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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PTI-428 bei Patienten mit zystischer Fibrose

19. März 2019 aktualisiert von: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PTI-428 bei Patienten mit zystischer Fibrose

Diese Studie besteht aus drei Armen: Teil A, Teil B und Teil C. Teil A hat zwei Gruppen. Die erste Gruppe wird erwachsene Probanden mit zystischer Fibrose (CF) in eine Behandlungsgruppe mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) aufnehmen. Die zweite Gruppe wird erwachsene Probanden mit CF, einschließlich derjenigen, die eine Hintergrundbehandlung mit ORKAMBI® erhalten, und diejenigen, die keinen Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulator (CFTR)-Modulator erhalten, in eine Behandlungsgruppe mit multipler aufsteigender Dosis (MAD) aufnehmen. In Teil B werden erwachsene Patienten mit CF, die derzeit eine stabile ORKAMBI®-Hintergrundtherapie für mindestens 3 Monate erhalten, in eine Phase-II-Behandlungsgruppe aufgenommen, die aus zwei Kohorten besteht. Teil C wird erwachsene Probanden mit CF, einschließlich derjenigen, die eine Hintergrundbehandlung mit KALYDECO® erhalten, und diejenigen, die keinen CFTR-Modulator erhalten, in eine Phase-II-Behandlungsgruppe aufnehmen, die aus drei Kohorten besteht. Etwa 136 Fächer werden eingeschrieben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

TEIL A Die SAD-Behandlungsgruppe besteht aus 3 Kohorten, in denen die Probanden randomisiert entweder PTI-428 oder Placebo zugeteilt werden. Nach dem Abschluss von mindestens 3 SAD-Behandlungsgruppen nimmt eine Reihe von erwachsenen Probanden, bei denen CF diagnostiziert wurde, an einer zugewiesenen MAD-Behandlungsgruppe teil. Die MAD-Behandlungsgruppe besteht aus 3 Kohorten. In die MAD-Kohorte 1 werden erwachsene Patienten mit CF aufgenommen, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 3 Monate lang eine stabile ORKAMBI®-Hintergrundtherapie erhalten. Die MAD-Kohorten 2 und 3 werden erwachsene Probanden mit CF aufnehmen, die derzeit keine Hintergrundtherapien erhalten. Probanden in allen MAD-Kohorten werden randomisiert entweder PTI-428 oder Placebo zugeteilt. Jede Dosis wird einmal täglich (QD) für insgesamt 7 Tage verabreicht.

TEIL B Nach Abschluss der MAD-Kohorte 1 wird eine Reihe von erwachsenen Probanden, bei denen CF diagnostiziert wurde und die derzeit mindestens 3 Monate lang eine stabile ORKAMBI®-Hintergrundtherapie erhalten, an Teil B teilnehmen. Die Phase-II-Behandlungsgruppe von Teil B besteht aus 2 Kohorten, in denen Die Probanden werden entweder PTI-428 oder Placebo randomisiert. Jede Dosis wird QD für insgesamt 28 Tage verabreicht.

TEIL C Nach Abschluss von Teil B, Phase II, nimmt eine Reihe erwachsener Probanden, bei denen CF diagnostiziert wurde, an Teil C teil. Die Behandlungsgruppe von Teil C, Phase II, besteht aus 3 Kohorten. Teil C Kohorte 1 wird erwachsene Patienten mit CF aufnehmen, die für die Einnahme von ORKAMBI® in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Etikett in Frage kommen, aber derzeit nicht eingenommen werden. In Teil C, Kohorte 2, werden erwachsene Patienten mit Mukoviszidose aufgenommen, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 3 Monate lang eine stabile Hintergrundtherapie mit KALYDECO® erhalten. Teil C, Kohorte 3, wird erwachsene Probanden mit CF aufnehmen, die derzeit keine Hintergrundtherapien erhalten und für die die Bauchspeicheldrüse ausreichend ist. Jede PTI-428- oder Placebo-Dosis wird QD für insgesamt 28 Tage verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Institut de recherches cliniques de Montréal
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Universiy of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Drexel University College of Medicine
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von CF.
  • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) 40-90 % vorhergesagt.
  • Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsument für mindestens 30 Tage vor dem Screening und für die Dauer der Studie.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Studientag 1.
  • Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre (ausgenommen zervikales CIS mit kurativer Therapie für mindestens ein Jahr vor dem Screening und nicht-melanozytärem Hautkrebs).
  • Geschichte der Organtransplantation.
  • Jede sinopulmonale Infektion oder CF-Exazerbation, die eine Änderung oder Ergänzung von Medikamenten (einschließlich Antibiotika) innerhalb von 1 Monat nach Studientag 1 erfordert, oder jede andere klinisch signifikante Infektion, die vom Prüfarzt innerhalb von 1 Monat nach Tag 1 festgestellt wurde.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt.
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Teilnahme an der klinischen Studie und für 4 Wochen nach Beendigung der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden an.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Teil A
Teil A besteht aus zwei Behandlungsgruppen, SAD und MAD. Beide Behandlungsgruppen bestehen aus 3 Kohorten. Bei SAD erhalten die Probanden eine Einzeldosis PTI-428 oder Placebo. Bei MAD erhalten die Probanden 7 Tage lang einmal täglich eine Dosis von PTI-428 oder Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: PTI-428
Placebo-Komparator: Teil B
Teil B besteht aus 2 Kohorten. Die Probanden erhalten 28 Tage lang einmal täglich eine Dosis von PTI-428 oder Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: PTI-428
Placebo-Komparator: Teil C
Teil C besteht aus 3 Kohorten. Die Probanden erhalten 28 Tage lang einmal täglich eine Dosis von PTI-428 oder Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: PTI-428

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
SAD: Sicherheit und Verträglichkeit bewertet anhand unerwünschter Ereignisse, Sicherheitslabore: Hämatologie, Chemie und Urinanalyse, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchungen und Vitalzeichen
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
Grundlinie bis Tag 7
MAD: Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse, Lungenfunktionstests, Sicherheitslabors: Hämatologie, Chemie und Urinanalyse, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 14
Basislinie bis Tag 14
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse, Sicherheitslabors: Hämatologie, Chemie und Urinanalyse, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 35
Ausgangswert bis Tag 35
Teil C Kohorte 1: Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse, Sicherheitslabore: Hämatologie, Chemie und Urinanalyse, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 49
Basislinie bis Tag 49

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
SAD: scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) einer oralen Einzeldosis
Zeitfenster: Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
SAD: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) einer oralen Einzeldosis
Zeitfenster: Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
SAD: maximale Plasmakonzentration (Cmax) einer oralen Einzeldosis
Zeitfenster: Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
SAD: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) einer oralen Einzeldosis
Zeitfenster: Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
Baseline bis 72 Stunden nach der Dosis
MAD: t1/2 mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
MAD: Tmax mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
MAD: Cmax mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
MAD: AUC0-t mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
MAD: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-∞) mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 7
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: t1/2 von mehreren oralen Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Tmax mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Cmax mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: AUC0-t mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: AUC0-∞ mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Baseline bis 24 Stunden nach der Dosis von Tag 28
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) über die Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 35
Basislinie bis Tag 35
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Veränderung des Schweißchlorids im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 35
Basislinie bis Tag 35
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Gewichtsveränderung über die Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 35
Basislinie bis Tag 35
Teil C Kohorte 1: t1/2 mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Basislinie bis Tag 42
Teil C Kohorte 1: Tmax mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Basislinie bis Tag 42
Teil C Kohorte 1: Cmax mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Basislinie bis Tag 42
Teil C Kohorte 1: AUC0-t mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Basislinie bis Tag 42
Teil C Kohorte 1: AUC0-∞ mehrerer oraler Dosen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Basislinie bis Tag 42
Teil C Kohorte 1: Veränderung von FEV1 im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 49
Basislinie bis Tag 49
Teil C Kohorte 1: Veränderung des Schweißchlorids im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 49
Basislinie bis Tag 49
Teil C Kohorte 1: Gewichtsveränderung im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 49
Basislinie bis Tag 49

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
SAD: Veränderung der nasalen epithelialen CFTR-mRNA und -Proteinexpression
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
Grundlinie bis Tag 7
MAD: Veränderung der nasalen epithelialen CFTR-mRNA und Proteinexpression
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 14
Grundlinie bis Tag 14
MAD: Änderung des Schweißchlorids im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 14
Grundlinie bis Tag 14
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Veränderung der nasalen epithelialen CFTR-mRNA- und -Proteinexpression
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 35
Basislinie bis Tag 35
Teil B und Teil C Kohorten 2 und 3: Veränderung des CFQ-R im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Basislinie bis Tag 28
Teil C Kohorte 1: Veränderung der nasalen epithelialen CFTR-mRNA und -Proteinexpression
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 49
Basislinie bis Tag 49
Teil C Kohorte 1: Veränderung des CFQ-R im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Basislinie bis Tag 42
Teil C Kohorte 3: Veränderung der fäkalen Elastase im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 35
Basislinie bis Tag 35
Teil C Kohorte 3: Veränderung des fäkalen Calprotectins im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 35
Basislinie bis Tag 35

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PTI-428-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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