Utvikle en biomarkør for overvåking av kliniske resultater hos barn med spinal lipom.

Klinisk studie for å søke etter en(e) metabolsk biomarkør(er), detekterbar ved massespektrometri, som kan brukes til å "stratifisere" pasienter med asymptomatisk lipom. I lys av den ofte omfattende naturen til lipomer knyttet til den lave ryggmargen, antar vi at lipidkomponenter, eller metabolitter avledet fra dem, kan komme inn i barnets blodomløp. De mer infiltrative lipomene har en høyere risiko for symptomatisk forverring, og vi hevder, bør også ha en høyere sjanse for å generere en lipid-"signatur" i blodet og/eller urinen. Fase 1 - Cerebrospinalvæske, blod og urinprøver vil bli tatt fra pasienter med spinal lipom som skal opereres (n = 3 til 5). Informert samtykke, etter godkjenning av passende etikkkomité, vil bli implementert. Blod og urin vil bli tatt preoperativt, og intraoperative cerebrospinalvæskeprøver vil bli tatt. Massespektrometrianalyse vil identifisere lipidarter som finnes i cerebrospinalvæsken til disse pasientene, og i hvilken grad disse også kan påvises i pasientens blod og/eller urin. Eventuelle lipidarter påvist i både cerebrospinalvæske og blod/urin vil representere potensielle biomarkører, og vil danne fokus i neste fase av studien. Fase 2 vil deretter vurdere den diskriminerende verdien av disse potensielle biomarkørene ved å sammenligne deres profiler i blod og/eller urin fra tre kliniske grupper: (i) Pasienter med spinale lipomer som har nevrologiske symptomer/tegn, og som er på sykehus for kirurgi (dvs. lignende pasienter som i fase 1). Blod/urinprøver vil bli tatt preoperativt for å representere "høyrisiko"-gruppen. (ii) Pasienter med spinale lipomer som har vært asymptomatiske etter flere års oppfølging.

Disse representerer "lavrisiko"-gruppen; (iii) Pasienter med ryggradslidelser som ikke involverer lipom. Disse representerer vår 'negative' kontrollgruppe. Gruppestørrelser vil bli bestemt ved kraftberegninger ved bruk av variansdata fra pasientmålingene i fase 1. Statistisk analyse vil være ved 1-veis ANOVA, eller ikke-parametrisk ekvivalent, for å teste for signifikante forskjeller mellom de tre gruppene. Massespektrometri (Figur 2) vil bli utført i Institute of Child Health Center for Proteomics, Metabolomics and Lipidomics ved bruk av nano ultra ytelse væskekromatografi og ultra ytelse konvergenskromatografi - quadrupol time of flight massespektrometri, en ny massespektral teknologi for lipidomic og metabolomic analyse. Ultra ytelse konvergenskromatografi er en kromatografiteknologi som bruker karbondioksid tilstede i en superkritisk væsketilstand som en mobil fase og tillater fraksjonering av metabolitter og lipider i henhold til deres klasse og ikke hydrofobitet. Den muliggjør kvantifisering av alle de viktigste lipidklassene som finnes i et vev, inkludert fosfolipider, frie fettsyrer, forestrede fettsyrer, kolesterolestere og steroler. Ikke-lipidmolekyler (f.eks. kolin) kan også vise endret forekomst hos lipompasienter, og derfor vil en mer generell metabolomisk analyse også bli utført, hvis tiden tillater det.