Utveckla en biomarkör för övervakning av kliniska resultat hos barn med ryggradslipom.

Klinisk studie för att söka en eller flera metabola biomarkörer, detekterbara med masspektrometri, som kan användas för att "stratifiera" patienter med asymtomatiskt lipom. Med tanke på den ofta omfattande naturen hos lipom förknippade med den låga ryggmärgen, antar vi att lipidkomponenter, eller metaboliter som härrör från dem, kan komma in i barnets blodomlopp. De mer infiltrerande lipomen medför en högre risk för symtomatisk försämring och, vi hävdar, borde också ha en högre chans att generera en lipid-"signatur" i blodet och/eller urinen. Fas 1 - Cerebrospinalvätska, blod och urinprov kommer att tas från patienter med spinal lipom som genomgår operation (n = 3 till 5). Informerat samtycke, efter lämpligt godkännande av etikkommittén, kommer att implementeras. Blod och urin kommer att tas preoperativt och intraoperativa cerebrospinalvätskeprover kommer att tas. Massspektrometrianalys kommer att identifiera lipidarter som finns i cerebrospinalvätskan hos dessa patienter, och i vilken utsträckning dessa också är detekterbara i patientens blod och/eller urin. Alla lipidarter som upptäcks i både cerebrospinalvätska och blod/urin kommer att representera potentiella biomarkörer och kommer att utgöra fokus för nästa fas av studien. Fas 2 kommer sedan att bedöma det diskriminerande värdet av dessa potentiella biomarkörer genom att jämföra deras profiler i blod och/eller urin från tre kliniska grupper: (i) Patienter med ryggradslipom som har neurologiska symtom/tecken och som är på sjukhus för operation (dvs. liknande patienter som i fas 1). Blod-/urinprover kommer att tas preoperativt för att representera "högriskgruppen". (ii) Patienter med spinala lipom som har förblivit asymtomatiska efter flera års uppföljning.

Dessa representerar gruppen "låg risk"; (iii) Patienter med ryggradstillstånd som inte involverar lipom. Dessa representerar vår "negativa" kontrollgrupp. Gruppstorlekar kommer att bestämmas genom effektberäkningar med variansdata från patientmätningarna i fas 1. Statistisk analys kommer att göras med envägs ANOVA, eller icke-parametrisk ekvivalent, för att testa för signifikanta skillnader mellan de tre grupperna. Masspektrometri (Figur 2) kommer att utföras i Institute of Child Health Center for Proteomics, Metabolomics and Lipidomics med hjälp av nano ultra performance vätskekromatografi och ultra performance konvergenskromatografi - quadrupol time of flight masspektrometri, en ny masspektral teknologi för lipidomic och metabolomic analys. Ultrapresterande konvergenskromatografi är en kromatografiteknik som använder koldioxid som finns i ett superkritiskt vätsketillstånd som en mobil fas och tillåter fraktionering av metaboliter och lipider enligt deras klass och inte hydrofobicitet. Det möjliggör kvantifiering av alla viktiga lipidklasser som finns i en vävnad inklusive fosfolipider, fria fettsyror, förestrade fettsyror, kolesterolestrar och steroler. Icke-lipidmolekyler (t.ex. kolin) kan också visa förändrad förekomst hos lipompatienter och därför kommer en mer allmän metabolomisk analys också att göras, om tiden tillåter.