Studie som vurderer PTI-428 sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos personer med cystisk fibrose
19. mars 2019 oppdatert av: Proteostasis Therapeutics, Inc.
En fase I/II, multisenter, randomisert, placebokontrollert, studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PTI-428 hos personer med cystisk fibrose
Denne rettssaken vil bestå av tre armer: del A, del B og del C. Del A har to grupper.
Den første gruppen vil registrere voksne personer med cystisk fibrose (CF) i en behandlingsgruppe med enkelt stigende dose (SAD).
Den andre gruppen vil inkludere voksne personer med CF, inkludert de som har bakgrunnsbehandling med ORKAMBI® og de som ikke bruker en transmembran konduktansregulator (CFTR) modulator for cystisk fibrose, i en behandlingsgruppe med multiple ascending doses (MAD).
Del B vil registrere voksne forsøkspersoner med CF som for tiden er på stabil ORKAMBI®-bakgrunnsterapi i minimum 3 måneder til en fase II-behandlingsgruppe bestående av to kohorter.
Del C vil registrere voksne forsøkspersoner med CF, inkludert de på bakgrunnsbehandling med KALYDECO® og de som ikke er på en CFTR-modulator, i en fase II-behandlingsgruppe bestående av tre kohorter.
Omtrent 136 fag vil bli påmeldt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
DEL A SAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til enten PTI-428 eller placebo. Etter konklusjonen av minst 3 SAD-behandlingsgrupper, vil et sett med voksne personer diagnostisert med CF delta i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. MAD-kohort 1 vil registrere voksne personer med CF som for tiden er på stabil ORKAMBI®-bakgrunnsterapi i minimum 3 måneder ved randomiseringstidspunktet. MAD-kohorter 2 og 3 vil registrere voksne personer med CF som for øyeblikket ikke er på bakgrunnsterapi. Forsøkspersoner i alle MAD-kohorter vil bli randomisert til enten PTI-428 eller placebo. Hver dose vil bli administrert én gang daglig (QD) i totalt 7 dager.
DEL B Etter konklusjonen av MAD-kohort 1, vil et sett med voksne personer diagnostisert med CF som for tiden går på stabil ORKAMBI®-bakgrunnsterapi i minimum 3 måneder, delta i del B. Del B fase II-behandlingsgruppen består av 2 kohorter hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til enten PTI-428 eller placebo. Hver dose vil bli administrert QD i totalt 28 dager.
DEL C Etter avslutningen av del B fase II, vil et sett med voksne personer diagnostisert med CF delta i del C. Del C fase II behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Del C Kohort 1 vil registrere voksne forsøkspersoner med CF som er kvalifisert til å ta, men ikke tar, ORKAMBI® i samsvar med den godkjente etiketten. Del C Kohort 2 vil registrere voksne personer med CF som for tiden er på stabil KALYDECO® bakgrunnsterapi i minimum 3 måneder ved randomiseringstidspunktet. Del C Kohort 3 vil registrere voksne forsøkspersoner med CF som for øyeblikket ikke er på bakgrunnsterapi og som har tilstrekkelig bukspyttkjertel. Hver PTI-428- eller placebodose vil bli administrert QD i totalt 28 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Universiy of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av CF.
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 40-90 % predikert.
- Ikke-røyker og ikke-tobakksbruker i minimum 30 dager før screening og under varigheten av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1.
- Anamnese med kreft de siste fem årene (unntatt cervical CIS med kurativ terapi i minst ett år før screening og ikke-melanom hudkreft).
- Historie om organtransplantasjon.
- Enhver sinopulmonal infeksjon eller CF-eksaserbasjon som krever endring eller tillegg av medisin (inkludert antibiotika) innen 1 måned etter studiedag 1 eller annen klinisk signifikant infeksjon som bestemt av utforskeren innen 1 måned etter dag 1.
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter screening som bestemt av etterforskeren.
- Fertile menn og kvinner, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under deltakelse i den kliniske studien og i 4 uker etter avsluttet studie.
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A
Del A består av to behandlingsgrupper, SAD og MAD.
Begge behandlingsgruppene vil bestå av 3 kohorter.
Ved SAD vil forsøkspersonene få en enkelt dose PTI-428 eller placebo.
Ved MAD vil forsøkspersonene få én gang daglig dosering av PTI-428 eller placebo i 7 dager.
|
|
|
Placebo komparator: Del B
Del B vil bestå av 2 kull.
Forsøkspersonene vil få en dose PTI-428 én gang daglig eller placebo i 28 dager.
|
|
|
Placebo komparator: Del C
Del C vil bestå av 3 kull.
Forsøkspersonene vil få en dose PTI-428 én gang daglig eller placebo i 28 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
SAD: sikkerhet og tolerabilitet vurdert av uønskede hendelser, sikkerhetslaboratorier: hematologi, kjemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje til dag 7
|
Grunnlinje til dag 7
|
|
MAD: sikkerhet og tolerabilitet vurdert av uønskede hendelser, lungefunksjonstester, sikkerhetslaboratorier: hematologi, kjemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje til dag 14
|
Grunnlinje til dag 14
|
|
Del B og del C Kohorter 2 og 3: sikkerhet og tolerabilitet vurdert av uønskede hendelser, sikkerhetslaboratorier: hematologi, kjemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje til dag 35
|
Grunnlinje til dag 35
|
|
Del C Kohort 1: sikkerhet og tolerabilitet vurdert av uønskede hendelser, sikkerhetslaboratorier: hematologi, kjemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje til dag 49
|
Grunnlinje til dag 49
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
SAD: tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av enkelt oral dose
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer etter dose
|
Baseline til og med 72 timer etter dose
|
|
SAD: tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av en enkelt oral dose
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer etter dose
|
Baseline til og med 72 timer etter dose
|
|
SAD: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av enkelt oral dose
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer etter dose
|
Baseline til og med 72 timer etter dose
|
|
SAD: område under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av enkelt oral dose
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer etter dose
|
Baseline til og med 72 timer etter dose
|
|
MAD: t1/2 av flere orale doser
Tidsramme: Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
|
MAD: Tmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
|
MAD: Cmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
|
MAD: AUC0-t av flere orale doser
Tidsramme: Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
|
MAD: område under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) av flere orale doser
Tidsramme: Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
Baseline gjennom 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: t1/2 av flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: Tmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: Cmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: AUC0-t av flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: AUC0-∞ av flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
Baseline til og med 24 timer etter dag 28 dose
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: endring i forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 35
|
Grunnlinje til og med dag 35
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: endring i svetteklorid over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 35
|
Grunnlinje til og med dag 35
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: endring i vekt over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 35
|
Grunnlinje til og med dag 35
|
|
Del C Kohort 1: t1/2 av flere orale doser
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 42
|
Grunnlinje til og med dag 42
|
|
Del C Kohort 1: Tmax for flere orale doser
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 42
|
Grunnlinje til og med dag 42
|
|
Del C Kohort 1: Cmax for flere orale doser
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 42
|
Grunnlinje til og med dag 42
|
|
Del C Kohort 1: AUC0-t av flere orale doser
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 42
|
Grunnlinje til og med dag 42
|
|
Del C Kohort 1: AUC0-∞ av flere orale doser
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 42
|
Grunnlinje til og med dag 42
|
|
Del C Kohort 1: endring i FEV1 over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 49
|
Grunnlinje til og med dag 49
|
|
Del C Kohort 1: endring i svetteklorid over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 49
|
Grunnlinje til og med dag 49
|
|
Del C Kohort 1: endring i vekt over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 49
|
Grunnlinje til og med dag 49
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
SAD: endring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinuttrykk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 7
|
Grunnlinje til og med dag 7
|
|
MAD: endring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinuttrykk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 14
|
Grunnlinje til og med dag 14
|
|
MAD: endring i svetteklorid over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 14
|
Grunnlinje til og med dag 14
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: endring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinekspresjon
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 35
|
Grunnlinje til og med dag 35
|
|
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: endring i CFQ-R over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
|
Grunnlinje til og med dag 28
|
|
Del C Kohort 1: endring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinuttrykk
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 49
|
Grunnlinje til og med dag 49
|
|
Del C Kohort 1: endring i CFQ-R over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 42
|
Grunnlinje til og med dag 42
|
|
Del C Kohort 3: endring i fecal elastase over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 35
|
Grunnlinje til og med dag 35
|
|
Del C Kohort 3: endring i fekalt kalprotektin over tid
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 35
|
Grunnlinje til og med dag 35
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
24. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTI-428-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .