Développer un biomarqueur pour surveiller les résultats cliniques chez les enfants atteints de lipome spinal.

Étude clinique pour rechercher un ou des biomarqueurs métaboliques, détectables par spectrométrie de masse, pouvant être utilisés pour « stratifier » les patients atteints de lipome asymptomatique. Compte tenu de la nature souvent étendue des lipomes associés à la moelle épinière basse, nous émettons l'hypothèse que les composants lipidiques, ou les métabolites dérivés de ceux-ci, peuvent pénétrer dans la circulation sanguine de l'enfant. Les lipomes plus infiltrants présentent un risque plus élevé de détérioration symptomatique et, selon nous, devraient également avoir une plus grande chance de générer une « signature » ​​lipidique dans le sang et/ou l'urine. Phase 1 - Des échantillons de liquide céphalo-rachidien, de sang et d'urine seront prélevés sur des patients atteints de lipome rachidien subissant une intervention chirurgicale (n = 3 à 5). Le consentement éclairé, après approbation appropriée du comité d'éthique, sera mis en œuvre. Le sang et l'urine seront prélevés avant l'opération et des échantillons peropératoires de liquide céphalo-rachidien seront obtenus. L'analyse par spectrométrie de masse identifiera les espèces lipidiques présentes dans le liquide céphalo-rachidien de ces patients, et dans quelle mesure elles sont également détectables dans le sang et/ou l'urine du patient. Toute espèce lipidique détectée à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang/l'urine représentera des biomarqueurs potentiels et fera l'objet de la prochaine phase de l'étude. La phase 2 évaluera ensuite la valeur discriminatoire de ces biomarqueurs potentiels en comparant leurs profils dans le sang et/ou l'urine de trois groupes cliniques : (i) les patients atteints de lipomes rachidiens qui présentent des symptômes/signes neurologiques et qui sont hospitalisés pour une intervention chirurgicale (c.-à-d. patients similaires à ceux de la Phase 1). Des échantillons de sang/d'urine seront prélevés avant l'opération, pour représenter le groupe « à haut risque ». (ii) Patients atteints de lipomes rachidiens qui sont restés asymptomatiques après plusieurs années de suivi.

Ceux-ci représentent le groupe « à faible risque » ; (iii) Patients atteints de maladies de la colonne vertébrale n'impliquant pas de lipome. Ceux-ci représentent notre groupe de contrôle « négatif ». La taille des groupes sera déterminée par des calculs de puissance en utilisant les données de variance des mesures des patients dans la phase 1. L'analyse statistique se fera par ANOVA à 1 facteur, ou équivalent non paramétrique, pour tester les différences significatives entre les trois groupes. La spectrométrie de masse (Figure 2) sera réalisée à l'Institute of Child Health Center for Proteomics, Metabolomics and Lipidomics en utilisant la chromatographie liquide nano ultra performante et la chromatographie de convergence ultra performante - spectrométrie de masse quadripolaire à temps de vol, une nouvelle technologie spectrale de masse pour la lipidomique et la métabolomique une analyse. La chromatographie de convergence ultra performante est une technologie de chromatographie qui utilise le dioxyde de carbone présent dans un état fluide super critique comme phase mobile et permet le fractionnement des métabolites et des lipides selon leur classe et non l'hydrophobicité. Il permet la quantification de toutes les principales classes de lipides présentes dans un tissu, y compris les phospholipides, les acides gras libres, les acides gras estérifiés, les esters de cholestérol et les stérols. Molécules non lipidiques (par ex. choline) pourrait également montrer une abondance altérée chez les patients atteints de lipome et donc une analyse métabolomique plus générale sera également entreprise, si le temps le permet.