IV TP-271 の安全性、忍容性、PK を評価する第 1 相試験
2021年12月9日 更新者：Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
健康な成人被験者における静脈内 TP-271 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回用量漸増試験
これは、健康な被験者における TP-271 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、単一施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回漸増用量、入院研究です。
包含/除外基準を満たす18〜50歳の被験者は、この研究に登録されます。
調査の概要
詳細な説明
それぞれ8人の被験者からなる最大7つのコホート（合計で最大56人の被験者）が登録されます。 各コホート内の8人の被験者は、TP-271またはプラセボの単回静脈内投与を受けるために6:2で無作為化されます。 計画された投与量は次のとおりです。
コホート A: 0.15 mg/kg コホート B: 0.45 mg/kg コホート C: 1.0 mg/kg コホート D: 2.0 mg/kg コホート E: 3.0 mg/kg コホート F: 4.0 mg/kg コホート G: 5.0 mg/kg
IMPの用量は、一晩絶食した後（最低8時間）、1日目の朝に静脈内投与されます。
スクリーニング期間中 (被験者が TP-271 またはプラセボを受ける前の 28 日以内)、各被験者は適格性について評価されます。 各被験者は、研究関連の手順を受ける前に、ICF に署名し、日付を記入する必要があります。
すべてのコホートは、同じ研究デザインに従います (図 1)。 -1日目に、被験者は研究ユニットに入院し、適格性を確認できます。 被験者は、-1日目に研究ユニットに一晩滞在する必要があります。 1日目に、適格な被験者が登録され、無作為化されてTP-271またはプラセボのいずれかを受け取ります。 被験者は、安全性を評価し、必要なPKサンプルを入手するために、1日目から5日目まで研究ユニットに滞在する必要があります。 5日目に、被験者は研究ユニットから退院します。 最終的な安全性評価は、被験者の IMP 投与後 7 日目から 10 日目の間に 1 回実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78744
- PPD Phase 1 Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニングの時点で、18歳から50歳までの年齢範囲内であること。
- IRB/研究倫理委員会 (IRB/REC) が承認した ICF に自発的に署名して、研究に関連するすべての側面を説明し、被験者と話し合った後、研究関連の手順を実行する前に、研究に参加します。
- 体格指数 (BMI) が 18.0 以上 33.0 kg/m2 以下であること。
- HIV 1 型および 2 型、B 型および C 型肝炎の既往歴がなく、スクリーニング検査が陰性であること。
- 説明されているすべてのプロトコル手順を実行するのに十分な方法で、調査サイトのスタッフと通信する能力を持っています。
- -女性は、閉経後1年または外科的に無菌（両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または完全な子宮摘出術）のいずれかで、出産の可能性がないものでなければなりません。
- 男性被験者は、IMP の投与後 90 日まで、避妊のバリア法を使用する意思と能力がなければなりません (たとえ精管切除を受けていたとしても)。
除外基準:
- -心血管、肺、腎臓、肝臓、神経、胃腸、および精神医学/精神疾患/障害などの臨床的に重要な疾患または障害の病歴および/または存在。PIの意見では、被験者を危険にさらす可能性があります研究への参加のために、研究の結果に影響を与える、または研究に参加する被験者の能力に影響を与えます。
付録 C の表で指定された適格範囲外の臨床検査値は除外されます。 付録 C に含まれていない実験室の値については、以下の例外を除いて、基準範囲外の値は除外されます。
低化学値 高化学値 範囲外 UA 範囲外 血液学 重炭酸塩 (> 18 mEq/L 塩化物 GGT HDL コレステロール LDH LDL コレステロール リン トリグリセリド 塩化物 HDL コレステロール LDL コレステロール リン トリグリセリド 高比重または低比重 濁った粘液結晶 ケトンヒアリンキャスト 高または低 pH
高ヘマトクリット 好塩基球 単球 MCV MCHC MCH RBC
次の範囲外の血圧と脈拍は除外されます。
- 収縮期血圧 85 - 145 mm Hg
- 拡張期血圧 50 - 95 mm Hg
- 脈拍数 45 ～ 95 拍/分 (bpm)
- -テトラサイクリン抗生物質またはTP-271のいずれかの賦形剤に対する既知のアレルギー。
-以下を含む臨床的に重大な異常な12誘導心電図：
- 洞調律以外の調律、フリデリシア式を使用した QTc 間隔 (QTcF) >450 ミリ秒。
- -第2度または第3度の房室（AV）ブロックの証拠;
- 病理学的Q波（Q波>40ミリ秒または深さ>0.4〜0.5mVとして定義）;
- 心室早期興奮の証拠;
- 完全な左脚ブロック、右脚ブロック (RBBB)、不完全な LBBB の心電図の証拠。
- QRS持続時間が120ミリ秒を超える心室内伝導遅延;
- -治験責任医師が病理学的でないと判断しない限り、STセグメントの異常。
- 発作の病歴。
- 薬物乱用（ベンゾジアゼピン、オピオイド、アンフェタミン、およびコカインを含む）のスクリーニングから3年以内の病歴、またはこれらの乱用薬物のいずれかのスクリーニングで陽性の薬物結果。 また、カンナビノイド（THC）陽性の被験者も除外されます。
- -タバコ、ニコチン、またはニコチン代替製品の使用 治験薬の投与前の3か月以内 最後の治験来院まで。
- 7 種類以上のアルコール飲料の典型的な週ごとのアルコール消費量。 1 杯の飲み物は、ビール 1 杯 (約 10 から 12 オンス) またはビール 1 缶 (12 オンス)、ワイン 1 杯 (約 4 から 5 オンス)、または 1 を含む蒸留酒 (ハード リカー) 1 杯として定義されます。オンスの酒 (1 オンスの液体は約 30 mL です)。
- -投与前48時間以内のアルコール消費。
- -以前の研究治療の10半減期以内の臨床試験への参加、または半減期が不明な場合は過去3か月間、これに加えて別の試験への参加を計画している 試験中。
- -献血が困難であるか、静脈アクセスが不十分な病歴。
- -被験者は、試験材料を受け取る前の1か月以内に献血（1単位または350 mL）したか、試験材料を受け取る前または試験中に寄付する予定です。
- 投与前の7日以内、または5半減期（既知の場合）のいずれか長い方で、ビタミンまたは漢方薬を含む処方薬または非処方薬の使用。 アセトアミノフェン、ナプロキセン、イブプロフェンの使用は、投与前 24 時間以内を除いて許可されています。 (注: 被験者は、研究期間中、ハーブや栄養補助食品、処方薬の服用を控える必要があります。)
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。 被験者は精神的または法的に無力です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホートA
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、0.15 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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アクティブコンパレータ：コホートB
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、0.45 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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アクティブコンパレータ：コホートC
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、1.0 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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アクティブコンパレータ：コホートD
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、2.0 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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アクティブコンパレータ：コホートE
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、3.0 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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アクティブコンパレータ：コホートF
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、4.0 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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アクティブコンパレータ：コホートG
新規の広域スペクトル テトラサイクリン クラスの抗生物質である TP-271 の IV 投与、5.0 mg/kg の単回投与、60 分間の注入またはプラセボ - 滅菌 0.45% 生理食塩水による 60 分間の IV 注入
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TP-271 は、多剤耐性病原体に対して強力な活性を持つ新規の広域スペクトル テトラサイクリンです。
0.15 から 5.0 mg/kg の範囲の用量で静脈内 (IV) に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：研究完了まで、約39日
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有害事象（AE）の発生率、強度、および種類 主な目的 (安全性と忍容性) をサポートするために収集される結果の測定には、次のものが含まれます。
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研究完了まで、約39日
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身体検査
時間枠：研究完了まで、約39日
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身体診察所見の変化
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研究完了まで、約39日
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バイタルサイン
時間枠：研究完了まで、約39日
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バイタルサインの変化
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研究完了まで、約39日
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安全実験室
時間枠：研究完了まで、約39日
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安全検査室（化学、血液学、凝固、尿検査）の結果の変更
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研究完了まで、約39日
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心電図測定
時間枠：研究完了まで、約39日
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心電図測定値の変化
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研究完了まで、約39日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿薬物動態（PK）分析
時間枠：1～5日目
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PK分析のためのTP-271およびそのC-4エピマーTP-9555の血漿中濃度
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1～5日目
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尿薬物動態（PK）分析
時間枠：1～5日目
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TP-271 およびその C-4 エピマー TP-9555 の尿中濃度
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1～5日目
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PK パラメータ - Cmax
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、Cmax [観察された最大血漿濃度] の血漿濃度対時間データ (必要に応じて) から計算されます。
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1～5日目
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PK パラメータ - Tmax
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、Tmax の血漿中濃度対時間データ (適宜) から計算されます [Cmax が明らかな投与からの時間]
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1～5日目
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PK パラメーター - C8
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、C8 の血漿中濃度対時間データ (適宜) から計算されます [投与後 8 時間の濃度]
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1～5日目
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PK パラメータ - C12
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、C12 の血漿中濃度対時間データ (適宜) から計算されます [投与後 12 時間の濃度]
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1～5日目
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PK パラメータ - C24
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、C24 の血漿濃度対時間データ（適宜）から計算されます [投与後 24 時間での濃度]
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1～5日目
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PK パラメータ - AUC(0-last)
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、AUC(0-last) の血漿濃度対時間データ (必要に応じて) から計算されます [ゼロから最後の測定時点までの濃度対時間曲線の下の面積]
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1～5日目
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PK パラメータ - AUC(0-inf)
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、AUC(0-inf) の血漿濃度対時間データ (必要に応じて) から計算されます [時間ゼロから無限に外挿された濃度対時間曲線の下の面積]
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1～5日目
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PK パラメータ - AUC%extrap
時間枠：1～5日目
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ＰＫパラメータは、ＡＵＣ％ｅｘｔｒａｐ［外挿によって説明されるＡＵＣ（０－ｉｎｆ）のパーセンテージ］について、血漿濃度対時間データ（適宜）から計算される。
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1～5日目
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PK パラメーター - Lambda-z
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、ラムダ-z の血漿濃度対時間データ (必要に応じて) から計算されます [濃度対時間プロットにおける見かけの排出段階を通過する回帰直線の傾き]
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1～5日目
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PK パラメータ - T1/2el
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、T1/2el の血漿中濃度対時間データ (適宜) から計算されます [消失半減期]
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1～5日目
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PK パラメータ - CL
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、CL の血漿濃度対時間データ (適宜) から計算されます [クリアランス: 単位時間あたりにクリアされる血漿の量]
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1～5日目
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PK パラメータ - Vd
時間枠：1～5日目
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PK パラメータは、Vd の血漿中濃度対時間データ (適宜) から計算されます [分布の量]
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1～5日目
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PK パラメーター - エピマー/親
時間枠：1～5日目
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エピマー/親の PK パラメーターは、Cmax および AUC(0-inf) について計算されます。
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1～5日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月18日
一次修了 (実際)
2016年9月28日
研究の完了 (実際)
2016年12月12日
試験登録日
最初に提出
2015年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月24日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月9日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。