Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PTI-428 u pacientů s cystickou fibrózou
19. března 2019 aktualizováno: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Fáze I/II, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie určená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PTI-428 u subjektů s cystickou fibrózou
Tato zkouška se bude skládat ze tří ramen: Část A, Část B a Část C. Část A má dvě skupiny.
První skupina zařadí dospělé subjekty s cystickou fibrózou (CF) do léčebné skupiny s jednou vzestupnou dávkou (SAD).
Druhá skupina zařadí dospělé subjekty s CF, včetně těch na základní léčbě ORKAMBI® a těch, kteří nejsou na modulátoru transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR), do léčebné skupiny s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD).
Část B zařadí dospělé subjekty s CF aktuálně na stabilní základní terapii ORKAMBI® po dobu minimálně 3 měsíců do léčebné skupiny fáze II sestávající ze dvou kohort.
Část C zařadí dospělé subjekty s CF, včetně těch na základní léčbě KALYDECO® a těch, kteří nejsou na modulátoru CFTR, do léčebné skupiny fáze II sestávající ze tří kohort.
Zapsáno bude přibližně 136 předmětů.
Přehled studie
Detailní popis
ČÁST A Léčebná skupina SAD se skládá ze 3 kohort, kde subjekty budou randomizovány buď k PTI-428 nebo placebu. Po uzavření alespoň 3 léčebných skupin SAD se skupina dospělých jedinců s diagnostikovanou CF bude účastnit přidělené léčebné skupiny MAD. Skupina léčená MAD se skládá ze 3 kohort. MAD kohorta 1 zařadí dospělé subjekty s CF aktuálně na stabilní základní terapii ORKAMBI® po dobu minimálně 3 měsíců v době randomizace. MAD kohorty 2 a 3 zaregistrují dospělé subjekty s CF, kteří v současné době nejsou na žádné základní terapii. Subjekty ve všech kohortách MAD budou randomizovány buď k PTI-428 nebo placebu. Každá dávka bude podávána jednou denně (QD) po dobu celkem 7 dnů.
ČÁST B Po uzavření kohorty 1 MAD se části B zúčastní skupina dospělých jedinců s diagnózou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii ORKAMBI® po dobu minimálně 3 měsíců. Léčebná skupina fáze II podle části B se skládá ze 2 kohort, kde subjekty budou randomizovány buď k PTI-428 nebo placebu. Každá dávka bude podávána QD celkem po dobu 28 dnů.
ČÁST C Po uzavření části B fáze II se skupina dospělých subjektů s diagnostikovanou CF zúčastní části C. Léčebná skupina fáze II podle části C se skládá ze 3 kohort. Část C Kohorta 1 zapíše dospělé subjekty s CF, které jsou způsobilé užívat, ale v současné době neužívají, ORKAMBI® v souladu se schváleným štítkem. Část C Kohorta 2 zařadí dospělé subjekty s CF, které jsou v současné době na stabilní základní terapii KALYDECO® po dobu minimálně 3 měsíců v době randomizace. Část C Kohorta 3 zahrne dospělé subjekty s CF, kteří v současné době nepodstupují žádnou základní terapii a jsou dostatečně pankreatu. Každá dávka PTI-428 nebo placeba bude podávána QD po dobu celkem 28 dnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hopital des enfants
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Institut de recherches cliniques de Montreal
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Universiy of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza CF.
- Předpokládaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 40–90 %.
- Nekuřák a uživatel bez tabáku po dobu minimálně 30 dnů před screeningem a po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiném klinickém hodnocení nebo léčbě zkoumanou látkou během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie.
- Rakovina v anamnéze během posledních pěti let (kromě cervikálního CIS s kurativní terapií po dobu alespoň jednoho roku před screeningem a nemelanomového karcinomu kůže).
- Historie transplantace orgánů.
- Jakákoli sinopulmonální infekce nebo exacerbace CF vyžadující změnu nebo přidání medikace (včetně antibiotik) během 1 měsíce ode dne 1 studie nebo jakákoli jiná klinicky významná infekce, jak určí zkoušející během 1 měsíce ode dne 1.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil vyšetřovatel.
- Muž a žena ve fertilním věku, pokud během účasti v klinické studii a po dobu 4 týdnů po ukončení studie nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Část A
Část A se skládá ze dvou léčebných skupin, SAD a MAD.
Obě léčebné skupiny se budou skládat ze 3 kohort.
U SAD dostanou subjekty jednu dávku PTI-428 nebo placebo.
Při MAD budou subjekty dostávat jednou denně dávku PTI-428 nebo placeba po dobu 7 dnů.
|
|
|
Komparátor placeba: Část B
Část B se bude skládat ze 2 kohort.
Subjekty budou dostávat jednou denně dávku PTI-428 nebo placeba po dobu 28 dnů.
|
|
|
Komparátor placeba: Část C
Část C se bude skládat ze 3 kohort.
Subjekty budou dostávat jednou denně dávku PTI-428 nebo placeba po dobu 28 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
SAD: bezpečnost a snášenlivost hodnocená nežádoucími účinky, bezpečnostní laboratoře: hematologie, chemie a analýza moči, elektrokardiogramy (EKG), fyzikální vyšetření a životní funkce
Časové okno: Výchozí stav do dne 7
|
Výchozí stav do dne 7
|
|
MAD: bezpečnost a snášenlivost hodnocená nežádoucími účinky, testy plicních funkcí, bezpečnostní laboratoře: hematologie, chemie a analýza moči, elektrokardiogramy (EKG), fyzikální vyšetření a vitální funkce
Časové okno: Výchozí stav do dne 14
|
Výchozí stav do dne 14
|
|
Část B a část C, kohorty 2 a 3: bezpečnost a snášenlivost, jak byly hodnoceny nežádoucími účinky, bezpečnostní laboratoře: hematologie, chemie a analýza moči, elektrokardiogramy (EKG), fyzikální vyšetření a vitální funkce
Časové okno: Výchozí stav do dne 35
|
Výchozí stav do dne 35
|
|
Část C Kohorta 1: Bezpečnost a snášenlivost, jak byly hodnoceny nežádoucími účinky, bezpečnostní laboratoře: hematologie, chemie a analýza moči, elektrokardiogramy (EKG), fyzikální vyšetření a životní funkce
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Výchozí stav do dne 49
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
SAD: zdánlivý terminální poločas (t1/2) jednorázové perorální dávky
Časové okno: Základní linie do 72 hodin po dávce
|
Základní linie do 72 hodin po dávce
|
|
SAD: čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) jednorázové perorální dávky
Časové okno: Základní linie do 72 hodin po dávce
|
Základní linie do 72 hodin po dávce
|
|
SAD: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) jednorázové perorální dávky
Časové okno: Základní linie do 72 hodin po dávce
|
Základní linie do 72 hodin po dávce
|
|
SAD: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t) jednotlivé perorální dávky
Časové okno: Základní linie do 72 hodin po dávce
|
Základní linie do 72 hodin po dávce
|
|
MAD: t1/2 vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
|
MAD: Tmax vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
|
MAD: Cmax vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
|
MAD: AUC0-t vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
|
MAD: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 7. dne
|
|
Část B a část C, kohorty 2 a 3: t1/2 vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
|
Část B a část C, kohorty 2 a 3: Tmax vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
|
Část B a část C, kohorty 2 a 3: Cmax vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
|
Část B a část C Kohorty 2 a 3: AUC0-t vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
|
Část B a část C, kohorty 2 a 3: AUC0-∞ vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
Výchozí stav do 24 hodin po dávce 28. dne
|
|
Část B a část C kohorty 2 a 3: změna objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Výchozí stav do 35. dne
|
|
Část B a část C Kohorty 2 a 3: změna chloridů v potu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Výchozí stav do 35. dne
|
|
Část B a část C Kohorty 2 a 3: změna hmotnosti v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Výchozí stav do 35. dne
|
|
Část C Kohorta 1: t1/2 vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
|
Výchozí stav do dne 42
|
|
Část C Kohorta 1: Tmax vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
|
Výchozí stav do dne 42
|
|
Část C Kohorta 1: Cmax vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
|
Výchozí stav do dne 42
|
|
Část C Kohorta 1: AUC0-t vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
|
Výchozí stav do dne 42
|
|
Část C Kohorta 1: AUC0-∞ vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
|
Výchozí stav do dne 42
|
|
Část C Kohorta 1: změna FEV1 v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Výchozí stav do dne 49
|
|
Část C Kohorta 1: změna chloridů v potu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Výchozí stav do dne 49
|
|
Část C Kohorta 1: změna hmotnosti v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Výchozí stav do dne 49
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
SAD: změna exprese mRNA CFTR nosního epitelu a proteinu
Časové okno: Výchozí stav do dne 7
|
Výchozí stav do dne 7
|
|
MAD: změna exprese mRNA CFTR nosního epitelu a proteinu
Časové okno: Výchozí stav do 14. dne
|
Výchozí stav do 14. dne
|
|
MAD: změna chloridů v potu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do 14. dne
|
Výchozí stav do 14. dne
|
|
Část B a část C, kohorty 2 a 3: změna exprese mRNA a proteinu CFTR v nosním epitelu
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Výchozí stav do 35. dne
|
|
Část B a část C Kohorty 2 a 3: změna CFQ-R v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
|
Výchozí stav do dne 28
|
|
Část C Kohorta 1: změna exprese mRNA CFTR nosního epitelu a proteinu
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Výchozí stav do dne 49
|
|
Část C, kohorta 1: změna CFQ-R v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
|
Výchozí stav do dne 42
|
|
Část C Kohorta 3: změna fekální elastázy v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Výchozí stav do 35. dne
|
|
Část C, kohorta 3: změna fekálního kalprotektinu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Výchozí stav do 35. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
28. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
28. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
24. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTI-428-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .