脊椎脂肪腫の子供の臨床転帰をモニタリングするためのバイオマーカーの開発。

無症候性脂肪腫患者を「層別化」するために使用できる、質量分析法で検出可能な代謝バイオマーカーを探すための臨床研究。 低脊髄に関連する脂肪腫のしばしば広範な性質を考慮して、脂質成分、またはそれらに由来する代謝産物が子供の血流に侵入する可能性があると仮定します. 浸潤性脂肪腫が多いほど、症状が悪化するリスクが高くなり、血液および/または尿中に脂質の「特徴」を生成する可能性も高くなるはずです. フェーズ 1 - 脳脊髄液、血液、および尿のサンプルは、手術を受ける脊髄脂肪腫の患者から採取されます (n = 3 ～ 5)。 適切な倫理委員会の承認に続いて、インフォームド コンセントが実装されます。 術前に血液と尿を採取し、術中の脳脊髄液サンプルを採取します。 質量分析分析は、これらの患者の脳脊髄液に存在する脂質種、およびこれらが患者の血液および/または尿でも検出可能な程度を特定します。 脳脊髄液と血液/尿の両方で検出された脂質種は、潜在的なバイオマーカーを表し、研究の次の段階の焦点を形成します. フェーズ 2 では、3 つの臨床グループの血液および/または尿中のプロファイルを比較することにより、これらの潜在的なバイオマーカーの識別価値を評価します。 フェーズ 1 と同様の患者)。 「高リスク」グループを表すために、術前に血液/尿サンプルが採取されます。 (ii) 数年間の経過観察後も無症状のままである脊髄脂肪腫患者。

これらは「低リスク」グループを表しています。 (iii) 脂肪腫を含まない脊椎疾患の患者。 これらは、「ネガティブ」コントロール グループを表します。 グループサイズは、フェーズ1の患者測定値からの分散データを使用した検出力計算によって決定されます。統計分析は、3つのグループ間の有意差をテストするために、一元配置分散分析またはノンパラメトリック同等物によって行われます。 質量分析 (図 2) は、プロテオミクス、メタボロミクス、リピドミクスのための小児健康センターで、ナノ超高性能液体クロマトグラフィーと超高性能コンバージェンス クロマトグラフィー - 四重極飛行時間質量分析、リピドミクスおよびメタボロミクスのための新しい質量スペクトル技術を使用して実行されます。分析。 ウルトラパフォーマンスコンバージェンスクロマトグラフィーは、超臨界流体状態で存在する二酸化炭素を移動相として使用するクロマトグラフィー技術であり、疎水性ではなくクラスに従って代謝物と脂質を分画することができます。 これにより、リン脂質、遊離脂肪酸、エステル化脂肪酸、コレステロールエステル、ステロールなど、組織に存在するすべての主要な脂質クラスの定量が可能になります。 非脂質分子（例： コリン) も脂肪腫患者で量の変化を示す可能性があるため、時間が許せば、より一般的なメタボロミクス分析も行われます。