortes de MAD serão randomizados para PTI-428 ou placebo. Cada dose será administrada uma vez ao dia (QD) por um total de 7 dias.
PARTE B Após a conclusão da MAD Coorte 1, um conjunto de indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia de base ORKAMBI® estável por um período mínimo de 3 meses participará da Parte B. O grupo de tratamento da Parte B Fase II é composto por 2 coortes onde os indivíduos serão randomizados para PTI-428 ou placebo. Cada dose será administrada QD por um total de 28 dias.
PARTE C Após a conclusão da Parte B Fase II, um conjunto de indivíduos adultos com diagnóstico de FC participará da Parte C. O grupo de tratamento da Parte C Fase II é composto por 3 coortes. A Coorte 1 da Parte C incluirá indivíduos adultos com FC que são elegíveis para tomar, mas não estão tomando ORKAMBI® no momento, de acordo com o rótulo aprovado. A Coorte 2 da Parte C incluirá indivíduos adultos com FC atualmente em terapia de base KALYDECO® estável por um período mínimo de 3 meses no momento da randomização. A Coorte 3 da Parte C incluirá indivíduos adultos com FC que não estão atualmente em nenhuma terapia de base e são pancreáticos suficientes. Cada dose de PTI-428 ou placebo será administrada QD por um total de 28 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Universiy of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Bordeaux, França, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
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Paris, França, 75014
- Hôpital Cochin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de FC.
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40-90% previsto.
- Não fumante e não usuário de tabaco por no mínimo 30 dias antes da triagem e durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo.
- História de câncer nos últimos cinco anos (excluindo CIS cervical com terapia curativa por pelo menos um ano antes da triagem e câncer de pele não melanoma).
- História do transplante de órgãos.
- Qualquer infecção sinopulmonar ou exacerbação de FC que requeira uma mudança ou adição de medicação (incluindo antibióticos) dentro de 1 mês do Dia 1 do Estudo ou qualquer outra infecção clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador dentro de 1 mês do Dia 1.
- Histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo clínico e por 4 semanas após o término do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Parte A
A Parte A consiste em dois grupos de tratamento, SAD e MAD.
Ambos os grupos de tratamento consistirão em 3 coortes.
No SAD, os indivíduos receberão uma dose única de PTI-428 ou placebo.
No MAD, os indivíduos receberão uma dose diária de PTI-428 ou placebo por 7 dias.
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Comparador de Placebo: Parte B
A Parte B consistirá em 2 coortes.
Os indivíduos receberão uma dose diária de PTI-428 ou placebo por 28 dias.
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Comparador de Placebo: Parte C
A Parte C consistirá em 3 coortes.
Os indivíduos receberão uma dose diária de PTI-428 ou placebo por 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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SAD: segurança e tolerabilidade avaliadas por eventos adversos, laboratórios de segurança: hematologia, química e urinálise, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 7
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Linha de base até o dia 7
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MAD: segurança e tolerabilidade avaliadas por eventos adversos, testes de função pulmonar, laboratórios de segurança: hematologia, química e urinálise, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 14
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Linha de base até o dia 14
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: segurança e tolerabilidade avaliadas por eventos adversos, laboratórios de segurança: hematologia, química e urinálise, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 35
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Linha de base até o dia 35
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Parte C Coorte 1: segurança e tolerabilidade avaliadas por eventos adversos, laboratórios de segurança: hematologia, química e urinálise, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: Linha de base até o dia 49
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Linha de base até o dia 49
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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SAD: meia-vida terminal aparente (t1/2) de dose oral única
Prazo: Linha de base até 72 horas após a dose
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Linha de base até 72 horas após a dose
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SAD: tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) da dose oral única
Prazo: Linha de base até 72 horas após a dose
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Linha de base até 72 horas após a dose
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SAD: concentração plasmática máxima (Cmax) de dose oral única
Prazo: Linha de base até 72 horas após a dose
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Linha de base até 72 horas após a dose
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SAD: área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-t) de dose oral única
Prazo: Linha de base até 72 horas após a dose
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Linha de base até 72 horas após a dose
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MAD: t1/2 de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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MAD: Tmax de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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MAD: Cmax de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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MAD: AUC0-t de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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MAD: área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞) de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 7
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: t1/2 de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: Tmax de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
|
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: Cmáx de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
|
|
Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: AUC0-t de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
|
Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
|
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: AUC0-∞ de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
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Linha de base até 24 horas após a dose do dia 28
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: alteração no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 35
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Linha de base até o dia 35
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: mudança no cloreto de suor ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 35
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Linha de base até o dia 35
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: mudança de peso ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 35
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Linha de base até o dia 35
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Parte C Coorte 1: t1/2 de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até o dia 42
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Linha de base até o dia 42
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Parte C Coorte 1: Tmax de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até o dia 42
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Linha de base até o dia 42
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Parte C Coorte 1: Cmáx de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até o dia 42
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Linha de base até o dia 42
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Parte C Coorte 1: AUC0-t de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até o dia 42
|
Linha de base até o dia 42
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Parte C Coorte 1: AUC0-∞ de múltiplas doses orais
Prazo: Linha de base até o dia 42
|
Linha de base até o dia 42
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Parte C Coorte 1: mudança no VEF1 ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 49
|
Linha de base até o dia 49
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Parte C Coorte 1: mudança no cloreto de suor ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 49
|
Linha de base até o dia 49
|
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Parte C Coorte 1: mudança de peso ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 49
|
Linha de base até o dia 49
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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SAD: alteração no RNAm do CFTR epitelial nasal e na expressão de proteínas
Prazo: Linha de base até o dia 7
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Linha de base até o dia 7
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MAD: alteração no RNAm do CFTR epitelial nasal e na expressão de proteínas
Prazo: Linha de base até o dia 14
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Linha de base até o dia 14
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MAD: mudança no cloreto de suor ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 14
|
Linha de base até o dia 14
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: alteração no RNAm do CFTR epitelial nasal e na expressão da proteína
Prazo: Linha de base até o dia 35
|
Linha de base até o dia 35
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Parte B e Parte C Coortes 2 e 3: mudança no CFQ-R ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Linha de base até o dia 28
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Parte C Coorte 1: alteração no RNAm do CFTR epitelial nasal e na expressão da proteína
Prazo: Linha de base até o dia 49
|
Linha de base até o dia 49
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Parte C Coorte 1: mudança no CFQ-R ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 42
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Linha de base até o dia 42
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Parte C Coorte 3: mudança na elastase fecal ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 35
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Linha de base até o dia 35
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Parte C Coorte 3: alteração na calprotectina fecal ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 35
|
Linha de base até o dia 35
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
28 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
24 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTI-428-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
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