낭포성 섬유증 환자에서 PTI-428 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 연구
2019년 3월 19일 업데이트: Proteostasis Therapeutics, Inc.
낭포성 섬유증 환자에서 PTI-428의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위해 설계된 I/II상, 다기관, 무작위, 위약 대조 연구
이 시험은 파트 A, 파트 B 및 파트 C의 세 가지 부문으로 구성됩니다. 파트 A에는 두 그룹이 있습니다.
첫 번째 그룹은 낭포성 섬유증(CF)이 있는 성인 피험자를 단일 상승 용량(SAD) 치료 그룹에 등록합니다.
두 번째 그룹은 ORKAMBI®로 배경 치료를 받는 사람과 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절제(CFTR) 조절인자를 사용하지 않는 사람을 포함하여 CF가 있는 성인 피험자를 다중 상승 용량(MAD) 치료 그룹에 등록합니다.
파트 B는 최소 3개월 동안 안정적인 ORKAMBI® 배경 요법을 현재 받고 있는 CF가 있는 성인 피험자를 2개의 코호트로 구성된 II상 치료 그룹에 등록합니다.
파트 C는 KALYDECO®로 백그라운드 치료를 받는 대상과 CFTR 조절제를 사용하지 않는 대상을 포함하여 CF가 있는 성인 피험자를 3개의 코호트로 구성된 II상 치료 그룹에 등록합니다.
약 136명의 피험자가 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
파트 A SAD 치료 그룹은 피험자가 PTI-428 또는 위약에 무작위 배정되는 3개의 코호트로 구성됩니다. 적어도 3개의 SAD 치료 그룹의 결론에 따라, CF로 진단된 성인 피험자 세트는 할당된 MAD 치료 그룹에 참여할 것입니다. MAD 치료 그룹은 3개의 코호트로 구성됩니다. MAD 코호트 1은 무작위화 시점에서 최소 3개월 동안 안정적인 ORKAMBI® 배경 요법을 현재 받고 있는 CF가 있는 성인 피험자를 등록할 것입니다. MAD 코호트 2 및 3은 현재 어떤 배경 요법도 받고 있지 않은 CF가 있는 성인 피험자를 등록할 것입니다. 모든 MAD 코호트의 피험자는 PTI-428 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 각 용량은 총 7일 동안 1일 1회(QD) 투여됩니다.
파트 B MAD 코호트 1의 결론에 따라 현재 최소 3개월 동안 안정적인 ORKAMBI® 배경 요법을 받고 있는 CF로 진단된 성인 피험자 세트가 파트 B에 참여합니다. 파트 B II기 치료 그룹은 2개의 코호트로 구성됩니다. 피험자는 PTI-428 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 각 용량은 총 28일 동안 QD로 투여됩니다.
파트 C 파트 B 2상 종료 후, CF 진단을 받은 성인 피험자 세트가 파트 C에 참여합니다. 파트 C 2상 치료 그룹은 3개의 코호트로 구성됩니다. 파트 C 코호트 1은 승인된 라벨에 따라 ORKAMBI®를 복용할 자격이 있지만 현재 복용하고 있지 않은 CF가 있는 성인 피험자를 등록합니다. 파트 C 코호트 2는 무작위화 시점에서 최소 3개월 동안 안정적인 KALYDECO® 배경 요법을 현재 받고 있는 CF가 있는 성인 피험자를 등록합니다. 파트 C 코호트 3은 현재 배경 치료를 받고 있지 않고 췌장이 충분한 CF가 있는 성인 피험자를 등록할 것입니다. 각 PTI-428 또는 위약 용량은 총 28일 동안 QD로 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
56
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Berlin, 독일, 10117
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
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Frankfurt, 독일, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, 미국, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Overland Park, Kansas, 미국, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Childrens Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- Universiy of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89107
- Children's Lung Specialists
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Drexel University College of Medicine
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montreal
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Quebec City, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- CF 진단 확인.
- 1초간 강제 호기량(FEV1) 40-90% 예측.
- 스크리닝 전 최소 30일 동안 및 연구 기간 동안 비흡연자 및 비담배 사용자.
제외 기준:
- 연구 1일 이전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 임상 시험에 참여하거나 시험용 제제를 사용한 치료.
- 지난 5년 이내의 암 병력(스크리닝 전 최소 1년 동안 근치 요법을 받은 자궁경부 CIS 및 비흑색종 피부암 제외).
- 장기 이식의 역사.
- 연구 제1일로부터 1개월 이내에 약제(항생제 포함)의 변경 또는 추가를 필요로 하는 모든 부비동 감염 또는 CF 악화 또는 제1일로부터 1개월 이내에 조사자가 결정한 기타 임상적으로 유의한 감염.
- 조사자에 의해 결정된 스크리닝 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 이력.
- 임상 연구에 참여하는 동안 및 연구 종료 후 4주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 가임 가능성이 있는 남성 및 여성.
- 임산부 또는 수유부.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 파트 A
파트 A는 SAD와 MAD의 두 치료 그룹으로 구성됩니다.
두 치료 그룹 모두 3개의 코호트로 구성됩니다.
SAD에서 피험자는 PTI-428 또는 위약을 1회 투여받습니다.
MAD에서 피험자는 7일 동안 PTI-428 또는 위약을 1일 1회 투여받게 됩니다.
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위약 비교기: 파트 B
파트 B는 2개의 집단으로 구성됩니다.
피험자는 28일 동안 PTI-428 또는 위약을 1일 1회 투여받게 됩니다.
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위약 비교기: 파트 C
파트 C는 3개의 집단으로 구성됩니다.
피험자는 28일 동안 PTI-428 또는 위약을 1일 1회 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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SAD: 이상반응으로 평가한 안전성 및 내약성, 안전성 실험실: 혈액학, 화학 및 요검사, 심전도(ECG), 신체 검사 및 바이탈 사인
기간: 7일째 기준선
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7일째 기준선
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MAD: 부작용, 폐 기능 검사, 안전 검사실: 혈액학, 화학 및 요검사, 심전도(ECG), 신체 검사 및 활력 징후로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 14일 기준 기준
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14일 기준 기준
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 이상 반응에 의해 평가된 안전성 및 내약성, 안전성 실험실: 혈액학, 화학 및 소변 검사, 심전도(ECG), 신체 검사 및 바이탈 사인
기간: 35일까지 기준선
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35일까지 기준선
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파트 C 코호트 1: 이상 반응에 의해 평가된 안전성 및 내약성, 안전성 실험실: 혈액학, 화학 및 소변 검사, 심전도(ECG), 신체 검사 및 바이탈 사인
기간: 49일까지 기준선
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49일까지 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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SAD: 단일 경구 투여의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 72시간까지 기준선
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투여 후 72시간까지 기준선
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SAD: 단일 경구 용량의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 후 72시간까지 기준선
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투여 후 72시간까지 기준선
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SAD: 단일 경구 용량의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 72시간까지 기준선
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투여 후 72시간까지 기준선
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SAD: 시간 0에서 단일 경구 투여량의 마지막 측정 가능한 농도(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 72시간까지 기준선
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투여 후 72시간까지 기준선
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MAD: 다중 경구 용량의 t1/2
기간: 7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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MAD: 다중 경구 용량의 Tmax
기간: 7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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MAD: 다중 경구 용량의 Cmax
기간: 7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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MAD: 다중 경구 용량의 AUC0-t
기간: 7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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MAD: 다중 경구 용량의 시간 0에서 무한대(AUC0-∞)까지 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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7일차 투여 후 24시간까지의 기준선
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 다중 경구 용량의 t1/2
기간: 28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 다중 경구 용량의 Tmax
기간: 28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 다중 경구 용량의 Cmax
기간: 28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 다중 경구 용량의 AUC0-t
기간: 28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 다중 경구 용량의 AUC0-∞
기간: 28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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28일 투여 후 24시간까지의 기준선
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 시간 경과에 따른 1초 간 강제 호기량(FEV1)의 변화
기간: 기준선부터 35일까지
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기준선부터 35일까지
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 시간 경과에 따른 땀 염화물의 변화
기간: 기준선부터 35일까지
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기준선부터 35일까지
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 시간 경과에 따른 체중 변화
기간: 기준선부터 35일까지
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기준선부터 35일까지
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파트 C 코호트 1: 다중 경구 용량의 t1/2
기간: 기준선부터 42일까지
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기준선부터 42일까지
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파트 C 코호트 1: 다중 경구 용량의 Tmax
기간: 기준선부터 42일까지
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기준선부터 42일까지
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파트 C 코호트 1: 다중 경구 용량의 Cmax
기간: 기준선부터 42일까지
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기준선부터 42일까지
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파트 C 코호트 1: 다중 경구 용량의 AUC0-t
기간: 기준선부터 42일까지
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기준선부터 42일까지
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파트 C 코호트 1: 다중 경구 용량의 AUC0-∞
기간: 기준선부터 42일까지
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기준선부터 42일까지
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파트 C 코호트 1: 시간 경과에 따른 FEV1의 변화
기간: 기준선부터 49일까지
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기준선부터 49일까지
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파트 C 코호트 1: 시간 경과에 따른 땀 염화물의 변화
기간: 기준선부터 49일까지
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기준선부터 49일까지
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파트 C 코호트 1: 시간 경과에 따른 체중 변화
기간: 기준선부터 49일까지
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기준선부터 49일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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SAD: 비강 상피 CFTR mRNA 및 단백질 발현의 변화
기간: 기준선부터 7일까지
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기준선부터 7일까지
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MAD: 비강 상피 CFTR mRNA 및 단백질 발현의 변화
기간: 기준선부터 14일까지
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기준선부터 14일까지
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MAD: 시간 경과에 따른 땀 염화물의 변화
기간: 기준선부터 14일까지
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기준선부터 14일까지
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 비강 상피 CFTR mRNA 및 단백질 발현의 변화
기간: 기준선부터 35일까지
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기준선부터 35일까지
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파트 B 및 파트 C 코호트 2 및 3: 시간 경과에 따른 CFQ-R의 변화
기간: 기준선부터 28일까지
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기준선부터 28일까지
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파트 C 코호트 1: 비강 상피 CFTR mRNA 및 단백질 발현의 변화
기간: 기준선부터 49일까지
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기준선부터 49일까지
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파트 C 코호트 1: 시간 경과에 따른 CFQ-R의 변화
기간: 기준선부터 42일까지
|
기준선부터 42일까지
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파트 C 코호트 3: 시간 경과에 따른 분변 엘라스타제의 변화
기간: 기준선부터 35일까지
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기준선부터 35일까지
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파트 C 코호트 3: 시간 경과에 따른 분변 칼프로텍틴의 변화
기간: 기준선부터 35일까지
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기준선부터 35일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 19일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 28일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 18일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 19일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .