Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der vurderer PTI-428 sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos forsøgspersoner med cystisk fibrose

19. marts 2019 opdateret af: Proteostasis Therapeutics, Inc.

En fase I/II, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​PTI-428 hos forsøgspersoner med cystisk fibrose

Dette forsøg vil bestå af tre arme: Del A, Del B og Del C. Del A har to grupper. Den første gruppe vil indskrive voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose (CF) i en enkelt stigende dosis (SAD) behandlingsgruppe. Den anden gruppe vil indskrive voksne forsøgspersoner med CF, inklusive dem i baggrundsbehandling med ORKAMBI® og dem, der ikke er på en cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator, i en multipel stigende dosis (MAD) behandlingsgruppe. Del B vil indskrive voksne forsøgspersoner med CF i øjeblikket i stabil ORKAMBI® baggrundsterapi i mindst 3 måneder i en fase II behandlingsgruppe bestående af to kohorter. Del C vil indskrive voksne forsøgspersoner med CF, herunder dem i baggrundsbehandling med KALYDECO® og dem, der ikke er på en CFTR-modulator, i en fase II-behandlingsgruppe bestående af tre kohorter. Cirka 136 fag vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DEL A SAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten PTI-428 eller placebo. Efter afslutningen af ​​mindst 3 SAD-behandlingsgrupper, vil et sæt voksne patienter diagnosticeret med CF deltage i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter. MAD-kohorte 1 vil optage voksne forsøgspersoner med CF i øjeblikket i stabil ORKAMBI®-baggrundsterapi i minimum 3 måneder på randomiseringstidspunktet. MAD kohorter 2 og 3 vil indskrive voksne forsøgspersoner med CF, som i øjeblikket ikke er i nogen baggrundsterapi. Forsøgspersoner i alle MAD-kohorter vil blive randomiseret til enten PTI-428 eller placebo. Hver dosis vil blive administreret én gang dagligt (QD) i i alt 7 dage.

DEL B Efter afslutningen af ​​MAD kohorte 1 vil et sæt voksne forsøgspersoner diagnosticeret med CF i øjeblikket i stabil ORKAMBI® baggrundsterapi i minimum 3 måneder deltage i del B. Del B fase II behandlingsgruppen består af 2 kohorter, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten PTI-428 eller placebo. Hver dosis vil blive administreret QD i i alt 28 dage.

DEL C Efter afslutningen af ​​del B fase II vil et sæt voksne patienter diagnosticeret med CF deltage i del C. Del C fase II behandlingsgruppen består af 3 kohorter. Del C Kohorte 1 vil tilmelde voksne forsøgspersoner med CF, som er berettiget til at tage, men ikke i øjeblikket tager, ORKAMBI® i overensstemmelse med den godkendte etiket. Del C Kohorte 2 vil optage voksne forsøgspersoner med CF i øjeblikket i stabil KALYDECO® baggrundsterapi i minimum 3 måneder på tidspunktet for randomisering. Del C Kohorte 3 vil indskrive voksne forsøgspersoner med CF, som i øjeblikket ikke er i baggrundsbehandling og er tilstrækkelig pancreas. Hver PTI-428 eller placebo dosis vil blive administreret QD i i alt 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital Pacific Lung Research Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Institut de recherches cliniques de Montreal
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • St. Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Quintiles Overland Park Phase 1 Unit
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Universiy of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Drexel University College of Medicine
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Hopital des enfants
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hôpital Cochin
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt-Zentrum der Inneren Medizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CF.
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 40-90 % forudsagt.
  • Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i minimum 30 dage før screening og under undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1.
  • Anamnese med kræft inden for de seneste fem år (eksklusive cervikal CIS med helbredende behandling i mindst et år før screening og ikke-melanom hudkræft).
  • Historie om organtransplantation.
  • Enhver sinopulmonal infektion eller CF-eksacerbation, der kræver en ændring eller tilføjelse af medicin (inklusive antibiotika) inden for 1 måned efter undersøgelsesdag 1 eller enhver anden klinisk signifikant infektion som bestemt af investigator inden for 1 måned efter dag 1.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af investigator.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de anvender højeffektive præventionsmetoder under deltagelse i det kliniske studie og i 4 uger efter afslutning fra studiet.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del A
Del A består af to behandlingsgrupper, SAD og MAD. Begge behandlingsgrupper vil bestå af 3 kohorter. I SAD vil forsøgspersoner modtage en enkelt dosis PTI-428 eller placebo. Ved MAD vil forsøgspersoner modtage én gang daglig dosering af PTI-428 eller placebo i 7 dage.
Medicin: Placebo
Medicin: PTI-428
Placebo komparator: Del B
Del B vil bestå af 2 årgange. Forsøgspersoner vil modtage én gang daglig dosering af PTI-428 eller placebo i 28 dage.
Medicin: Placebo
Medicin: PTI-428
Placebo komparator: Del C
Del C vil bestå af 3 årgange. Forsøgspersoner vil modtage én gang daglig dosering af PTI-428 eller placebo i 28 dage.
Medicin: Placebo
Medicin: PTI-428

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SAD: sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved uønskede hændelser, sikkerhedslaboratorier: hæmatologi, kemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: Baseline til dag 7
Baseline til dag 7
MAD: sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved uønskede hændelser, lungefunktionstest, sikkerhedslaboratorier: hæmatologi, kemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: Baseline til dag 14
Baseline til dag 14
Del B og del C kohorter 2 og 3: sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved uønskede hændelser, sikkerhedslaboratorier: hæmatologi, kemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: Baseline til dag 35
Baseline til dag 35
Del C Kohorte 1: sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved uønskede hændelser, sikkerhedslaboratorier: hæmatologi, kemi og urinanalyse, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: Baseline til dag 49
Baseline til dag 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SAD: tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af en enkelt oral dosis
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer efter dosis
Baseline til og med 72 timer efter dosis
SAD: tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af en enkelt oral dosis
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer efter dosis
Baseline til og med 72 timer efter dosis
SAD: maksimal plasmakoncentration (Cmax) af enkelt oral dosis
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer efter dosis
Baseline til og med 72 timer efter dosis
SAD: areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUC0-t) af enkelt oral dosis
Tidsramme: Baseline til og med 72 timer efter dosis
Baseline til og med 72 timer efter dosis
MAD: t1/2 af flere orale doser
Tidsramme: Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
MAD: Tmax af flere orale doser
Tidsramme: Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
MAD: Cmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
MAD: AUC0-t af flere orale doser
Tidsramme: Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
MAD: areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) af flere orale doser
Tidsramme: Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
Baseline gennem 24 timer efter dag 7 dosis
Del B og Del C Kohorte 2 og 3: t1/2 af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Del B og Del C Kohorte 2 og 3: Tmax af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Del B og Del C Kohorte 2 og 3: Cmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Del B og Del C Kohorte 2 og 3: AUC0-t af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Del B og del C kohorter 2 og 3: AUC0-∞ af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Baseline til og med 24 timer efter dag 28 dosis
Del B og del C kohorter 2 og 3: ændring i forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Baseline til og med dag 35
Del B og Del C Kohorte 2 og 3: ændring i svedklorid over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Baseline til og med dag 35
Del B og Del C Kohorte 2 og 3: ændring i vægt over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Baseline til og med dag 35
Del C Kohorte 1: t1/2 af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Baseline til og med dag 42
Del C Kohorte 1: Tmax af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Baseline til og med dag 42
Del C Kohorte 1: Cmax for flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Baseline til og med dag 42
Del C Kohorte 1: AUC0-t af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Baseline til og med dag 42
Del C Kohorte 1: AUC0-∞ af flere orale doser
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Baseline til og med dag 42
Del C Kohorte 1: ændring i FEV1 over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 49
Baseline til og med dag 49
Del C Kohorte 1: ændring i svedklorid over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 49
Baseline til og med dag 49
Del C Kohorte 1: ændring i vægt over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 49
Baseline til og med dag 49

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SAD: ændring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinekspression
Tidsramme: Baseline til og med dag 7
Baseline til og med dag 7
MAD: ændring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinekspression
Tidsramme: Baseline til og med dag 14
Baseline til og med dag 14
MAD: ændring i svedklorid over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 14
Baseline til og med dag 14
Del B og del C kohorter 2 og 3: ændring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinekspression
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Baseline til og med dag 35
Del B og Del C Kohorter 2 og 3: ændring i CFQ-R over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 28
Baseline til og med dag 28
Del C Kohorte 1: ændring i nasal epitelial CFTR mRNA og proteinekspression
Tidsramme: Baseline til og med dag 49
Baseline til og med dag 49
Del C Kohorte 1: ændring i CFQ-R over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Baseline til og med dag 42
Del C Kohorte 3: Ændring i fækal elastase over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Baseline til og med dag 35
Del C Kohorte 3: Ændring i fækal calprotectin over tid
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Baseline til og med dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2016

Først opslået (Skøn)

24. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTI-428-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner